オランダでのStereoTactic不整脈放射線治療2 (STARNL-2)
心室頻拍 (VT) は悪性の心不整脈であり、患者は突然死の危険性が高く、罹患率が高くなり、生活の質が低下します。 残念ながら、治療の失敗は一般的であり、VT の再発は依然として重要な懸念事項です。 これらの患者では、定位性不整脈の放射線療法が効果的で安全な治療法であると思われます。 しかし、その作用機序は不明のままであり、解明する必要があります。
この第 2 相、単一アーム、単施設、介入前後の研究の目的は、定位性不整脈放射線療法の有効性と安全性を評価し、治療を受けている患者における定位性不整脈放射線療法の電気解剖学的変化を評価することにより、作用機序に関する洞察を得ることです。難治性心室頻拍。
調査の概要
詳細な説明
心室頻拍 (VT) は、脳や心臓などの重要な器官への酸素供給の不足が直接続く心機能の突然の停止につながる悪性心不整脈です。 このため、VT は心臓の緊急事態であり、不可逆的で致命的な臓器損傷が続く前に、数秒から数分以内に治療する必要があります。 現在の治療オプションは、抗不整脈薬、植込み型除細動器 (ICD)、侵襲的カテーテル アブレーションに限られています。 残念なことに、侵襲性心臓 VT アブレーションは、すべての不整脈アブレーションの中で成功率が最も低く、合併症発生率が最も高くなっています。
Cuculichらによって発表された最初のケースシリーズ以来。 (2017)およびロビンソンらによって公開された最初の前向き試験。 (2019) によると、定位性不整脈放射線治療 (STAR) は、従来の治療法に難治性の心室頻拍患者に対する新しい治療法として進化しました。 患者は、標準的な定位放射線療法技術を使用して、決定された催不整脈心臓領域で 25 Gy の 1 回の放射線療法で治療されます。 STAR の使用経験は、世界中で着実に増加しています。 Van der Ree らによる系統的レビュー。 (2020)、同時に有望な安全性プロファイルを伴うVTエピソードの> 85%の減少が示されました。
STAR の作用機序はまだ完全には解明されておらず、解明されていません。 VT の病態生理学的メカニズムは、以前に損傷を受けた心臓組織で生き残った心筋線維によるジグザグ伝導による再突入に依存しています。 最初は、電離放射線による細胞死の誘発が密な経壁性線維症につながるという仮説が立てられました。 成熟した心筋線維症は電気的活性化を伝播することができないため、ジグザグ伝導の廃止につながる可能性があり、これによりリエントリーと VT の可能性が減少します。 線維症の成熟が完了するまでには、数週間から数か月かかります。 ただし、抗不整脈効果はより早く発生するようです。 前臨床研究では、初期の電気生理学的変化が実証されました (Zhang et al. 2021)。 ギャップ結合タンパク質コネクシオン-43 (Cx43) と電位依存性ナトリウム チャネルがアップレギュレートされ、伝導速度が増加した超生理学的状態に至りました。 再突入には遅い伝導経路が必要であるため、観察された効果のタイミングはこれで説明できるかもしれませんが、作用の正確なメカニズムはまだ解明されていません。
STARNL-2研究では、より大きなコホートでSTARNL-1パイロット(6人の患者)の有効性と安全性データを確認し、治療抵抗性の心室頻拍患者における定位性不整脈放射線療法の電気解剖学的変化に関する洞察を得ることを目指しています。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Pieter G Postema, MD PhD
- 電話番号:0031 0031 20 566 4338
- メール:p.g.postema@amsterdamumc.nl
研究場所
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North Holland
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Amsterdam、North Holland、オランダ、1105AZ
- 募集
- Amsterdam UMC location University of Amsterdam
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コンタクト:
- Pieter G Postema, MD PhD
- 電話番号:0031 0031 20 566 4338
- メール:p.g.postema@amsterdamumc.nl
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上
- 移植された ICD
- -過去3か月間の世界保健機関(WHO)/東部共同腫瘍学グループ(ECOG)のパフォーマンスステータスグレード0〜3(完全にアクティブから限定的なセルフケアが可能まで、完全な説明については以下を参照)
- -過去3か月以内に治療されたVTの少なくとも3つのエピソード
VTの再発
- -少なくとも1つのクラス1またはクラス3の抗不整脈薬に失敗したか不耐性であり、かつ
- 少なくとも 1 つのカテーテル アブレーション手順またはカテーテル アブレーション手順に不適切であると見なされる (例: 十分な血管アクセスがない、長時間の全身麻酔を受けるのに不適当と考えられる、許容できない周術期のリスクをもたらす併存状態)
- -研究およびその後のフォローアップのために必要なすべての評価、治療、フォローアップを受けることができ、喜んで
除外基準:
- 妊娠
- -胸部または上腹部領域での放射線治療の歴史
- 間質性肺疾患
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:定位性不整脈の放射線療法
患者は定位性不整脈の放射線療法とその後のフォローアップを受けます。
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心臓専門医、電気生理学専門医および放射線腫瘍専門医の組み合わせによって決定された、前不整脈領域への外部ビーム放射線療法を伴う 25 Gy の単回放射線治療
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療された VT エピソード数の減少
時間枠:18ヶ月(ブランキング期間3ヶ月を除く)
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主な有効性の尺度は、1 年間の追跡調査の終了時 (3 か月のブランク期間を含む) に、治療を受けた VT エピソードの数が 50% 以上減少することです。
正味のフォローアップは、治療前の 9 か月と比較して 9 か月です。
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18ヶ月(ブランキング期間3ヶ月を除く)
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治療に関連する重篤な有害事象(SAE)の発生率
時間枠:12ヶ月
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主な安全対策は、治療関連の重篤な有害事象(SAE)の20%以下の割合によって定義され、治療関連の有害事象の数あたりの治療関連の重篤な有害事象の数として決定されます。
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療済みおよび未治療の VT エピソード数の減少
時間枠:18ヶ月(ブランキング期間3ヶ月を除く)
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治療の前の年と比較して、追跡調査の終了時に、治療および非治療の VT エピソードの数が 70% 以上減少しました。
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18ヶ月(ブランキング期間3ヶ月を除く)
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抗不整脈薬の削減
時間枠:12ヶ月
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ベースラインと比較して、フォローアップ終了時に 1 日量が 50% 以上減少する (アミオダロンまたはメキシレチン)。
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12ヶ月
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生活の質の向上
時間枠:12ヶ月
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ベースラインと比較して、フォローアップの最後にSF-36アンケートで測定された健康変化と社会的機能のカテゴリーで25%以上の生活の質の改善。
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12ヶ月
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心臓の安全性
時間枠:12ヶ月
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ベースラインと比較して、フォローアップ終了時に心エコー検査で測定された左心室駆出率の相対的な減少が 25% を超える
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12ヶ月
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肺の安全性
時間枠:12ヶ月
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ベースラインと比較して、フォローアップ終了時に肺機能検査によって測定された 1 秒間の強制呼気量 (FEV1) の相対的な 25% を超える減少。
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12ヶ月
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肺の安全性
時間枠:12ヶ月
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ベースラインと比較して、治療後1年で肺機能検査によって測定された拡散能力(DLCO)の相対的な減少が25%を超える
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12ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Pieter G Postema, MD PhD、University of Amsterdam
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Cuculich PS, Schill MR, Kashani R, Mutic S, Lang A, Cooper D, Faddis M, Gleva M, Noheria A, Smith TW, Hallahan D, Rudy Y, Robinson CG. Noninvasive Cardiac Radiation for Ablation of Ventricular Tachycardia. N Engl J Med. 2017 Dec 14;377(24):2325-2336. doi: 10.1056/NEJMoa1613773.
- Robinson CG, Samson PP, Moore KMS, Hugo GD, Knutson N, Mutic S, Goddu SM, Lang A, Cooper DH, Faddis M, Noheria A, Smith TW, Woodard PK, Gropler RJ, Hallahan DE, Rudy Y, Cuculich PS. Phase I/II Trial of Electrophysiology-Guided Noninvasive Cardiac Radioablation for Ventricular Tachycardia. Circulation. 2019 Jan 15;139(3):313-321. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.038261.
- van der Ree MH, Blanck O, Limpens J, Lee CH, Balgobind BV, Dieleman EMT, Wilde AAM, Zei PC, de Groot JR, Slotman BJ, Cuculich PS, Robinson CG, Postema PG. Cardiac radioablation-A systematic review. Heart Rhythm. 2020 Aug;17(8):1381-1392. doi: 10.1016/j.hrthm.2020.03.013. Epub 2020 Mar 20.
- Zhang DM, Navara R, Yin T, Szymanski J, Goldsztejn U, Kenkel C, Lang A, Mpoy C, Lipovsky CE, Qiao Y, Hicks S, Li G, Moore KMS, Bergom C, Rogers BE, Robinson CG, Cuculich PS, Schwarz JK, Rentschler SL. Cardiac radiotherapy induces electrical conduction reprogramming in the absence of transmural fibrosis. Nat Commun. 2021 Sep 24;12(1):5558. doi: 10.1038/s41467-021-25730-0.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- NL80617.018.22
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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