StereoTactic Arhythmia Radiotherapy in the Netherlands no. 2 (STARNL-2)

Ventrikulær takykardi (VT) er en ondartet hjertearytmi, der fører til en pludselig ophævelse af hjertefunktionen direkte efterfulgt af mangel på iltforsyning til essentielle organer såsom hjernen og hjertet. Af denne grund er VT en hjertenødsituation og bør behandles inden for sekunder til minutter, før irreversibel og potentielt dødelig organskade følger. De nuværende behandlingsmuligheder er begrænset til antiarytmiske lægemidler, en implanterbar cardioverter-defibrillator (ICD) og invasiv kateterablation. Desværre har invasiv hjerte-VT-ablation den laveste succesrate og de højeste komplikationsrater blandt alle arytmiablationer.

Siden den første case-serie udgivet af Cuculich et al. (2017) og det første prospektive forsøg udgivet af Robinson et al. (2019), stereotaktisk arytmi-strålebehandling (STAR) har udviklet sig som en ny behandlingsmodalitet til patienter med ventrikulær takykardi, der er refraktær over for konventionelle terapier. Patienter behandles med en enkelt strålebehandlingsfraktion på 25 Gy ved den bestemte pro-arytmiske hjerteregion ved brug af standard stereotaktiske strålebehandlingsteknikker. Erfaring med STAR vokser støt på verdensplan. I den systematiske gennemgang af Van der Ree et al. (2020) blev der vist en reduktion på >85 % i VT-episoder med en samtidig lovende sikkerhedsprofil.

Virkningsmekanismen af ​​STAR er endnu ikke fuldt ud kendt og skal endnu belyses. Den patofysiologiske mekanisme af VT er afhængig af re-entry på grund af zigzag-ledning af de overlevende myokardiefibre i tidligere beskadiget hjertevæv. Først blev det antaget, at induktion af celledød ved ioniserende stråling fører til tæt transmural fibrose. Da moden myokardiefibrose ikke er i stand til at udbrede elektrisk aktivering, kan dette føre til ophævelse af zigzag-ledningen, hvilket reducerer chancen for re-entry og VT. Fibrosemodning tager flere uger til måneder at fuldføre. Imidlertid ser de antiarytmiske virkninger ud til at forekomme tidligere. I prækliniske undersøgelser blev tidlige elektrofysiologiske ændringer påvist (Zhang et al. 2021). Gab-junction-proteinet connexion-43 (Cx43) og de spændingsstyrede natriumkanaler blev opreguleret, hvilket førte til en suprafysiologisk tilstand med øget ledningshastighed. Da der kræves en langsom ledningsvej for at komme ind igen, kan dette forklare tidspunktet for den observerede effekt, selvom den nøjagtige virkningsmekanisme stadig mangler at blive belyst.

I STARNL-2-studiet sigter vi mod at bekræfte vores STARNL-1 pilot (6 patienter) effektivitet og sikkerhedsdata i en større kohorte og opnå indsigt i de elektroanatomiske ændringer af stereotaktisk arytmistrålebehandling hos patienter med behandlingsrefraktær ventrikulær takykardi.