MITAORTA - Mitokondriel dynamiks rolle i aneurisme og dissektion af ascendens thoracic aorta (MITAORTA)
10. juni 2024 opdateret af: University Hospital, Angers
Hovedformålet er at sammenligne mitokondriedynamikken mellem patienter opereret for aneurisme i ascendens aorta eller type A aortadissektion (AAD) eller kontrolgruppe
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
I en aortaaneurismeproces skyldes ændringen af den ekstracellulære matrix (ECM) såvel som apoptosen af de glatte muskelceller inflammatoriske fænomener og oxidativt stress, der involverer mitokondrier, som har en nøgleplads i celler.
Mitokondriel fusion og fission udgør mitokondriel dynamik og er involveret i mekanismerne beskrevet ovenfor.
Ændringen af mitokondriel dynamik er blevet påvist i mange patologier, især neurologiske, cancer- og hjerte-kar-sygdomme og forekommer generelt til fordel for fission.
I en musemodel (FASEB J, 2021, Robert P ) er mitokondriel fusions rolle blevet demonstreret som en beskyttende faktor mod hypertension i resistensarterier, og en deletion af OPA1 (optic Atrophy 1) fusionsprotein kan føre til aneurisme indtil aortadissektion . Resultaterne af denne eksperimentelle undersøgelse tyder på en rolle af ændringen af mitokondriel dynamik i udviklingen af aneurisme og aortadissektion.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
60
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Angers, Frankrig
- Olivier FOUQUET
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 90 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Aneurisme-aortagruppe: patienter behandlet for en aneurisme i den ascenderende thoraxaorta med kirurgisk indikation i henhold til ESC-retningslinjerne (2014).
- Aortadissektionsgruppe: patienter behandlet for type A akut aortadissektion eller intramuralt hæmatom af den ascenderende thoraxaorta i nødstilfælde.
- Kontrolgruppe: patienter, der opereres til aortaklapudskiftning (lille aortaprøve før lukket aortotomi) eller koronararterie-bypass-transplantation, hvor brugen af et saphenøs transplantat og udførelsen af en proksimal anastomose på den ascenderende aorta er planlagt
Ekskluderingskriterier:
- Patienter under 18 år
- Andre akutte aortasyndromer (penetrerende sår, iatrogene eller traumatiske dissektioner)
- Patienter behandlet for udskiftning af aortaklap i forbindelse med infektiøs endocarditis
- Patienter behandlet til akut udskiftning af aortaklap eller koronar bypass-operation**
- Gravide, fødende og ammende kvinder
- Patienter beskyttet af en administrativ eller retslig foranstaltning (kuratur, værgemål)
- Patienter, der modtager psykiatrisk behandling under tvang
- Voksne omfattet af en retsbeskyttelsesforanstaltning.
- Patienter, hvis prøver, der var planlagt til undersøgelsen, ikke kunne tages;
- Patienter i kontrolgruppen, hvis vævsprøvetagning ikke vil blive udført.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Aneurisme gruppe
Patienter opereret for aneurisme i den ascenderende aorta i henhold til retningslinjerne for diagnosticering og behandling af aortasygdomme (European Society of Cardiology - 2014).
|
|
|
Aktiv komparator: Type A aortadissektionsgruppe
Patienter opereret for type A aortadissektion i henhold til retningslinjerne for diagnosticering og behandling af aortasygdomme (European Society of Cardiology - 2014).
|
|
|
Sham-komparator: Kontrolgruppe
Patienter uden aortaaneurisme eller aortadissektion opereret til aortaklapudskiftning (AVR) og/eller koronararterie-bypass med et saphenøs venetransplantat til proksimal aortaanastomose for at indsamle aortaprøven.
For patienter, der opereres for AVR, vil en aortaprøve blive indsamlet, før aorta lukkes.
|
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Niveau af vævsekspression af generne og kodning for proteinerne (Optic Atrophy 1) OPA1
Tidsramme: 1 måned
|
Niveauekspression af, (Optisk Atrofi 1) OPA1 ved RT-qPCR
|
1 måned
|
|
Niveau af vævsekspression af generne og kodning for proteinerne MFN1 (Mitofusin 1)
Tidsramme: 1 måned
|
Niveauekspression af MFN1 (Mitofusin 1) ved RT-qPCR
|
1 måned
|
|
Niveau af vævsekspression af generne og kodning for proteinerne MFN2 (Mitofusin 2)
Tidsramme: 1 måned
|
Niveauekspression af MFN2 (Mitofusin 2) ved RT-qPCR
|
1 måned
|
|
Niveau af vævsekspression af generne og kodning for proteinerne Fis1
Tidsramme: 1 måned
|
Niveauekspression af Fis1 ved RT-qPCR
|
1 måned
|
|
Niveau af vævsekspression af generne og kodning for proteinerne Drp1
Tidsramme: 1 måned
|
Niveauekspression af Drp1 ved RT-qPCR
|
1 måned
|
|
Niveau af vævsekspression af generne og kodning for proteinerne Nfr1
Tidsramme: 1 måned
|
Niveauekspression af Nfr1 ved RT-qPCR
|
1 måned
|
|
Niveau af vævsekspression af generne og kodning for proteinerne Tfam
Tidsramme: 1 måned
|
Niveauekspression af Tfam ved RT-qPCR
|
1 måned
|
|
Niveau af vævsekspression af generne og kodning for proteinerne PGC1⍺
Tidsramme: 1 måned
|
Niveauekspression af PGC1⍺ ved RT-qPCR
|
1 måned
|
|
Analyse af mitokondrielt netværk
Tidsramme: 1 måned
|
For at analysere mitokondrielle netværk vil vaskulære glatte muskelceller blive ekstraheret fra væggen af aortaprøver og podet i petriskål.
Når 80 % konfluens er opnået, inkuberes cellerne med en grøn fluorescerende markør (Mitotacker Green Probes), og 3D fluorescensmikroskopi vil blive brugt.
Analyse af mitokondrielt netværk vil blive udført efter karakterisering af mitokondrielle former og fordeling i de forskellige aorta prøver.
|
1 måned
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Protein af remodellering og konstitution af ekstracellulær matrix: Metalloprotease MMp2
Tidsramme: 1 måned
|
Niveauekspression af Metalloprotease MMp2 ved western blot
|
1 måned
|
|
Proteiner af remodeling og konstitution af ekstracellulær matrix: Timp 1/2
Tidsramme: 1 måned
|
Niveauekspression af Timp 1/2 ved western blot
|
1 måned
|
|
Proteiner af remodeling og konstitution af ekstracellulær matrix: Collagene I/III
Tidsramme: 1 måned.
|
Niveauekspression af kollagen I/III ved western blot
|
1 måned.
|
|
Protein af remodellering og konstitution af ekstracellulær matrix: Elastine
Tidsramme: 1 måned
|
Niveauekspression af Elastine ved western blot
|
1 måned
|
|
Proteiner fra overlevelsescelle: Bcl2/Bax
Tidsramme: 1 måned
|
Niveauekspression af Bcl2/Bax ved western blot
|
1 måned
|
|
Proteiner i overlevelsesceller: Cytokrom C
Tidsramme: 1 måned
|
Niveauekspression af Cytochrom C ved western blot
|
1 måned
|
|
Proteiner af oxidativt stress: NADPH
Tidsramme: 1 måned
|
Niveauekspression af NADPH ved western blot
|
1 måned
|
|
Proteiner af oxidativt stress: OxyD
Tidsramme: 1 måned
|
Niveauekspression af OxyD ved western blot
|
1 måned
|
|
Proteiner af oxidativ stress: Sod 1/2
Tidsramme: 1 måned
|
Niveauekspression af Sod 1/2 ved western blot
|
1 måned
|
|
Proteiner med glat muskelcelle-reaktivitet: Myh11
Tidsramme: 1 måned
|
Niveauekspression af Myh11 ved western blot
|
1 måned
|
|
Proteiner med glat muskelcelle-reaktivitet: Acta 2
Tidsramme: 1 måned
|
Niveauekspression af Acta 2 ved western blot
|
1 måned
|
|
Proteiner med glat muskelcelle-reaktivitet: MLC20
Tidsramme: 1 måned
|
Niveauekspression af MLC20 ved western blot
|
1 måned
|
|
Proteiner med glat muskelcelle-reaktivitet: Rock1
Tidsramme: 1 måned
|
Niveauekspression af Rock1 ved western blot
|
1 måned
|
|
Proteiner med glat muskelcelle-reaktivitet: Rhoa
Tidsramme: 1 måned
|
Niveauekspression af Rhoa ved western blot
|
1 måned
|
|
Analyse af plasmametabolomer
Tidsramme: 2 år
|
154 metabolitter vil blive målt i plasmaprøver.
Plasmadatablokke vil blive underkastet multiblok ortogonal komponentanalyse (MOCA) efter normalisering af koncentrationer af plasmaprøver efter deres vægt.
|
2 år
|
|
Analyse af aorta-metabolomer
Tidsramme: 2 år
|
136 metabolitter vil blive målt i plasmaprøver.
Plasmadatablokke vil blive underkastet multiblok ortogonal komponentanalyse (MOCA) efter normalisering af koncentrationer af aortaprøver efter deres vægt.
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Trabado S, Al-Salameh A, Croixmarie V, Masson P, Corruble E, Feve B, Colle R, Ripoll L, Walther B, Boursier-Neyret C, Werner E, Becquemont L, Chanson P. The human plasma-metabolome: Reference values in 800 French healthy volunteers; impact of cholesterol, gender and age. PLoS One. 2017 Mar 9;12(3):e0173615. doi: 10.1371/journal.pone.0173615. eCollection 2017.
- Robert P, Nguyen PMC, Richard A, Grenier C, Chevrollier A, Munier M, Grimaud L, Proux C, Champin T, Lelievre E, Sarzi E, Vessieres E, Henni S, Prunier D, Reynier P, Lenaers G, Fassot C, Henrion D, Loufrani L. Protective role of the mitochondrial fusion protein OPA1 in hypertension. FASEB J. 2021 Jul;35(7):e21678. doi: 10.1096/fj.202000238RRR.
- Toda M, Yamamoto K, Shimizu N, Obi S, Kumagaya S, Igarashi T, Kamiya A, Ando J. Differential gene responses in endothelial cells exposed to a combination of shear stress and cyclic stretch. J Biotechnol. 2008 Jan 20;133(2):239-44. doi: 10.1016/j.jbiotec.2007.08.009. Epub 2007 Aug 9.
- Archer SL. Mitochondrial dynamics--mitochondrial fission and fusion in human diseases. N Engl J Med. 2013 Dec 5;369(23):2236-51. doi: 10.1056/NEJMra1215233. No abstract available.
- Piquereau J, Caffin F, Novotova M, Prola A, Garnier A, Mateo P, Fortin D, Huynh le H, Nicolas V, Alavi MV, Brenner C, Ventura-Clapier R, Veksler V, Joubert F. Down-regulation of OPA1 alters mouse mitochondrial morphology, PTP function, and cardiac adaptation to pressure overload. Cardiovasc Res. 2012 Jun 1;94(3):408-17. doi: 10.1093/cvr/cvs117. Epub 2012 Mar 8.
- Le Page S, Niro M, Fauconnier J, Cellier L, Tamareille S, Gharib A, Chevrollier A, Loufrani L, Grenier C, Kamel R, Sarzi E, Lacampagne A, Ovize M, Henrion D, Reynier P, Lenaers G, Mirebeau-Prunier D, Prunier F. Increase in Cardiac Ischemia-Reperfusion Injuries in Opa1+/- Mouse Model. PLoS One. 2016 Oct 10;11(10):e0164066. doi: 10.1371/journal.pone.0164066. eCollection 2016.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
7. september 2022
Primær færdiggørelse (Faktiske)
23. oktober 2023
Studieafslutning (Anslået)
23. oktober 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
3. juni 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
25. juni 2022
Først opslået (Faktiske)
28. juni 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
11. juni 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
10. juni 2024
Sidst verificeret
1. juni 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2022-A00719-34
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
IPD-planbeskrivelse
Dataene vil blive indsamlet på en kodet måde: første bogstav i efternavnet, første bogstav i patientens fornavn, serienummer på inklusion i centret af de læger, der undersøger undersøgelsen i den elektroniske observationsnotesbog, der administreres af DRCI of University Hospital of Vrede
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .