MITAORTA - Rollen för mitokondriell dynamik i aneurysm och dissektion av ascendens Thoracic Aorta (MITAORTA)
9 februari 2023 uppdaterad av: University Hospital, Angers
Huvudsyftet är att jämföra mitokondriell dynamik mellan patienter opererade för aneurysm i ascendens aorta eller typ A aortadissektion (AAD) eller kontrollgrupp
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
I en aortaaneurysmprocess beror förändringen av den extracellulära matrisen (ECM) såväl som apoptos av glatta muskelceller på inflammatoriska fenomen och oxidativ stress, som involverar mitokondrier som har en nyckelplats i celler.
Mitokondriell fusion och fission utgör mitokondriell dynamik och är involverade i de mekanismer som beskrivs ovan.
Förändringen av mitokondriell dynamik har visats i många patologier, särskilt neurologiska, cancer och hjärt-kärlsjukdomar och förekommer i allmänhet till förmån för fission.
I en musmodell (FASEB J, 2021, Robert P ) har rollen av mitokondriell fusion visats som en skyddande faktor mot hypertoni i resistensartärer och en deletion av OPA1 (optic Atrophy 1) fusionsprotein kan leda till aneurysm fram till aortadissektion . Resultaten av denna experimentella studie tyder på en roll för förändringen av mitokondriell dynamik i utvecklingen av aneurysm och aortadissektion.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
60
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Angers, Frankrike
- Rekrytering
- Olivier FOUQUET
-
Kontakt:
- Olivier FOUQUET, Dr
- Telefonnummer: +33 241357896
- E-post: olfouquet@chu-angers.fr
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 90 år (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Aneurysm aortagrupp: patienter som behandlas för ett aneurysm i den uppåtgående thoraxaorta med kirurgisk indikation enligt ESC-riktlinjerna (2014).
- Aortadissektionsgrupp: patienter som behandlas för akut aortadissektion av typ A eller intramuralt hematom av aorta ascendens bröstkorg i akuta fall.
- Kontrollgrupp: patienter som opereras för aortaklaffsersättning (litet aortaprov före stängning av aortotomi) eller kranskärlsbypasstransplantation där användningen av ett saphenous transplantat och utförandet av en proximal anastomos på den uppåtgående aortan är planerad
Exklusions kriterier:
- Patienter under 18 år
- Andra akuta aortasyndrom (penetrerande sår, iatrogena eller traumatiska dissektioner)
- Patienter som behandlas för aortaklaffersättning i samband med infektiös endokardit
- Patienter som behandlas för akut aortaklaffbyte eller koronar bypass-operation**
- Gravida, förlossande och ammande kvinnor
- Patienter som skyddas av en administrativ eller rättslig åtgärd (kuratur, förmynderskap)
- Patienter som får psykiatrisk vård under tvång
- Vuxna som omfattas av en rättsskyddsåtgärd.
- Patienter vars prover planerade för studien inte kunde tas;
- Patienter i kontrollgruppen vars vävnadsprovtagning inte kommer att utföras.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: ÖVRIG
- Tilldelning: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Aneurysm grupp
Patienter opererade för aneurysm i den uppåtgående aorta enligt riktlinjerna för diagnos och behandling av aortasjukdomar (European Society of Cardiology - 2014).
|
Övrig: Mitokondriell dynamisk analys i aortaproverna och metabolomisk profilering i aortasjukdomarna
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Typ A aortadissektionsgrupp
Patienter opererade för aortadissektion av typ A enligt riktlinjerna för diagnos och behandling av aortasjukdomar (European Society of Cardiology - 2014).
|
Övrig: Mitokondriell dynamisk analys i aortaproverna och metabolomisk profilering i aortasjukdomarna
|
|
SHAM_COMPARATOR: Kontrollgrupp
Patienter utan aortaaneurysm eller aortadissektion opererade för aortaklaffsersättning (AVR) och/eller kranskärlsbypass med ett saphenös ventransplantat för proximal aortaanastomos för att samla in aortaprovet.
För patienter som opereras för AVR kommer ett aortaprov att samlas in innan aortan stängs.
|
Övrig: Mitokondriell dynamisk analys i aortaproverna och metabolomisk profilering i aortasjukdomarna
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Nivå av vävnadsuttryck av generna och kodning för proteinerna (Optic Atrophy 1) OPA1
Tidsram: 1 månad
|
Nivåuttryck av, (optisk atrofi 1) OPA1 med RT-qPCR
|
1 månad
|
|
Nivå av vävnadsuttryck av generna och kodning för proteinerna MFN1 (Mitofusin 1)
Tidsram: 1 månad
|
Nivåuttryck av MFN1 (Mitofusin 1) med RT-qPCR
|
1 månad
|
|
Nivå av vävnadsuttryck av generna och kodning för proteinerna MFN2 (Mitofusin 2)
Tidsram: 1 månad
|
Nivåuttryck av MFN2 (Mitofusin 2) med RT-qPCR
|
1 månad
|
|
Nivå av vävnadsuttryck av generna och kodning för proteinerna Fis1
Tidsram: 1 månad
|
Nivå uttryck av Fis1 av RT-qPCR
|
1 månad
|
|
Nivå av vävnadsuttryck av generna och kodning för proteinerna Drp1
Tidsram: 1 månad
|
Nivåuttryck av Drp1 med RT-qPCR
|
1 månad
|
|
Nivå av vävnadsuttryck av generna och kodning för proteinerna Nfr1
Tidsram: 1 månad
|
Nivåuttryck av Nfr1 genom RT-qPCR
|
1 månad
|
|
Nivå av vävnadsuttryck av generna och kodning för proteinerna Tfam
Tidsram: 1 månad
|
Nivåuttryck av Tfam med RT-qPCR
|
1 månad
|
|
Nivå av vävnadsuttryck av generna och kodning för proteinerna PGC1⍺
Tidsram: 1 månad
|
Nivåuttryck av PGC1⍺ med RT-qPCR
|
1 månad
|
|
Analys av mitokondriella nätverk
Tidsram: 1 månad
|
För att analysera mitokondriella nätverket kommer vaskulära glatta muskelceller att extraheras från väggen av aortaprover och sås i petriskål.
När 80 % konfluens erhålls kommer cellerna att inkuberas med en grön fluorescerande markör (Mitotacker Green Probes) och 3D-fluorescensmikroskopi kommer att användas.
Analys av mitokondriella nätverk kommer att göras efter karakterisering av mitokondriella former och distribution i de olika aortaproverna.
|
1 månad
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Protein för ombyggnad och konstitution av extracellulär matris: Metalloproteas MMp2
Tidsram: 1 månad
|
Nivåuttryck av metalloproteas MMp2 genom western blöt
|
1 månad
|
|
Proteiner för ombyggnad och konstitution av extracellulär matris: Timp 1/2
Tidsram: 1 månad
|
Nivåuttryck av Timp 1/2 genom western blot
|
1 månad
|
|
Proteiner för ombyggnad och konstitution av extracellulär matris: kollagen I/III
Tidsram: 1 månad.
|
Nivåuttryck av kollagen I/III genom western blöt
|
1 månad.
|
|
Protein för ombyggnad och konstitution av extracellulär matris: Elastin
Tidsram: 1 månad
|
Nivåuttryck av Elastine genom western blot
|
1 månad
|
|
Proteiner av överlevnadscell: Bcl2/Bax
Tidsram: 1 månad
|
Nivåuttryck av Bcl2/Bax genom western blöt
|
1 månad
|
|
Proteiner från överlevnadscell: Cytokrom C
Tidsram: 1 månad
|
Nivåuttryck av cytokrom C genom western blöt
|
1 månad
|
|
Proteiner av oxidativ stress: NADPH
Tidsram: 1 månad
|
Nivåuttryck av NADPH genom western blöt
|
1 månad
|
|
Proteiner av oxidativ stress: OxyD
Tidsram: 1 månad
|
Nivåuttryck av OxyD genom western blot
|
1 månad
|
|
Proteiner av oxidativ stress: Sod 1/2
Tidsram: 1 månad
|
Nivåuttryck av Sod 1/2 genom western blot
|
1 månad
|
|
Proteiner med släta muskelcellers reaktivitet: Myh11
Tidsram: 1 månad
|
Nivåuttryck av Myh11 genom western blot
|
1 månad
|
|
Proteiner med släta muskelcellers reaktivitet: Acta 2
Tidsram: 1 månad
|
Nivåuttryck av Acta 2 genom western blöt
|
1 månad
|
|
Proteiner med släta muskelcellers reaktivitet: MLC20
Tidsram: 1 månad
|
Nivåuttryck av MLC20 genom western blöt
|
1 månad
|
|
Proteiner med släta muskelcellers reaktivitet: Rock1
Tidsram: 1 månad
|
Nivåuttryck av Rock1 genom western blot
|
1 månad
|
|
Proteiner med släta muskelcellers reaktivitet: Rhoa
Tidsram: 1 månad
|
Nivåuttryck av Rhoa genom western blot
|
1 månad
|
|
Analys av plasmametabolomer
Tidsram: 2 år
|
154 metaboliter kommer att mätas i plasmaprover.
Plasmadatablock kommer att skickas till multiblock ortogonal komponentanalys (MOCA) efter normalisering av koncentrationer av plasmaprover efter deras vikter.
|
2 år
|
|
Analys av aortametabolomer
Tidsram: 2 år
|
136 metaboliter kommer att mätas i plasmaprover.
Plasmadatablock kommer att skickas till multiblock ortogonal komponentanalys (MOCA) efter normalisering av koncentrationer av aortaprover med deras vikter.
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Trabado S, Al-Salameh A, Croixmarie V, Masson P, Corruble E, Feve B, Colle R, Ripoll L, Walther B, Boursier-Neyret C, Werner E, Becquemont L, Chanson P. The human plasma-metabolome: Reference values in 800 French healthy volunteers; impact of cholesterol, gender and age. PLoS One. 2017 Mar 9;12(3):e0173615. doi: 10.1371/journal.pone.0173615. eCollection 2017.
- Robert P, Nguyen PMC, Richard A, Grenier C, Chevrollier A, Munier M, Grimaud L, Proux C, Champin T, Lelievre E, Sarzi E, Vessieres E, Henni S, Prunier D, Reynier P, Lenaers G, Fassot C, Henrion D, Loufrani L. Protective role of the mitochondrial fusion protein OPA1 in hypertension. FASEB J. 2021 Jul;35(7):e21678. doi: 10.1096/fj.202000238RRR.
- Toda M, Yamamoto K, Shimizu N, Obi S, Kumagaya S, Igarashi T, Kamiya A, Ando J. Differential gene responses in endothelial cells exposed to a combination of shear stress and cyclic stretch. J Biotechnol. 2008 Jan 20;133(2):239-44. doi: 10.1016/j.jbiotec.2007.08.009. Epub 2007 Aug 9.
- Archer SL. Mitochondrial dynamics--mitochondrial fission and fusion in human diseases. N Engl J Med. 2013 Dec 5;369(23):2236-51. doi: 10.1056/NEJMra1215233. No abstract available.
- Piquereau J, Caffin F, Novotova M, Prola A, Garnier A, Mateo P, Fortin D, Huynh le H, Nicolas V, Alavi MV, Brenner C, Ventura-Clapier R, Veksler V, Joubert F. Down-regulation of OPA1 alters mouse mitochondrial morphology, PTP function, and cardiac adaptation to pressure overload. Cardiovasc Res. 2012 Jun 1;94(3):408-17. doi: 10.1093/cvr/cvs117. Epub 2012 Mar 8.
- Le Page S, Niro M, Fauconnier J, Cellier L, Tamareille S, Gharib A, Chevrollier A, Loufrani L, Grenier C, Kamel R, Sarzi E, Lacampagne A, Ovize M, Henrion D, Reynier P, Lenaers G, Mirebeau-Prunier D, Prunier F. Increase in Cardiac Ischemia-Reperfusion Injuries in Opa1+/- Mouse Model. PLoS One. 2016 Oct 10;11(10):e0164066. doi: 10.1371/journal.pone.0164066. eCollection 2016.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
7 september 2022
Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)
6 september 2025
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
6 september 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
3 juni 2022
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
25 juni 2022
Första postat (FAKTISK)
28 juni 2022
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
13 februari 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
9 februari 2023
Senast verifierad
1 februari 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2022-A00719-34
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
IPD-planbeskrivning
Uppgifterna kommer att samlas in på ett kodat sätt: första bokstaven i efternamnet, första bokstaven i patientens förnamn, serienummer för inkludering i centrum av läkarna som undersöker studien i den elektroniska observationsanteckningsboken som hanteras av DRCI of University Hospital of Ilska
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Aortaaneurysm och dissektion
-
Daewoong Pharmaceutical Co. LTD.OkändMCA - Middle Cerebral Artery DissectionKorea, Republiken av