Stereotaktinen rytmihäiriön sädehoito Hollannissa nro. 2 (STARNL-2)
Ventrikulaarinen takykardia (VT) on pahanlaatuinen sydämen rytmihäiriö, joka altistaa potilaillemme suuren äkillisen kuoleman, lisääntyneen sairastuvuuden ja heikentyneen elämänlaadun. Valitettavasti hoidon epäonnistuminen on yleistä, ja VT:n uusiutuminen on edelleen tärkeä huolenaihe. Näillä potilailla stereotaktinen rytmihäiriön sädehoito näyttää olevan tehokas ja turvallinen hoito. Vaikutusmekanismi on kuitenkin edelleen tuntematon, ja se on selvitettävä.
Tämän vaiheen 2, yksihaaraisen, yksikeskuksen, pre-interventiotutkimuksen tavoitteena on arvioida stereotaktisen rytmihäiriön sädehoidon tehoa ja turvallisuutta ja saada näkemyksiä vaikutusmekanismista arvioimalla stereotaktisen rytmihäiriön sädehoidon elektroanatomisia muutoksia potilailla, jotka saavat hoitoa. tulenkestävä kammiotakykardia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ventrikulaarinen takykardia (VT) on pahanlaatuinen sydämen rytmihäiriö, joka johtaa sydämen toiminnan äkilliseen lakkaamiseen, jota seuraa suoraan hapenpuute keskeisiin elimiin, kuten aivoihin ja sydämeen. Tästä syystä VT on sydämen hätätilanne, ja se tulee hoitaa sekunneissa tai minuuteissa ennen kuin seuraa peruuttamaton ja mahdollisesti kuolemaan johtava elinvaurio. Nykyiset hoitovaihtoehdot rajoittuvat rytmihäiriölääkkeisiin, implantoitavaan kardiovertteridefibrillaattoriin (ICD) ja invasiiviseen katetriablaatioon. Valitettavasti invasiivisella sydämen VT-ablaatiolla on alhaisin onnistumisprosentti ja korkein komplikaatioaste kaikista rytmihäiriöablaatioista.
Ensimmäisestä tapaussarjasta lähtien, jonka ovat julkaisseet Cuculich et al. (2017) ja ensimmäinen prospektiivinen tutkimus, jonka ovat julkaisseet Robinson et al. (2019), stereotaktinen arytmian sädehoito (STAR) on kehittynyt uudeksi hoitomuodoksi potilaille, joilla on ventrikulaarinen takykardia, joka ei kestä tavanomaisia hoitoja. Potilaita hoidetaan yhdellä 25 Gy:n sädehoitofraktiolla määritetyllä sydämen rytmihäiriötä edistävällä alueella käyttämällä tavanomaisia stereotaktisia sädehoitotekniikoita. Kokemus STARista kasvaa jatkuvasti maailmanlaajuisesti. Van der Reen et al.:n systemaattisessa katsauksessa. (2020), VT-jaksojen vähentyminen yli 85 % ja samalla lupaava turvallisuusprofiili.
STARin vaikutusmekanismia ei vielä täysin tunneta, eikä sitä ole vielä selvitetty. VT:n patofysiologinen mekanismi perustuu palaamiseen, joka johtuu säilyneiden sydänkudosten siksak-johtamisesta aiemmin vaurioituneessa sydänkudoksessa. Aluksi oletettiin, että solukuoleman indusoiminen ionisoivalla säteilyllä johtaa tiheään transmuraaliseen fibroosiin. Koska kypsä sydänlihasfibroosi ei pysty edistämään sähköistä aktivaatiota, tämä voi johtaa siksak-johtuvuuden poistumiseen, mikä vähentää mahdollisuutta palata sisään ja VT. Fibroosin kypsyminen kestää useista viikoista kuukausiin. Rytmihäiriöitä estävät vaikutukset näyttävät kuitenkin ilmaantuvan aikaisemmin. Prekliinisissä tutkimuksissa osoitettiin varhaisia elektrofysiologisia muutoksia (Zhang et al. 2021). Rakoliitosproteiinin yhteys-43 (Cx43) ja jänniteohjatut natriumkanavat säädeltiin ylöspäin, mikä johti suprafysiologiseen tilaan, jossa johtumisnopeus lisääntyi. Koska paluuta varten tarvitaan hidas johtumisreitti, tämä saattaa selittää havaitun vaikutuksen ajoituksen, vaikka tarkka vaikutusmekanismi on vielä selvittämättä.
STARNL-2-tutkimuksessa pyrimme vahvistamaan STARNL-1-pilottitutkimuksemme (6 potilasta) teho- ja turvallisuustietomme suuremmassa ryhmässä ja saamaan näkemyksiä stereotaktisen rytmihäiriön sädehoidon elektroanatomisista muutoksista potilailla, joilla on terapiaresistentti kammiotakykardia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Pieter G Postema, MD PhD
- Puhelinnumero: 0031 0031 20 566 4338
- Sähköposti: p.g.postema@amsterdamumc.nl
Opiskelupaikat
-
-
North Holland
-
Amsterdam, North Holland, Alankomaat, 1105AZ
- Rekrytointi
- Amsterdam UMC location University of Amsterdam
-
Ottaa yhteyttä:
- Pieter G Postema, MD PhD
- Puhelinnumero: 0031 0031 20 566 4338
- Sähköposti: p.g.postema@amsterdamumc.nl
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥18 vuotta
- Implantoitu ICD
- Maailman terveysjärjestön (WHO) / Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytaso 0–3 viimeisen 3 kuukauden aikana (täysin aktiivisesta rajalliseen itsehoitoon kykeneväksi, katso täydellinen selitys alta)
- Ainakin 3 jaksoa hoidettua laskimotautia viimeisen 3 kuukauden aikana
VT:n uusiutuminen jälkeen
- Epäonnistunut tai intoleranssi vähintään yhdelle luokan 1 tai luokan 3 rytmihäiriölääkkeelle JA
- Ainakin yksi katetriablaatiomenettely TAI katsotaan sopimattomaksi katetriablaatiotoimenpiteeseen (esim. ei riittävää verisuonia, katsotaan sopimattomaksi pitkäaikaiseen yleisanestesiaan, samanaikaiset sairaudet, jotka johtavat ei-hyväksyttäviin toimenpiteisiin liittyviin riskeihin)
- Pystyy ja halukas käymään läpi kaikki tarvittavat arvioinnit, hoidon ja seurannan tutkimusta ja sen jälkeistä seurantaa varten
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus
- Aiempi sädehoito rintakehän tai ylävatsan alueella
- Interstitiaalinen keuhkosairaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Stereotaktinen rytmihäiriö Sädehoito
Potilaille suoritetaan stereotaktinen rytmihäiriösädehoito ja sitä seuraava seuranta.
|
Yksittäinen 25 Gy:n sädehoito ulkoisella sädehoidolla proarytmiselle alueelle kardiologi-elektrofysiologin ja säde-onkologin yhdessä määrittämänä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidettujen VT-jaksojen määrän vähentäminen
Aikaikkuna: 18 kuukautta (pois lukien 3 kuukauden tyhjennysjakso)
|
Pääasiallinen tehon mitta on hoidettujen laskimotromboosien määrän väheneminen ≥ 50 % yhden vuoden seurannan lopussa (mukaan lukien 3 kuukauden mittainen tyhjennysjakso).
Nettoseuranta on 9 kuukautta verrattuna 9 kuukautta ennen hoitoa.
|
18 kuukautta (pois lukien 3 kuukauden tyhjennysjakso)
|
|
Hoitoon liittyvien vakavien haittatapahtumien (SAE) määrä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Pääasiallinen turvatoimenpide määritellään ≤20 %:n hoitoon liittyvien vakavien haittatapahtumien (SAE) määrällä, joka määritellään hoitoon liittyvien vakavien haittatapahtumien lukumääränä hoitoon liittyvien haittatapahtumien lukumäärää kohti.
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vähentynyt hoidettujen ja hoitamattomien VT-jaksojen määrä
Aikaikkuna: 18 kuukautta (pois lukien 3 kuukauden tyhjennysjakso)
|
Hoidettujen ja hoitamattomien laskimotromboe-episodien määrä väheni ≥70 % seurannan lopussa verrattuna hoitoa edeltävään vuoteen.
|
18 kuukautta (pois lukien 3 kuukauden tyhjennysjakso)
|
|
Rytmihäiriölääkkeiden vähentäminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Päivittäisen annoksen pienennys ≥ 50 % (amiodaroni tai meksiletiini) seurannan lopussa lähtötasoon verrattuna.
|
12 kuukautta
|
|
Elämänlaadun parantaminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Elämänlaadun parannus ≥25 % luokissa terveydenmuutos ja sosiaalinen toiminta SF-36-kyselyllä mitattuna seurannan lopussa verrattuna lähtötilanteeseen.
|
12 kuukautta
|
|
Sydämen turvallisuus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
>25 % suhteellinen lasku vasemman kammion ejektiofraktiossa mitattuna kaikukardiografialla seurannan lopussa verrattuna lähtötilanteeseen
|
12 kuukautta
|
|
Keuhkojen turvallisuus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
>25 %:n suhteellinen lasku pakotetun uloshengityksen tilavuudessa 1 sekunnissa (FEV1) mitattuna keuhkojen toimintatesteillä seurannan lopussa verrattuna lähtötilanteeseen.
|
12 kuukautta
|
|
Keuhkojen turvallisuus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
>25 %:n suhteellinen lasku diffuusiokapasiteetissa (DLCO) mitattuna keuhkojen toimintatesteillä vuoden kuluttua hoidosta verrattuna lähtötilanteeseen
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Pieter G Postema, MD PhD, University of Amsterdam
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Cuculich PS, Schill MR, Kashani R, Mutic S, Lang A, Cooper D, Faddis M, Gleva M, Noheria A, Smith TW, Hallahan D, Rudy Y, Robinson CG. Noninvasive Cardiac Radiation for Ablation of Ventricular Tachycardia. N Engl J Med. 2017 Dec 14;377(24):2325-2336. doi: 10.1056/NEJMoa1613773.
- Robinson CG, Samson PP, Moore KMS, Hugo GD, Knutson N, Mutic S, Goddu SM, Lang A, Cooper DH, Faddis M, Noheria A, Smith TW, Woodard PK, Gropler RJ, Hallahan DE, Rudy Y, Cuculich PS. Phase I/II Trial of Electrophysiology-Guided Noninvasive Cardiac Radioablation for Ventricular Tachycardia. Circulation. 2019 Jan 15;139(3):313-321. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.038261.
- van der Ree MH, Blanck O, Limpens J, Lee CH, Balgobind BV, Dieleman EMT, Wilde AAM, Zei PC, de Groot JR, Slotman BJ, Cuculich PS, Robinson CG, Postema PG. Cardiac radioablation-A systematic review. Heart Rhythm. 2020 Aug;17(8):1381-1392. doi: 10.1016/j.hrthm.2020.03.013. Epub 2020 Mar 20.
- Zhang DM, Navara R, Yin T, Szymanski J, Goldsztejn U, Kenkel C, Lang A, Mpoy C, Lipovsky CE, Qiao Y, Hicks S, Li G, Moore KMS, Bergom C, Rogers BE, Robinson CG, Cuculich PS, Schwarz JK, Rentschler SL. Cardiac radiotherapy induces electrical conduction reprogramming in the absence of transmural fibrosis. Nat Commun. 2021 Sep 24;12(1):5558. doi: 10.1038/s41467-021-25730-0.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NL80617.018.22
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .