Radiothérapie StereoTactic Arythmie aux Pays-Bas no. 2 (STARNL-2)
La tachycardie ventriculaire (TV) est une arythmie cardiaque maligne soumettant nos patients à un risque élevé de mort subite, à une morbidité accrue et à une qualité de vie réduite. Malheureusement, l'échec du traitement est fréquent et les récidives TV restent une préoccupation importante. Chez ces patients, la radiothérapie stéréotaxique des arythmies apparaît comme un traitement efficace et sûr. Le mécanisme d'action reste cependant inconnu et doit être élucidé.
L'objectif de cette étude de phase 2, à un seul bras, monocentrique, pré-post-intervention est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de la radiothérapie stéréotaxique de l'arythmie et d'obtenir des informations sur le mécanisme d'action en évaluant les altérations électro-anatomiques de la radiothérapie stéréotaxique de l'arythmie chez les patients sous traitement. tachycardie ventriculaire réfractaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La tachycardie ventriculaire (TV) est une arythmie cardiaque maligne entraînant une abolition soudaine de la fonction cardiaque directement suivie d'une pénurie d'apport d'oxygène aux organes essentiels tels que le cerveau et le cœur. Pour cette raison, la TV est une urgence cardiaque et doit être traitée en quelques secondes à quelques minutes avant que des lésions organiques irréversibles et potentiellement mortelles ne surviennent. Les options de traitement actuelles se limitent aux médicaments anti-arythmiques, à un défibrillateur automatique implantable (DCI) et à l'ablation invasive par cathéter. Malheureusement, l'ablation cardiaque invasive de la TV a le taux de réussite le plus faible et le taux de complications le plus élevé parmi toutes les ablations d'arythmie.
Depuis la première série de cas publiée par Cuculich et al. (2017) et le premier essai prospectif publié par Robinson et al. (2019), la radiothérapie stéréotaxique des arythmies (STAR) est devenue une nouvelle modalité de traitement pour les patients atteints de tachycardie ventriculaire réfractaire aux thérapies conventionnelles. Les patients sont traités avec une seule fraction de radiothérapie de 25 Gy au niveau de la région cardiaque pro-arythmique déterminée à l'aide de techniques de radiothérapie stéréotaxique standard. L'expérience avec STAR ne cesse de croître dans le monde entier. Dans la revue systématique de Van der Ree et al. (2020), une réduction de > 85 % des épisodes de TV avec un profil d'innocuité simultanément prometteur a été démontrée.
Le mécanisme d'action de STAR n'est pas encore totalement connu et reste à élucider. Le mécanisme physiopathologique de la TV repose sur la rentrée due à la conduction en zigzag par les fibres myocardiques survivantes dans le tissu cardiaque précédemment endommagé. Au début, on a émis l'hypothèse que l'induction de la mort cellulaire par rayonnement ionisant conduit à une fibrose transmurale dense. Comme la fibrose myocardique mature n'est pas capable de propager l'activation électrique, cela peut conduire à l'abolition de la conduction en zigzag, réduisant ainsi le risque de réentrée et de TV. La maturation de la fibrose prend plusieurs semaines à plusieurs mois. Cependant, les effets anti-arythmiques semblent se produire plus tôt. Dans les études précliniques, des altérations électrophysiologiques précoces ont été démontrées (Zhang et al. 2021). La connexion protéique de la jonction lacunaire-43 (Cx43) et les canaux sodiques voltage-dépendants ont été régulés positivement, conduisant à un état supraphysiologique avec une vitesse de conduction accrue. Puisqu'une voie de conduction lente est nécessaire pour la rentrée, cela pourrait expliquer le moment de l'effet observé, bien que le mécanisme d'action exact reste à élucider.
Dans l'étude STARNL-2, nous visons à confirmer les données d'efficacité et d'innocuité de notre pilote STARNL-1 (6 patients) dans une cohorte plus large et à obtenir des informations sur les altérations électro-anatomiques de la radiothérapie par arythmie stéréotaxique chez les patients atteints de tachycardie ventriculaire réfractaire au traitement.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Pieter G Postema, MD PhD
- Numéro de téléphone: 0031 0031 20 566 4338
- E-mail: p.g.postema@amsterdamumc.nl
Lieux d'étude
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North Holland
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Amsterdam, North Holland, Pays-Bas, 1105AZ
- Recrutement
- Amsterdam UMC location University of Amsterdam
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Contact:
- Pieter G Postema, MD PhD
- Numéro de téléphone: 0031 0031 20 566 4338
- E-mail: p.g.postema@amsterdamumc.nl
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥18 ans
- DAI implanté
- Statut de performance de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) / Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de niveau 0 à 3 au cours des 3 derniers mois (de pleinement actif à capable de soins personnels limités, voir ci-dessous pour une explication complète)
- Au moins 3 épisodes de TV traités au cours des 3 derniers mois
Récidive de TV après
- Échec ou intolérance à au moins un médicament anti-arythmique de classe 1 ou 3 ET
- Au moins une procédure d'ablation par cathéter OU considérée comme inadaptée à une procédure d'ablation par cathéter (par ex. pas d'accès vasculaire suffisant, considéré comme inapte à subir une anesthésie générale prolongée, conditions comorbides entraînant des risques péri-opératoires inacceptables)
- Capable et disposé à subir toutes les évaluations, traitements et suivis nécessaires pour l'étude et le suivi par la suite
Critère d'exclusion:
- Grossesse
- Antécédents de radiothérapie dans le thorax ou la région abdominale supérieure
- Maladie pulmonaire interstitielle
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Radiothérapie Stéréotaxique des Arythmies
Les patients subiront une radiothérapie d'arythmie stéréotaxique et un suivi ultérieur.
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Radiothérapie unique de 25 Gy avec radiothérapie externe dans la région pro-arythmique déterminée par le cardiologue-électrophysiologiste et le radio-oncologue combinés
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réduction du nombre d'épisodes de TV traités
Délai: 18 mois (hors 3 mois de période de blanking)
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Le principal critère d'efficacité est une réduction du nombre d'épisodes de TV traités de ≥ 50 % à la fin du suivi de 1 an (incluant une période de blanking de 3 mois).
Le suivi net est de 9 mois contre 9 mois avant le traitement.
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18 mois (hors 3 mois de période de blanking)
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Taux d'événements indésirables graves (EIG) liés au traitement
Délai: 12 mois
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La principale mesure de sécurité est définie par un taux ≤ 20 % d'événements indésirables graves (EIG) liés au traitement, déterminé comme le nombre d'événements indésirables graves liés au traitement par nombre d'événements indésirables liés au traitement.
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12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réduction du nombre d'épisodes de TV traités et non traités
Délai: 18 mois (hors 3 mois de période de blanking)
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Réduction du nombre d'épisodes de TV traités et non traités de ≥ 70 % à la fin du suivi par rapport à l'année précédant le traitement.
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18 mois (hors 3 mois de période de blanking)
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Réduction des médicaments anti-arythmiques
Délai: 12 mois
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Une réduction de la dose quotidienne de ≥ 50 % (amiodarone ou mexilétine) à la fin du suivi par rapport à la valeur initiale.
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12 mois
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Amélioration de la qualité de vie
Délai: 12 mois
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Amélioration de la qualité de vie de ≥ 25 % dans les catégories changement de santé et fonctionnement social, telle que mesurée par le questionnaire SF-36 à la fin du suivi par rapport à la valeur initiale.
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12 mois
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Sécurité cardiaque
Délai: 12 mois
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Diminution relative > 25 % de la fraction d'éjection ventriculaire gauche mesurée par échocardiographie à la fin du suivi par rapport à la valeur initiale
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12 mois
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Sécurité pulmonaire
Délai: 12 mois
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Diminution relative > 25 % du volume expiratoire maximal en 1 seconde (VEMS) mesuré par les tests de la fonction pulmonaire à la fin du suivi par rapport à la valeur initiale.
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12 mois
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Sécurité pulmonaire
Délai: 12 mois
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Diminution relative > 25 % de la capacité de diffusion (DLCO) mesurée par des tests de la fonction pulmonaire un an après le traitement par rapport à la valeur initiale
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Pieter G Postema, MD PhD, University of Amsterdam
Publications et liens utiles
Publications générales
- Cuculich PS, Schill MR, Kashani R, Mutic S, Lang A, Cooper D, Faddis M, Gleva M, Noheria A, Smith TW, Hallahan D, Rudy Y, Robinson CG. Noninvasive Cardiac Radiation for Ablation of Ventricular Tachycardia. N Engl J Med. 2017 Dec 14;377(24):2325-2336. doi: 10.1056/NEJMoa1613773.
- Robinson CG, Samson PP, Moore KMS, Hugo GD, Knutson N, Mutic S, Goddu SM, Lang A, Cooper DH, Faddis M, Noheria A, Smith TW, Woodard PK, Gropler RJ, Hallahan DE, Rudy Y, Cuculich PS. Phase I/II Trial of Electrophysiology-Guided Noninvasive Cardiac Radioablation for Ventricular Tachycardia. Circulation. 2019 Jan 15;139(3):313-321. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.038261.
- van der Ree MH, Blanck O, Limpens J, Lee CH, Balgobind BV, Dieleman EMT, Wilde AAM, Zei PC, de Groot JR, Slotman BJ, Cuculich PS, Robinson CG, Postema PG. Cardiac radioablation-A systematic review. Heart Rhythm. 2020 Aug;17(8):1381-1392. doi: 10.1016/j.hrthm.2020.03.013. Epub 2020 Mar 20.
- Zhang DM, Navara R, Yin T, Szymanski J, Goldsztejn U, Kenkel C, Lang A, Mpoy C, Lipovsky CE, Qiao Y, Hicks S, Li G, Moore KMS, Bergom C, Rogers BE, Robinson CG, Cuculich PS, Schwarz JK, Rentschler SL. Cardiac radiotherapy induces electrical conduction reprogramming in the absence of transmural fibrosis. Nat Commun. 2021 Sep 24;12(1):5558. doi: 10.1038/s41467-021-25730-0.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NL80617.018.22
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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