MITAORTA - Role mitochondriální dynamiky u aneuryzmatu a disekce ascendentní hrudní aorty (MITAORTA)
9. února 2023 aktualizováno: University Hospital, Angers
Hlavním cílem je porovnat mitochondriální dynamiku mezi pacienty operovanými pro aneuryzma ascendentní aorty nebo disekce aorty typu A (AAD) nebo kontrolní skupinou
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Detailní popis
V procesu aneuryzmatu aorty jsou změny extracelulární matrix (ECM) stejně jako apoptóza buněk hladkého svalstva způsobeny zánětlivými jevy a oxidačním stresem zahrnujícím mitochondrie, které mají v buňkách klíčové místo.
Mitochondriální fúze a štěpení tvoří mitochondriální dynamiku a jsou zapojeny do mechanismů popsaných výše.
Změna mitochondriální dynamiky byla prokázána u mnoha patologií, zejména neurologických, rakovinných a kardiovaskulárních onemocnění a obecně se vyskytuje ve prospěch štěpení.
Na myším modelu (FASEB J, 2021, Robert P ) byla prokázána role mitochondriální fúze jako ochranného faktoru proti hypertenzi v rezistentních tepnách a delece fúzního proteinu OPA1 (optická atrofie 1) může vést k aneuryzmatu až do disekce aorty . Výsledky této experimentální studie naznačují roli alterace mitochondriální dynamiky při rozvoji aneuryzmatu a disekce aorty.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
60
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Angers, Francie
- Nábor
- Olivier FOUQUET
-
Kontakt:
- Olivier FOUQUET, Dr
- Telefonní číslo: +33 241357896
- E-mail: olfouquet@chu-angers.fr
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 90 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Skupina aneuryzmatu aorty: pacienti léčení pro aneuryzma ascendentní hrudní aorty s chirurgickou indikací dle guidelines ESC (2014).
- Skupina disekce aorty: pacienti léčení akutní disekcí aorty typu A nebo intramurálním hematomem ascendentní hrudní aorty v akutním případě.
- Kontrolní skupina: pacienti operovaní pro náhradu aortální chlopně (malý vzorek aorty před uzavřením aortotomie) nebo bypass koronární tepny, u kterých je plánováno použití saphenózního štěpu a provedení proximální anastomózy na ascendentní aortě
Kritéria vyloučení:
- Pacienti mladší 18 let
- Jiné akutní aortální syndromy (penetrující vředy, iatrogenní nebo traumatické disekce)
- Pacienti léčení pro náhradu aortální chlopně v rámci infekční endokarditidy
- Pacienti léčení kvůli nouzové náhradě aortální chlopně nebo operaci koronárního bypassu**
- Těhotné, rodící a kojící ženy
- Pacienti chránění správním nebo soudním opatřením (kurátorství, opatrovnictví)
- Pacienti dostávající psychiatrickou péči pod nátlakem
- Dospělí, na které se vztahuje opatření právní ochrany.
- Pacienti, kterým nebylo možné odebrat vzorky plánované pro studii;
- Pacienti v kontrolní skupině, u kterých nebude proveden odběr tkáně.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: JINÝ
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Skupina aneuryzmat
Pacienti operovaní pro aneuryzma ascendentní aorty podle guidelines pro diagnostiku a léčbu onemocnění aorty (Evropská kardiologická společnost - 2014).
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Skupina disekce aorty typu A
Pacienti operovaní pro disekci aorty typu A podle guidelines pro diagnostiku a léčbu onemocnění aorty (Evropská kardiologická společnost - 2014).
|
|
|
SHAM_COMPARATOR: Kontrolní skupina
Pacienti bez aneuryzmatu aorty nebo disekce aorty operovali za účelem náhrady aortální chlopně (AVR) a/nebo bypassu koronární tepny pomocí štěpu safény pro proximální anastomózu aorty k odběru vzorku aorty.
U pacientů operovaných pro AVR bude před uzavřením aorty odebrán vzorek aorty.
|
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úroveň tkáňové exprese genů a kódování proteinů (Optická atrofie 1) OPA1
Časové okno: 1 měsíc
|
Úroveň exprese (Optická atrofie 1) OPA1 pomocí RT-qPCR
|
1 měsíc
|
|
Úroveň tkáňové exprese genů a kódování proteinů MFN1 (Mitofusin 1)
Časové okno: 1 měsíc
|
Hladina exprese MFN1 (mitofusin 1) pomocí RT-qPCR
|
1 měsíc
|
|
Úroveň tkáňové exprese genů a kódování proteinů MFN2 (Mitofusin 2)
Časové okno: 1 měsíc
|
Hladina exprese MFN2 (mitofusin 2) pomocí RT-qPCR
|
1 měsíc
|
|
Úroveň tkáňové exprese genů a kódování proteinů Fis1
Časové okno: 1 měsíc
|
Hladina exprese Fis1 pomocí RT-qPCR
|
1 měsíc
|
|
Úroveň tkáňové exprese genů a kódování proteinů Drp1
Časové okno: 1 měsíc
|
Hladina exprese Drp1 pomocí RT-qPCR
|
1 měsíc
|
|
Úroveň tkáňové exprese genů a kódování proteinů Nfr1
Časové okno: 1 měsíc
|
Hladina exprese Nfr1 pomocí RT-qPCR
|
1 měsíc
|
|
Úroveň tkáňové exprese genů a kódování proteinů Tfam
Časové okno: 1 měsíc
|
Hladina exprese Tfam pomocí RT-qPCR
|
1 měsíc
|
|
Úroveň tkáňové exprese genů a kódování proteinů PGC1⍺
Časové okno: 1 měsíc
|
Úroveň exprese PGC1⍺ pomocí RT-qPCR
|
1 měsíc
|
|
Analýza mitochondriální sítě
Časové okno: 1 měsíc
|
Pro analýzu mitochondriální sítě budou buňky hladkého svalstva cév extrahovány ze stěny vzorků aorty a nasazeny do Petriho misky.
Když se dosáhne 80% konfluence, buňky se inkubují se zeleným fluorescenčním markerem (Mitotacker Green Probes) a použije se 3D fluorescenční mikroskopie.
Analýza mitochondriální sítě bude provedena po charakterizaci mitochondriálních tvarů a distribuce v různých vzorcích aorty.
|
1 měsíc
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Protein remodelace a konstituce extracelulární matrix: Metaloproteáza MMp2
Časové okno: 1 měsíc
|
Hladina exprese metaloproteázy MMp2 pomocí western blotu
|
1 měsíc
|
|
Proteiny remodelace a konstituce extracelulární matrix: Timp 1/2
Časové okno: 1 měsíc
|
Úroveň exprese Timp 1/2 pomocí Western blotu
|
1 měsíc
|
|
Proteiny remodelace a konstituce extracelulární matrix: Kolagen I/III
Časové okno: 1 měsíc.
|
Hladina exprese kolagenu I/III pomocí western blotu
|
1 měsíc.
|
|
Protein remodelace a konstituce extracelulární matrix: Elastin
Časové okno: 1 měsíc
|
Hladina exprese elastinu pomocí Western blotu
|
1 měsíc
|
|
Proteiny buňky přežití: Bcl2/Bax
Časové okno: 1 měsíc
|
Hladina exprese Bcl2/Bax pomocí western blotu
|
1 měsíc
|
|
Proteiny buňky přežití: Cytochrom C
Časové okno: 1 měsíc
|
Hladina exprese cytochromu C pomocí Western blotu
|
1 měsíc
|
|
Proteiny oxidativního stresu: NADPH
Časové okno: 1 měsíc
|
Hladina exprese NADPH pomocí Western blotu
|
1 měsíc
|
|
Proteiny oxidativního stresu: OxyD
Časové okno: 1 měsíc
|
Hladina exprese OxyD pomocí Western blotu
|
1 měsíc
|
|
Proteiny oxidativního stresu: Sod 1/2
Časové okno: 1 měsíc
|
Úroveň exprese Sod 1/2 pomocí Western blotu
|
1 měsíc
|
|
Proteiny reaktivity buněk hladkého svalstva: Myh11
Časové okno: 1 měsíc
|
Úroveň exprese Myh11 pomocí Western blotu
|
1 měsíc
|
|
Proteiny reaktivity buněk hladkého svalstva: Acta 2
Časové okno: 1 měsíc
|
Úroveň exprese Acta 2 pomocí Western blotu
|
1 měsíc
|
|
Proteiny reaktivity buněk hladkého svalstva: MLC20
Časové okno: 1 měsíc
|
Hladina exprese MLC20 pomocí Western blotu
|
1 měsíc
|
|
Proteiny reaktivity buněk hladkého svalstva: Rock1
Časové okno: 1 měsíc
|
Úroveň vyjádření Rock1 pomocí Western blotu
|
1 měsíc
|
|
Proteiny reaktivity buněk hladkého svalstva: Rhoa
Časové okno: 1 měsíc
|
Úroveň exprese Rhoa pomocí Western blotu
|
1 měsíc
|
|
Analýza plazmatických metabolomů
Časové okno: 2 roky
|
Ve vzorcích plazmy bude měřeno 154 metabolitů.
Plazmatické datové bloky budou podrobeny multiblokové analýze ortogonálních složek (MOCA) po normalizaci koncentrací vzorků plazmy podle jejich hmotnosti.
|
2 roky
|
|
Analýza metabolomů aorty
Časové okno: 2 roky
|
Ve vzorcích plazmy bude měřeno 136 metabolitů.
Plazmové datové bloky budou podrobeny multiblokové analýze ortogonálních složek (MOCA) po normalizaci koncentrací vzorků aorty podle jejich hmotnosti.
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Trabado S, Al-Salameh A, Croixmarie V, Masson P, Corruble E, Feve B, Colle R, Ripoll L, Walther B, Boursier-Neyret C, Werner E, Becquemont L, Chanson P. The human plasma-metabolome: Reference values in 800 French healthy volunteers; impact of cholesterol, gender and age. PLoS One. 2017 Mar 9;12(3):e0173615. doi: 10.1371/journal.pone.0173615. eCollection 2017.
- Robert P, Nguyen PMC, Richard A, Grenier C, Chevrollier A, Munier M, Grimaud L, Proux C, Champin T, Lelievre E, Sarzi E, Vessieres E, Henni S, Prunier D, Reynier P, Lenaers G, Fassot C, Henrion D, Loufrani L. Protective role of the mitochondrial fusion protein OPA1 in hypertension. FASEB J. 2021 Jul;35(7):e21678. doi: 10.1096/fj.202000238RRR.
- Toda M, Yamamoto K, Shimizu N, Obi S, Kumagaya S, Igarashi T, Kamiya A, Ando J. Differential gene responses in endothelial cells exposed to a combination of shear stress and cyclic stretch. J Biotechnol. 2008 Jan 20;133(2):239-44. doi: 10.1016/j.jbiotec.2007.08.009. Epub 2007 Aug 9.
- Archer SL. Mitochondrial dynamics--mitochondrial fission and fusion in human diseases. N Engl J Med. 2013 Dec 5;369(23):2236-51. doi: 10.1056/NEJMra1215233. No abstract available.
- Piquereau J, Caffin F, Novotova M, Prola A, Garnier A, Mateo P, Fortin D, Huynh le H, Nicolas V, Alavi MV, Brenner C, Ventura-Clapier R, Veksler V, Joubert F. Down-regulation of OPA1 alters mouse mitochondrial morphology, PTP function, and cardiac adaptation to pressure overload. Cardiovasc Res. 2012 Jun 1;94(3):408-17. doi: 10.1093/cvr/cvs117. Epub 2012 Mar 8.
- Le Page S, Niro M, Fauconnier J, Cellier L, Tamareille S, Gharib A, Chevrollier A, Loufrani L, Grenier C, Kamel R, Sarzi E, Lacampagne A, Ovize M, Henrion D, Reynier P, Lenaers G, Mirebeau-Prunier D, Prunier F. Increase in Cardiac Ischemia-Reperfusion Injuries in Opa1+/- Mouse Model. PLoS One. 2016 Oct 10;11(10):e0164066. doi: 10.1371/journal.pone.0164066. eCollection 2016.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
7. září 2022
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
6. září 2025
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
6. září 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
3. června 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
25. června 2022
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
28. června 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
13. února 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
9. února 2023
Naposledy ověřeno
1. února 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2022-A00719-34
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Popis plánu IPD
Údaje budou shromažďovány kódovaným způsobem: první písmeno příjmení, první písmeno křestního jména pacienta, pořadové číslo zařazení do centra lékaři vyšetřujícími studii do elektronického pozorovacího notebooku spravovaného DRCI Fakultní nemocnice v Brně. Hněvy
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .