MITAORTA - 상행 흉부 대동맥의 동맥류 및 해부에서 미토콘드리아 역학의 역할 (MITAORTA)
2024년 6월 10일 업데이트: University Hospital, Angers
주요 목적은 상행 대동맥류 또는 유형 A 대동맥 박리(AAD) 또는 대조군의 동맥류 수술을 받은 환자 간의 미토콘드리아 역학을 비교하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
대동맥류 과정에서 평활근 세포의 세포사멸뿐만 아니라 세포외 기질(ECM)의 변화는 세포 내에서 중요한 위치를 차지하는 미토콘드리아를 포함하는 염증 현상과 산화 스트레스로 인한 것입니다.
미토콘드리아 융합 및 핵분열은 미토콘드리아 역학을 구성하며 위에서 설명한 메커니즘에 관여합니다.
미토콘드리아 역학의 변경은 많은 병리학, 특히 신경학, 암 및 심혈관 질환에서 입증되었으며 일반적으로 핵분열에 유리하게 발생합니다.
마우스 모델(FASEB J, 2021, Robert P)에서 미토콘드리아 융합의 역할은 저항 동맥의 고혈압에 대한 보호 인자로 증명되었으며 OPA1(시신경 위축 1) 융합 단백질의 결실은 대동맥 박리까지 동맥류로 이어질 수 있습니다. . 이 실험적 연구의 결과는 동맥류 및 대동맥 박리의 발달에서 미토콘드리아 역학의 변화의 역할을 제안합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
60
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Angers, 프랑스
- Olivier FOUQUET
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
설명
포함 기준:
- 동맥류 대동맥류군: ESC 가이드라인(2014)에 따라 수술적 적응증이 있는 상행 흉부 대동맥의 동맥류 치료를 받은 환자.
- 대동맥 박리군 : A형 급성 대동맥 박리 또는 상행 흉부 대동맥의 벽내 혈종으로 응급 치료를 받은 환자.
- 대조군: 대동맥 판막 치환술(대동맥절개술 전 소량의 대동맥 샘플) 또는 복재 이식편을 사용하고 상행 대동맥에 근위부 문합을 시행할 예정인 관상동맥 우회술을 시행한 환자
제외 기준:
- 18세 미만 환자
- 기타 급성 대동맥 증후군(침투성 궤양, 의원성 또는 외상성 박리)
- 감염성 심내막염과 관련하여 대동맥 판막 교체 치료를 받은 환자
- 응급 대동맥판막 치환술 또는 관상동맥우회술을 위해 치료받은 환자**
- 임신, 분만 및 모유 수유 여성
- 행정적 또는 사법적 조치(큐레이터십, 후견인)에 의해 보호되는 환자
- 강제로 정신과 치료를 받는 환자
- 법적 보호 조치를 받는 성인.
- 연구를 위해 계획된 샘플을 채취할 수 없는 환자;
- 조직 샘플링이 수행되지 않는 대조군의 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 동맥류 그룹
환자들은 대동맥 질환의 진단 및 치료에 관한 지침(유럽 심장학회 - 2014)에 따라 상행 대동맥 동맥류 수술을 받았습니다.
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활성 비교기: A형 대동맥 박리군
환자들은 대동맥 질환의 진단 및 치료에 관한 지침(유럽 심장학회 - 2014)에 따라 A형 대동맥 박리 수술을 받았습니다.
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가짜 비교기: 대조군
대동맥류나 대동맥 박리가 없는 환자는 대동맥 판막 치환술(AVR) 및/또는 근위 대동맥 문합을 위한 복재 정맥 이식편으로 관상동맥 우회술을 시행하여 대동맥 샘플을 수집했습니다.
AVR 수술을 받은 환자의 경우 대동맥을 폐쇄하기 전에 대동맥 샘플을 채취합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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유전자의 조직 발현 수준 및 단백질 코딩(시신경 위축 1) OPA1
기간: 1 개월
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RT-qPCR에 의한 (Optic Atrophy 1) OPA1의 수준 발현
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1 개월
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유전자의 조직 발현 수준 및 단백질 MFN1(Mitofusin 1) 코딩
기간: 1 개월
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RT-qPCR에 의한 MFN1(Mitofusin 1)의 수준 발현
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1 개월
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유전자의 조직 발현 수준 및 단백질 MFN2(Mitofusin 2) 코딩
기간: 1 개월
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RT-qPCR에 의한 MFN2(Mitofusin 2)의 수준 발현
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1 개월
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유전자의 조직 발현 수준 및 단백질 Fis1 코딩
기간: 1 개월
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RT-qPCR에 의한 Fis1의 수준 발현
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1 개월
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유전자의 조직 발현 수준 및 단백질 Drp1 코딩
기간: 1 개월
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RT-qPCR에 의한 Drp1의 수준 발현
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1 개월
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유전자의 조직 발현 수준 및 단백질 Nfr1 코딩
기간: 1 개월
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RT-qPCR에 의한 Nfr1의 수준 표현
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1 개월
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유전자의 조직 발현 수준 및 단백질 Tfam 코딩
기간: 1 개월
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RT-qPCR에 의한 Tfam의 레벨 표현
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1 개월
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유전자의 조직 발현 수준 및 단백질 PGC1⍺에 대한 코딩
기간: 1 개월
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RT-qPCR에 의한 PGC1⍺의 레벨 발현
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1 개월
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미토콘드리아 네트워크 분석
기간: 1 개월
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미토콘드리아 네트워크를 분석하기 위해 대동맥 샘플의 벽에서 혈관 평활근 세포를 추출하고 페트리 접시에 뿌립니다.
80% 합류가 얻어지면 세포를 녹색 형광 마커(Mitotacker Green Probes)와 함께 배양하고 3D 형광 현미경을 사용합니다.
미토콘드리아 네트워크 분석은 다른 대동맥 샘플에서 미토콘드리아 모양 및 분포를 특성화한 후에 수행됩니다.
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1 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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리모델링 단백질 및 세포외기질 구성: Metalloprotease MMp2
기간: 1 개월
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웨스턴 블롯에 의한 Metalloprotease MMp2의 수준 발현
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1 개월
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리모델링 단백질 및 세포외기질 구성: Timp 1/2
기간: 1 개월
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웨스턴 블롯에 의한 Timp 1/2의 레벨 발현
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1 개월
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세포외 기질의 리모델링 및 구성 단백질: 콜라겐 I/III
기간: 1 개월.
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Western blot에 의한 Collagene I/III의 level 발현
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1 개월.
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리모델링 단백질 및 세포외기질 구성: 엘라스틴
기간: 1 개월
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웨스턴 블롯에 의한 엘라스틴 레벨 발현
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1 개월
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생존 세포의 단백질: Bcl2/Bax
기간: 1 개월
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웨스턴 블롯에 의한 Bcl2/Bax의 레벨 발현
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1 개월
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생존 세포의 단백질: 시토크롬 C
기간: 1 개월
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Western blot에 의한 Cytochrome C의 레벨 발현
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1 개월
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산화 스트레스 단백질: NADPH
기간: 1 개월
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웨스턴 블롯에 의한 NADPH의 수준 발현
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1 개월
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산화 스트레스 단백질: OxyD
기간: 1 개월
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웨스턴 블롯에 의한 OxyD의 수준 발현
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1 개월
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산화 스트레스 단백질: Sod 1/2
기간: 1 개월
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웨스턴 블롯에 의한 Sod 1/2의 수준 발현
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1 개월
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평활근 세포 반응성 단백질: Myh11
기간: 1 개월
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웨스턴 블롯에 의한 Myh11의 레벨 발현
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1 개월
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평활근 세포 반응성 단백질: Acta 2
기간: 1 개월
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웨스턴 블롯에 의한 Acta 2의 레벨 발현
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1 개월
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평활근 세포 반응성 단백질: MLC20
기간: 1 개월
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웨스턴 블롯에 의한 MLC20의 수준 발현
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1 개월
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평활근 세포 반응성 단백질: Rock1
기간: 1 개월
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웨스턴 블롯에 의한 Rock1의 레벨 발현
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1 개월
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평활근 세포 반응성 단백질: Rhoa
기간: 1 개월
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웨스턴 블롯에 의한 Rhoa의 수준 발현
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1 개월
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혈장 대사체 분석
기간: 2 년
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154개의 대사산물이 혈장 시료에서 측정됩니다.
혈장 데이터 블록은 혈장 샘플의 농도를 무게로 정규화한 후 다중 블록 직교 성분 분석(MOCA)에 제출됩니다.
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2 년
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대동맥 대사체 분석
기간: 2 년
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136개의 대사산물이 혈장 시료에서 측정됩니다.
혈장 데이터 블록은 대동맥 샘플의 농도를 가중치로 정규화한 후 다중 블록 직교 성분 분석(MOCA)에 제출됩니다.
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Trabado S, Al-Salameh A, Croixmarie V, Masson P, Corruble E, Feve B, Colle R, Ripoll L, Walther B, Boursier-Neyret C, Werner E, Becquemont L, Chanson P. The human plasma-metabolome: Reference values in 800 French healthy volunteers; impact of cholesterol, gender and age. PLoS One. 2017 Mar 9;12(3):e0173615. doi: 10.1371/journal.pone.0173615. eCollection 2017.
- Robert P, Nguyen PMC, Richard A, Grenier C, Chevrollier A, Munier M, Grimaud L, Proux C, Champin T, Lelievre E, Sarzi E, Vessieres E, Henni S, Prunier D, Reynier P, Lenaers G, Fassot C, Henrion D, Loufrani L. Protective role of the mitochondrial fusion protein OPA1 in hypertension. FASEB J. 2021 Jul;35(7):e21678. doi: 10.1096/fj.202000238RRR.
- Toda M, Yamamoto K, Shimizu N, Obi S, Kumagaya S, Igarashi T, Kamiya A, Ando J. Differential gene responses in endothelial cells exposed to a combination of shear stress and cyclic stretch. J Biotechnol. 2008 Jan 20;133(2):239-44. doi: 10.1016/j.jbiotec.2007.08.009. Epub 2007 Aug 9.
- Archer SL. Mitochondrial dynamics--mitochondrial fission and fusion in human diseases. N Engl J Med. 2013 Dec 5;369(23):2236-51. doi: 10.1056/NEJMra1215233. No abstract available.
- Piquereau J, Caffin F, Novotova M, Prola A, Garnier A, Mateo P, Fortin D, Huynh le H, Nicolas V, Alavi MV, Brenner C, Ventura-Clapier R, Veksler V, Joubert F. Down-regulation of OPA1 alters mouse mitochondrial morphology, PTP function, and cardiac adaptation to pressure overload. Cardiovasc Res. 2012 Jun 1;94(3):408-17. doi: 10.1093/cvr/cvs117. Epub 2012 Mar 8.
- Le Page S, Niro M, Fauconnier J, Cellier L, Tamareille S, Gharib A, Chevrollier A, Loufrani L, Grenier C, Kamel R, Sarzi E, Lacampagne A, Ovize M, Henrion D, Reynier P, Lenaers G, Mirebeau-Prunier D, Prunier F. Increase in Cardiac Ischemia-Reperfusion Injuries in Opa1+/- Mouse Model. PLoS One. 2016 Oct 10;11(10):e0164066. doi: 10.1371/journal.pone.0164066. eCollection 2016.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 9월 7일
기본 완료 (실제)
2023년 10월 23일
연구 완료 (추정된)
2024년 10월 23일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 6월 3일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 6월 25일
처음 게시됨 (실제)
2022년 6월 28일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 6월 11일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 6월 10일
마지막으로 확인됨
2024년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- 2022-A00719-34
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
IPD 계획 설명
데이터는 암호화된 방식으로 수집됩니다: 성의 첫 글자, 환자의 이름의 첫 글자, 대학 병원의 DRCI에서 관리하는 전자 관찰 수첩에서 연구를 조사하는 의사가 센터에 포함하는 일련 번호 앙제
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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