MITAORTA - A mitokondriális dinamika szerepe az aneurizmában és a felszálló mellkasi aorta disszekciójában (MITAORTA)
2023. február 9. frissítette: University Hospital, Angers
A fő cél a mitokondriális dinamika összehasonlítása a felszálló aorta aneurizmája vagy az A típusú aorta disszekció (AAD) miatt operált betegek, illetve a kontrollcsoport között.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Részletes leírás
Az aorta aneurizma folyamatában az extracelluláris mátrix (ECM) megváltozása, valamint a simaizomsejtek apoptózisa gyulladásos jelenségek és oxidatív stressz következtében alakul ki, melyben a mitokondriumok is szerepet játszanak a sejtekben.
A mitokondriális fúzió és hasadás mitokondriális dinamikát jelent, és részt vesz a fent leírt mechanizmusokban.
A mitokondriális dinamika megváltozását számos patológiában kimutatták, különösen neurológiai, rák- és szív- és érrendszeri betegségekben, és általában a hasadás javára fordul elő.
Egy egérmodellben (FASEB J, 2021, Robert P ) a mitokondriális fúzió szerepét a rezisztencia artériák magas vérnyomása elleni védőfaktorként igazolták, és az OPA1 (optic Atrophy 1) fúziós fehérje deléciója aneurizmához vezethet az aorta disszekcióig. . A kísérleti vizsgálat eredményei arra utalnak, hogy a mitokondriális dinamika változása szerepet játszik az aneurizma és az aorta disszekció kialakulásában.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
60
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Angers, Franciaország
- Toborzás
- Olivier FOUQUET
-
Kapcsolatba lépni:
- Olivier FOUQUET, Dr
- Telefonszám: +33 241357896
- E-mail: olfouquet@chu-angers.fr
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Aneurysma aorta csoport: a felszálló mellkasi aorta aneurizmája miatt sebészeti javallattal kezelt betegek az ESC irányelvei szerint (2014).
- Aorta disszekciós csoport: A típusú akut aorta disszekció vagy a felszálló mellkasi aorta intramurális hematómája miatt kezelt betegek sürgős esetben.
- Kontroll csoport: aortabillentyű cserével operált betegek (kevés aorta minta az aortotómia zárása előtt) vagy koszorúér bypass grafttal operált betegek, akiknél saphena graft alkalmazása és proximális anasztomózis elvégzése a felszálló aortán tervezett
Kizárási kritériumok:
- 18 év alatti betegek
- Egyéb akut aorta szindrómák (áthatoló fekélyek, iatrogén vagy traumás disszekciók)
- A fertőző endocarditis összefüggésében aortabillentyű-cserével kezelt betegek
- Sürgősségi aortabillentyű-cserével vagy koszorúér bypass műtéttel kezelt betegek**
- Terhes, szülő és szoptató nők
- Közigazgatási vagy bírósági intézkedéssel védett betegek (gondnokság, gondnokság)
- Kényszer miatt pszichiátriai ellátásban részesülő betegek
- Jogi védelmi intézkedés hatálya alá tartozó felnőttek.
- Azok a betegek, akiknél a vizsgálatra tervezett mintákat nem tudták venni;
- A kontrollcsoportba tartozó betegek, akiknél nem végeznek szövetmintavételt.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: EGYÉB
- Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Aneurizma csoport
A felszálló aorta aneurizmája miatt operált betegek az aortabetegségek diagnosztizálására és kezelésére vonatkozó irányelvek szerint (European Society of Cardiology - 2014).
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: A típusú aorta disszekciós csoport
Az A típusú aorta disszekcióra operált betegek az aortabetegségek diagnosztizálására és kezelésére vonatkozó irányelvek szerint (European Society of Cardiology - 2014).
|
|
|
SHAM_COMPARATOR: Ellenőrző csoport
Aorta aneurizmával vagy aorta disszekcióval nem rendelkező betegeknél aortabillentyű cserét (AVR) és/vagy koszorúér bypass-t operáltak saphena véna grafttal proximális aorta anasztomózis céljából az aortaminta gyűjtése céljából.
Az AVR miatt operált betegeknél aortamintát vesznek az aorta zárása előtt.
|
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A gének és a fehérjéket kódoló gének szöveti expressziójának szintje (Optic Atrophy 1) OPA1
Időkeret: 1 hónap
|
Az (Optic Atrophy 1) OPA1 szintű expressziója RT-qPCR-rel
|
1 hónap
|
|
Az MFN1 (Mitofusin 1) fehérjéket kódoló gének szöveti expressziójának szintje
Időkeret: 1 hónap
|
Az MFN1 (Mitofusin 1) szintű expressziója RT-qPCR-rel
|
1 hónap
|
|
Az MFN2 (Mitofusin 2) fehérjéket kódoló gének szöveti expressziójának szintje
Időkeret: 1 hónap
|
Az MFN2 (Mitofusin 2) szintű expressziója RT-qPCR-rel
|
1 hónap
|
|
A gének és a Fis1 fehérjéket kódoló gének szöveti expressziójának szintje
Időkeret: 1 hónap
|
A Fis1 szintű expressziója RT-qPCR-rel
|
1 hónap
|
|
A gének és a Drp1 fehérjéket kódoló gének szöveti expressziójának szintje
Időkeret: 1 hónap
|
A Drp1 szintű expressziója RT-qPCR-rel
|
1 hónap
|
|
A gének és az Nfr1 fehérjéket kódoló gének szöveti expressziójának szintje
Időkeret: 1 hónap
|
Az Nfr1 szintű expressziója RT-qPCR-rel
|
1 hónap
|
|
A gének és a Tfam fehérjéket kódoló gének szöveti expressziójának szintje
Időkeret: 1 hónap
|
A Tfam szintje RT-qPCR-rel
|
1 hónap
|
|
A gének és a PGC1⍺ fehérjéket kódoló gének szöveti expressziójának szintje
Időkeret: 1 hónap
|
A PGC1⍺ szintű expressziója RT-qPCR-rel
|
1 hónap
|
|
A mitokondriális hálózat elemzése
Időkeret: 1 hónap
|
A mitokondriális hálózat elemzéséhez vaszkuláris simaizomsejteket vonnak ki az aorta minták falából, és Petri-csészébe oltják be.
Ha 80%-os konfluenciát kapunk, a sejteket zöld fluoreszcens markerrel (Mitotacker Green Probes) inkubáljuk, és 3D fluoreszcens mikroszkópiát használunk.
A mitokondriális hálózat elemzése a mitokondriális alakzatok és eloszlás jellemzése után történik a különböző aorta mintákban.
|
1 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az átépülés és az extracelluláris mátrix felépítésének fehérje: Metalloproteáz MMp2
Időkeret: 1 hónap
|
A metalloproteáz MMp2 szintű expressziója Western blot segítségével
|
1 hónap
|
|
Remodelling és extracelluláris mátrix felépítésének fehérjéi: Timp 1/2
Időkeret: 1 hónap
|
Timp 1/2 szintű expressziója Western blot segítségével
|
1 hónap
|
|
Az extracelluláris mátrix átalakulásának és felépítésének fehérjéi: Kollagén I/III
Időkeret: 1 hónap.
|
A kollagén I/III szintű expressziója Western blot segítségével
|
1 hónap.
|
|
Az átépülés és az extracelluláris mátrix felépítésének fehérje: Elasztin
Időkeret: 1 hónap
|
Az elasztin szintű expressziója Western blot módszerrel
|
1 hónap
|
|
A túlélési sejt fehérjéi: Bcl2/Bax
Időkeret: 1 hónap
|
A Bcl2/Bax szintű expressziója Western blot segítségével
|
1 hónap
|
|
A túlélő sejt fehérjéi: citokróm C
Időkeret: 1 hónap
|
A citokróm C szintű expressziója Western blot segítségével
|
1 hónap
|
|
Az oxidatív stressz fehérjéi: NADPH
Időkeret: 1 hónap
|
A NADPH szintű expressziója Western blot segítségével
|
1 hónap
|
|
Az oxidatív stressz fehérjéi: OxyD
Időkeret: 1 hónap
|
Az OxyD szintű expressziója Western blot segítségével
|
1 hónap
|
|
Az oxidatív stressz fehérjéi: Gyep 1/2
Időkeret: 1 hónap
|
Sod 1/2 szintű expressziója Western blot segítségével
|
1 hónap
|
|
A simaizomsejtek reakcióképességének fehérjéi: Myh11
Időkeret: 1 hónap
|
A Myh11 szintű expressziója Western blot segítségével
|
1 hónap
|
|
A simaizomsejtek reakcióképességének fehérjéi: Acta 2
Időkeret: 1 hónap
|
Az Acta 2 szintű expressziója Western blot segítségével
|
1 hónap
|
|
A simaizomsejtek reakcióképességének fehérjéi: MLC20
Időkeret: 1 hónap
|
MLC20 szintű expressziója Western blot segítségével
|
1 hónap
|
|
A simaizomsejtek reakcióképességének fehérjéi: Rock1
Időkeret: 1 hónap
|
A Rock1 szintű kifejezése western blot segítségével
|
1 hónap
|
|
A simaizomsejtek reakcióképességének fehérjéi: Rhoa
Időkeret: 1 hónap
|
Rhoa szintű expressziója Western blot segítségével
|
1 hónap
|
|
A plazma metabolomok elemzése
Időkeret: 2 év
|
154 metabolitot mérnek a plazmamintákban.
A plazma-adatblokkokat többblokkos ortogonális komponens-analízisnek (MOCA) vetik alá, miután a plazmaminták koncentrációit a tömegükkel normalizálták.
|
2 év
|
|
Az aorta metabolizmusának elemzése
Időkeret: 2 év
|
136 metabolitot mérnek a plazmamintákban.
A plazmaadatblokkokat többblokkos ortogonális komponenselemzésnek (MOCA) vetik alá, miután az aortaminták koncentrációit a tömegükkel normalizálták.
|
2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Trabado S, Al-Salameh A, Croixmarie V, Masson P, Corruble E, Feve B, Colle R, Ripoll L, Walther B, Boursier-Neyret C, Werner E, Becquemont L, Chanson P. The human plasma-metabolome: Reference values in 800 French healthy volunteers; impact of cholesterol, gender and age. PLoS One. 2017 Mar 9;12(3):e0173615. doi: 10.1371/journal.pone.0173615. eCollection 2017.
- Robert P, Nguyen PMC, Richard A, Grenier C, Chevrollier A, Munier M, Grimaud L, Proux C, Champin T, Lelievre E, Sarzi E, Vessieres E, Henni S, Prunier D, Reynier P, Lenaers G, Fassot C, Henrion D, Loufrani L. Protective role of the mitochondrial fusion protein OPA1 in hypertension. FASEB J. 2021 Jul;35(7):e21678. doi: 10.1096/fj.202000238RRR.
- Toda M, Yamamoto K, Shimizu N, Obi S, Kumagaya S, Igarashi T, Kamiya A, Ando J. Differential gene responses in endothelial cells exposed to a combination of shear stress and cyclic stretch. J Biotechnol. 2008 Jan 20;133(2):239-44. doi: 10.1016/j.jbiotec.2007.08.009. Epub 2007 Aug 9.
- Archer SL. Mitochondrial dynamics--mitochondrial fission and fusion in human diseases. N Engl J Med. 2013 Dec 5;369(23):2236-51. doi: 10.1056/NEJMra1215233. No abstract available.
- Piquereau J, Caffin F, Novotova M, Prola A, Garnier A, Mateo P, Fortin D, Huynh le H, Nicolas V, Alavi MV, Brenner C, Ventura-Clapier R, Veksler V, Joubert F. Down-regulation of OPA1 alters mouse mitochondrial morphology, PTP function, and cardiac adaptation to pressure overload. Cardiovasc Res. 2012 Jun 1;94(3):408-17. doi: 10.1093/cvr/cvs117. Epub 2012 Mar 8.
- Le Page S, Niro M, Fauconnier J, Cellier L, Tamareille S, Gharib A, Chevrollier A, Loufrani L, Grenier C, Kamel R, Sarzi E, Lacampagne A, Ovize M, Henrion D, Reynier P, Lenaers G, Mirebeau-Prunier D, Prunier F. Increase in Cardiac Ischemia-Reperfusion Injuries in Opa1+/- Mouse Model. PLoS One. 2016 Oct 10;11(10):e0164066. doi: 10.1371/journal.pone.0164066. eCollection 2016.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
2022. szeptember 7.
Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)
2025. szeptember 6.
A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)
2025. szeptember 6.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2022. június 3.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. június 25.
Első közzététel (TÉNYLEGES)
2022. június 28.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2023. február 13.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. február 9.
Utolsó ellenőrzés
2023. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2022-A00719-34
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
IPD terv leírása
Az adatok gyűjtése kódolt módon történik: a vezetéknév első betűje, a beteg keresztnevének kezdőbetűje, a vizsgálatot végző orvosok a központba való felvétel sorszáma az Egyetemi Kórház DRCI által kezelt elektronikus megfigyelőfüzetébe. Angers
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .