Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

MITAORTA - Роль митохондриальной динамики в аневризме и расслоении восходящей грудной аорты (MITAORTA)

10 июня 2024 г. обновлено: University Hospital, Angers
Основная цель - сравнить митохондриальную динамику между пациентами, оперированными по поводу аневризмы восходящей аорты или расслоения аорты типа А (РАА), или контрольной группой.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В процессе аневризмы аорты изменение внеклеточного матрикса (ECM), а также апоптоз гладкомышечных клеток происходят из-за воспалительных явлений и окислительного стресса с участием митохондрий, которые играют ключевую роль в клетках.

Митохондриальное слияние и деление составляют митохондриальную динамику и участвуют в механизмах, описанных выше.

Изменение динамики митохондрий было продемонстрировано при многих патологиях, в частности неврологических, раковых и сердечно-сосудистых заболеваниях, и обычно происходит в пользу деления.

В модели на мышах (FASEB J, 2021, Robert P) была продемонстрирована роль слияния митохондрий как защитного фактора против гипертонии в резистентных артериях, а делеция слитого белка OPA1 (атрофия зрительного нерва 1) может привести к аневризме вплоть до расслоения аорты. . Результаты этого экспериментального исследования предполагают роль изменения митохондриальной динамики в развитии аневризмы и расслоения аорты.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

60

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 90 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Группа аневризмы аорты: пациенты, получавшие лечение по поводу аневризмы восходящей грудной аорты с показаниями к хирургическому вмешательству в соответствии с рекомендациями ESC (2014).
  • Группа расслоения аорты: пациенты, пролеченные по поводу острого расслоения аорты типа А или интрамуральной гематомы восходящей грудной аорты в экстренном порядке.
  • Контрольная группа: пациенты, оперированные по поводу протезирования аортального клапана (небольшой образец аорты перед закрытием аортотомии) или аортокоронарного шунтирования, которым планируется использование подкожного протеза и наложение проксимального анастомоза на восходящей аорте

Критерий исключения:

  • Пациенты до 18 лет
  • Другие острые аортальные синдромы (пенетрирующие язвы, ятрогенные или травматические расслоения)
  • Пациенты, получающие замену аортального клапана в связи с инфекционным эндокардитом
  • Пациенты, проходящие экстренную замену аортального клапана или коронарное шунтирование**
  • Беременные, роженицы и кормящие женщины
  • Пациенты, находящиеся под защитой в административном или судебном порядке (попечительство, попечительство)
  • Пациенты, получающие психиатрическую помощь под давлением
  • Взрослые, к которым применяются меры правовой защиты.
  • Пациенты, у которых не удалось взять запланированные для исследования образцы;
  • Пациенты в контрольной группе, у которых забор ткани не будет выполняться.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Группа аневризмы
Больные оперированы по поводу аневризмы восходящего отдела аорты согласно рекомендациям по диагностике и лечению заболеваний аорты (Европейское общество кардиологов – 2014).
Другой: Митохондриальный динамический анализ образцов аорты и метаболомное профилирование при заболеваниях аорты

  • Для каждого пациента: сегмент аорты будет взят и разрезан на 4 части.

    • 1 фрагмент, помещенный в пробирку Falcon, содержащую DMEM (модифицированную среду Игла Дульбекко, Thermo Fisher®), временно хранящуюся при +4°C, для первичной культуры гладкомышечных клеток, позволит провести анализ митохондриальной сети.
    • 1 фрагмент, помещенный в пробирку Falcon, содержащую реагент Allprotect Tissue Reagent (QIAGEN®), хранящийся при -80°C для анализа генов (ОТ-ПЦР) и белков (Вестерн-блот).
    • 2 фрагмента, каждый из которых помещен в сухую криопробирку, хранящуюся при температуре -80°C, будут использоваться для метаболического анализа.

  • У каждого пациента перед общей анестезией будет взято 2 образца артериальной крови.

    • Одна пробирка с цельной кровью хранится при температуре -80°C для метаболомного анализа.
    • Одна пробирка с кровью, хранившаяся при температуре -80°C для цитокинов плазмы.
Активный компаратор: Группа расслоения аорты типа А
Пациенты оперированы по поводу расслоения аорты типа А согласно рекомендациям по диагностике и лечению заболеваний аорты (Европейское общество кардиологов – 2014).
Другой: Митохондриальный динамический анализ образцов аорты и метаболомное профилирование при заболеваниях аорты

  • Для каждого пациента: сегмент аорты будет взят и разрезан на 4 части.

    • 1 фрагмент, помещенный в пробирку Falcon, содержащую DMEM (модифицированную среду Игла Дульбекко, Thermo Fisher®), временно хранящуюся при +4°C, для первичной культуры гладкомышечных клеток, позволит провести анализ митохондриальной сети.
    • 1 фрагмент, помещенный в пробирку Falcon, содержащую реагент Allprotect Tissue Reagent (QIAGEN®), хранящийся при -80°C для анализа генов (ОТ-ПЦР) и белков (Вестерн-блот).
    • 2 фрагмента, каждый из которых помещен в сухую криопробирку, хранящуюся при температуре -80°C, будут использоваться для метаболического анализа.

  • У каждого пациента перед общей анестезией будет взято 2 образца артериальной крови.

    • Одна пробирка с цельной кровью хранится при температуре -80°C для метаболомного анализа.
    • Одна пробирка с кровью, хранившаяся при температуре -80°C для цитокинов плазмы.
Фальшивый компаратор: Контрольная группа
Пациенты без аневризмы аорты или расслоения аорты оперированы по поводу замены аортального клапана (AVR) и/или аортокоронарного шунтирования с использованием трансплантата подкожной вены для проксимального аортального анастомоза для сбора аортального образца. У пациентов, оперированных по поводу ПАК, образец аорты будет взят перед закрытием аорты.
Другой: Митохондриальный динамический анализ образцов аорты и метаболомное профилирование при заболеваниях аорты

  • Для каждого пациента: сегмент аорты будет взят и разрезан на 4 части.

    • 1 фрагмент, помещенный в пробирку Falcon, содержащую DMEM (модифицированную среду Игла Дульбекко, Thermo Fisher®), временно хранящуюся при +4°C, для первичной культуры гладкомышечных клеток, позволит провести анализ митохондриальной сети.
    • 1 фрагмент, помещенный в пробирку Falcon, содержащую реагент Allprotect Tissue Reagent (QIAGEN®), хранящийся при -80°C для анализа генов (ОТ-ПЦР) и белков (Вестерн-блот).
    • 2 фрагмента, каждый из которых помещен в сухую криопробирку, хранящуюся при температуре -80°C, будут использоваться для метаболического анализа.

  • У каждого пациента перед общей анестезией будет взято 2 образца артериальной крови.

    • Одна пробирка с цельной кровью хранится при температуре -80°C для метаболомного анализа.
    • Одна пробирка с кровью, хранившаяся при температуре -80°C для цитокинов плазмы.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровень тканевой экспрессии генов и кодирования белков (оптическая атрофия 1) OPA1
Временное ограничение: 1 месяц
Уровень экспрессии OPA1 (атрофия зрительного нерва 1) с помощью RT-qPCR
1 месяц
Уровень тканевой экспрессии генов и кодирующих белки MFN1 (Митофузин 1)
Временное ограничение: 1 месяц
Уровень экспрессии MFN1 (митофузин 1) с помощью RT-qPCR
1 месяц
Уровень тканевой экспрессии генов и кодирующих белки MFN2 (Митофузин 2)
Временное ограничение: 1 месяц
Уровень экспрессии MFN2 (митофузин 2) с помощью RT-qPCR
1 месяц
Уровень тканевой экспрессии генов и кодирования белков Fis1
Временное ограничение: 1 месяц
Уровень экспрессии Fis1 с помощью RT-qPCR
1 месяц
Уровень тканевой экспрессии генов и кодирования белков Drp1
Временное ограничение: 1 месяц
Уровень экспрессии Drp1 с помощью RT-qPCR
1 месяц
Уровень тканевой экспрессии генов и кодирования белков Nfr1
Временное ограничение: 1 месяц
Уровень экспрессии Nfr1 с помощью RT-qPCR
1 месяц
Уровень тканевой экспрессии генов и кодирования белков Tfam
Временное ограничение: 1 месяц
Уровень экспрессии Tfam с помощью RT-qPCR
1 месяц
Уровень тканевой экспрессии генов и кодирования белков PGC1⍺
Временное ограничение: 1 месяц
Уровень экспрессии PGC1⍺ с помощью RT-qPCR
1 месяц
Анализ митохондриальной сети
Временное ограничение: 1 месяц
Для анализа митохондриальной сети клетки гладкой мускулатуры сосудов будут извлечены из образцов стенки аорты и высеяны в чашку Петри. Когда будет достигнуто 80% слияние, клетки будут инкубированы с зеленым флуоресцентным маркером (Mitotacker Green Probes) и будет использована трехмерная флуоресцентная микроскопия. Анализ митохондриальной сети будет выполнен после характеристики митохондриальной формы и распределения в различных образцах аорты.
1 месяц

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Белок ремоделирования и строения внеклеточного матрикса: металлопротеаза MMp2
Временное ограничение: 1 месяц
Уровень экспрессии металлопротеазы MMp2 по вестерн-блоттингу
1 месяц
Белки ремоделирования и конституции внеклеточного матрикса: Timp 1/2
Временное ограничение: 1 месяц
Уровень экспрессии Timp 1/2 с помощью вестерн-блоттинга
1 месяц
Белки ремоделирования и строения внеклеточного матрикса: Коллаген I/III
Временное ограничение: 1 месяц.
Уровень экспрессии коллагена I/III по вестерн-блоттингу
1 месяц.
Белок ремоделирования и конституции внеклеточного матрикса: эластин
Временное ограничение: 1 месяц
Уровень экспрессии эластина с помощью вестерн-блоттинга
1 месяц
Белки выживающей клетки: Bcl2/Bax
Временное ограничение: 1 месяц
Уровень экспрессии Bcl2/Bax по вестерн-блоттингу
1 месяц
Белки выживающей клетки: Цитохром С
Временное ограничение: 1 месяц
Уровень экспрессии цитохрома С по вестерн-блоттингу
1 месяц
Белки окислительного стресса: НАДФН
Временное ограничение: 1 месяц
Уровень экспрессии NADPH по вестерн-блоттингу
1 месяц
Белки окислительного стресса: OxyD
Временное ограничение: 1 месяц
Уровень экспрессии OxyD по вестерн-блоттингу
1 месяц
Белки оксидативного стресса: Sod 1/2
Временное ограничение: 1 месяц
Уровень экспрессии Sod 1/2 по вестерн-блоттингу
1 месяц
Белки реактивности гладкомышечных клеток: Myh11
Временное ограничение: 1 месяц
Уровень экспрессии Myh11 с помощью вестерн-блоттинга
1 месяц
Белки реактивности гладкомышечных клеток: Acta 2
Временное ограничение: 1 месяц
Уровень экспрессии Acta 2 с помощью вестерн-блоттинга
1 месяц
Белки реактивности гладкомышечных клеток: MLC20
Временное ограничение: 1 месяц
Уровень экспрессии MLC20 по вестерн-блоттингу
1 месяц
Белки реактивности гладкомышечных клеток: Rock1
Временное ограничение: 1 месяц
Уровень экспрессии Rock1 с помощью вестерн-блоттинга
1 месяц
Белки реактивности гладкомышечных клеток: Rhoa
Временное ограничение: 1 месяц
Уровень экспрессии Rhoa с помощью вестерн-блоттинга
1 месяц
Анализ плазменных метаболомов
Временное ограничение: 2 года
В образцах плазмы будет измерено 154 метаболита. Блоки данных плазмы будут представлены для многоблочного анализа ортогональных компонентов (МОСА) после нормализации концентрации образцов плазмы по их весу.
2 года
Анализ метаболомов аорты
Временное ограничение: 2 года
В образцах плазмы будет измерено 136 метаболитов. Блоки данных плазмы будут представлены для многоблочного анализа ортогональных компонентов (МОСА) после нормализации концентрации образцов аорты по их весу.
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital, Angers

Соавторы

Fondation de l'Avenir

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 сентября 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

23 октября 2023 г.

Завершение исследования (Оцененный)

23 октября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 июня 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 июня 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 июня 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 июня 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 июня 2024 г.

Последняя проверка

1 июня 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2022-A00719-34

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Данные будут собираться в закодированном виде: первая буква фамилии, первая буква имени пациента, порядковый номер включения в центр врачами, расследующими исследование, в электронную тетрадь наблюдения, находящуюся в ведении DRCI Университетской больницы г. Анже

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться