StereoTactic Aritmie Radiotherapie in Nederland nr. 2 (STARNL-2)
Ventriculaire tachycardie (VT) is een kwaadaardige hartritmestoornis die onze patiënten blootstelt aan een hoog risico op plotseling overlijden, verhoogde morbiditeit en verminderde kwaliteit van leven. Helaas is falen van de behandeling gebruikelijk en blijven VT-recidieven een belangrijke zorg. Bij deze patiënten lijkt stereotactische aritmiebestraling een effectieve en veilige behandeling te zijn. Het werkingsmechanisme blijft echter onbekend en moet worden opgehelderd.
Het doel van deze fase 2, eenarmige, monocenter, pre-post interventiestudie is het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van radiotherapie met stereotactische aritmie en het verkrijgen van inzicht in het werkingsmechanisme door het evalueren van elektro-anatomische veranderingen van radiotherapie met stereotactische aritmie bij patiënten met therapie refractaire ventriculaire tachycardie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Ventriculaire tachycardie (VT) is een kwaadaardige hartritmestoornis die leidt tot een plotselinge uitval van de hartfunctie, direct gevolgd door een tekort aan zuurstoftoevoer naar essentiële organen zoals de hersenen en het hart. Om deze reden is VT een cardiale noodsituatie en moet deze binnen enkele seconden tot minuten worden behandeld voordat onomkeerbare en mogelijk fatale orgaanschade volgt. De huidige behandelingsopties zijn beperkt tot antiaritmica, een implanteerbare cardioverter defibrillator (ICD) en invasieve katheterablatie. Helaas heeft invasieve cardiale VT-ablatie het laagste slagingspercentage en de hoogste complicatiepercentages van alle aritmie-ablaties.
Sinds de eerste casusreeks gepubliceerd door Cuculich et al. (2017) en de eerste prospectieve studie gepubliceerd door Robinson et al. (2019) heeft stereotactische aritmie-radiotherapie (STAR) zich ontwikkeld tot een nieuwe behandelingsmodaliteit voor patiënten met ventriculaire tachycardie die ongevoelig zijn voor conventionele therapieën. Patiënten worden behandeld met een enkele radiotherapiefractie van 25 Gy in het vastgestelde pro-aritmische hartgebied met behulp van standaard stereotactische radiotherapietechnieken. De ervaring met STAR groeit wereldwijd gestaag. In de systematische review van Van der Ree et al. (2020) werd een reductie van >85% in VT-episodes met een tegelijkertijd veelbelovend veiligheidsprofiel aangetoond.
Het werkingsmechanisme van STAR is nog niet volledig bekend en moet nog worden opgehelderd. Het pathofysiologische mechanisme van VT is gebaseerd op terugkeer als gevolg van zigzaggeleiding door de overgebleven myocardvezels in eerder beschadigd hartweefsel. Aanvankelijk werd verondersteld dat het induceren van celdood door ioniserende straling leidt tot dichte transmurale fibrose. Aangezien volwassen myocardiale fibrose niet in staat is om elektrische activering te verspreiden, kan dit leiden tot de afschaffing van de zigzaggeleiding, waardoor de kans op re-entry en VT wordt verkleind. De rijping van fibrose duurt enkele weken tot maanden. De anti-aritmische effecten lijken echter eerder op te treden. In preklinische studies werden vroege elektrofysiologische veranderingen aangetoond (Zhang et al. 2021). Het gap-junction-eiwit connexion-43 (Cx43) en de spanningsafhankelijke natriumkanalen werden opgereguleerd, wat leidde tot een suprafysiologische toestand met verhoogde geleidingssnelheid. Aangezien een langzaam geleidingspad nodig is voor terugkeer, zou dit de timing van het waargenomen effect kunnen verklaren, hoewel het exacte werkingsmechanisme nog moet worden opgehelderd.
In de STARNL-2-studie streven we ernaar om onze STARNL-1-pilot (6 patiënten) werkzaamheids- en veiligheidsgegevens in een groter cohort te bevestigen en inzicht te verkrijgen in de elektro-anatomische veranderingen van stereotactische aritmie-radiotherapie bij patiënten met therapierefractaire ventriculaire tachycardie.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Pieter G Postema, MD PhD
- Telefoonnummer: 0031 0031 20 566 4338
- E-mail: p.g.postema@amsterdamumc.nl
Studie Locaties
-
-
North Holland
-
Amsterdam, North Holland, Nederland, 1105AZ
- Werving
- Amsterdam UMC location University of Amsterdam
-
Contact:
- Pieter G Postema, MD PhD
- Telefoonnummer: 0031 0031 20 566 4338
- E-mail: p.g.postema@amsterdamumc.nl
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥18 jaar
- Geïmplanteerde ICD
- World Health Organization (WHO) / Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus graad 0-3 in de afgelopen 3 maanden (van volledig actief tot in staat tot beperkte zelfzorg, zie hieronder voor volledige uitleg)
- Ten minste 3 episodes van behandelde VT in de afgelopen 3 maanden
Herhaling van VT na
- Gefaald of intolerant voor ten minste één klasse 1 of klasse 3 antiaritmicum AND
- Ten minste één katheterablatieprocedure OF ongeschikt geacht voor een katheterablatieprocedure (bijv. geen voldoende vasculaire toegang, ongeschikt geacht om langdurige algemene anesthesie te ondergaan, comorbide aandoeningen die leiden tot onaanvaardbare peri-procedurele risico's)
- In staat en bereid om alle noodzakelijke evaluaties, behandelingen en follow-up voor de studie en de follow-up daarna te ondergaan
Uitsluitingscriteria:
- Zwangerschap
- Geschiedenis van bestraling in de thorax of de bovenbuik
- Interstitiële longziekte
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Stereotactische aritmie Radiotherapie
Patiënten ondergaan stereotactische aritmie-radiotherapie en daaropvolgende follow-up.
|
Eenmalige bestraling van 25 Gy met uitwendige bestraling in het pro-aritmische gebied zoals bepaald door cardioloog-elektrofysioloog en radiotherapeut-oncoloog samen
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vermindering van het aantal behandelde VT-episodes
Tijdsspanne: 18 maanden (exclusief 3 maanden blankingperiode)
|
De belangrijkste werkzaamheidsmaatstaf is een vermindering van het aantal behandelde VT-episodes met ≥50% aan het einde van een follow-up van 1 jaar (inclusief een blankingperiode van 3 maanden).
De netto follow-up is 9 maanden tegenover 9 maanden voor de behandeling.
|
18 maanden (exclusief 3 maanden blankingperiode)
|
|
Aantal behandelingsgerelateerde ernstige ongewenste voorvallen (SAE's)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
De belangrijkste veiligheidsmaatregel wordt gedefinieerd door een percentage van ≤20% van aan de behandeling gerelateerde ernstige bijwerkingen (SAE's), bepaald als het aantal aan de behandeling gerelateerde ernstige bijwerkingen per aantal aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen.
|
12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vermindering van het aantal behandelde en niet-behandelde VT-episodes
Tijdsspanne: 18 maanden (exclusief 3 maanden blankingperiode)
|
Reductie van het aantal behandelde en niet-behandelde VT-episodes met ≥70% aan het einde van de follow-up in vergelijking met het jaar vóór de behandeling.
|
18 maanden (exclusief 3 maanden blankingperiode)
|
|
Vermindering van antiaritmica
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Een verlaging van de dagelijkse dosis met ≥50% (amiodaron of mexiletine) aan het einde van de follow-up in vergelijking met de uitgangswaarde.
|
12 maanden
|
|
Verbetering van de kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Verbetering van de kwaliteit van leven van ≥25% in de categorieën gezondheidsverandering en sociaal functioneren zoals gemeten met de SF-36-vragenlijst aan het einde van de follow-up in vergelijking met baseline.
|
12 maanden
|
|
Cardiale veiligheid
Tijdsspanne: 12 maanden
|
>25% relatieve afname van de linkerventrikelejectiefractie gemeten door echocardiografie aan het einde van de follow-up in vergelijking met baseline
|
12 maanden
|
|
Pulmonale veiligheid
Tijdsspanne: 12 maanden
|
>25% relatieve afname in geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) gemeten door longfunctietesten aan het einde van de follow-up in vergelijking met baseline.
|
12 maanden
|
|
Pulmonale veiligheid
Tijdsspanne: 12 maanden
|
>25% relatieve afname in diffusiecapaciteit (DLCO) gemeten door longfunctietesten één jaar na de behandeling in vergelijking met baseline
|
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Pieter G Postema, MD PhD, University of Amsterdam
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Cuculich PS, Schill MR, Kashani R, Mutic S, Lang A, Cooper D, Faddis M, Gleva M, Noheria A, Smith TW, Hallahan D, Rudy Y, Robinson CG. Noninvasive Cardiac Radiation for Ablation of Ventricular Tachycardia. N Engl J Med. 2017 Dec 14;377(24):2325-2336. doi: 10.1056/NEJMoa1613773.
- Robinson CG, Samson PP, Moore KMS, Hugo GD, Knutson N, Mutic S, Goddu SM, Lang A, Cooper DH, Faddis M, Noheria A, Smith TW, Woodard PK, Gropler RJ, Hallahan DE, Rudy Y, Cuculich PS. Phase I/II Trial of Electrophysiology-Guided Noninvasive Cardiac Radioablation for Ventricular Tachycardia. Circulation. 2019 Jan 15;139(3):313-321. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.038261.
- van der Ree MH, Blanck O, Limpens J, Lee CH, Balgobind BV, Dieleman EMT, Wilde AAM, Zei PC, de Groot JR, Slotman BJ, Cuculich PS, Robinson CG, Postema PG. Cardiac radioablation-A systematic review. Heart Rhythm. 2020 Aug;17(8):1381-1392. doi: 10.1016/j.hrthm.2020.03.013. Epub 2020 Mar 20.
- Zhang DM, Navara R, Yin T, Szymanski J, Goldsztejn U, Kenkel C, Lang A, Mpoy C, Lipovsky CE, Qiao Y, Hicks S, Li G, Moore KMS, Bergom C, Rogers BE, Robinson CG, Cuculich PS, Schwarz JK, Rentschler SL. Cardiac radiotherapy induces electrical conduction reprogramming in the absence of transmural fibrosis. Nat Commun. 2021 Sep 24;12(1):5558. doi: 10.1038/s41467-021-25730-0.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NL80617.018.22
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .