荷兰的立体定向心律失常放射治疗没有。 2个 (STARNL-2)
室性心动过速 (VT) 是一种恶性心律失常，使我们的患者面临猝死、发病率增加和生活质量下降的高风险。 不幸的是，治疗失败很常见，VT 复发仍然是一个重要问题。 在这些患者中，立体定向心律失常放疗似乎是一种有效且安全的治疗方法。 然而，作用机制仍然未知，应该加以阐明。
这项 2 期、单组、单中心、前后干预研究的目的是评估立体定向心律失常放疗的疗效和安全性，并通过评估立体定向心律失常放疗对接受治疗的患者的电解剖学改变来深入了解其作用机制难治性室性心动过速。
研究概览
详细说明
室性心动过速(ventricular tachycardia, VT)是一种恶性心律失常，导致心脏功能突然丧失，随后大脑和心脏等重要器官供氧不足。 因此，VT 是一种心脏急症，应在数秒至数分钟内进行治疗，以免发生不可逆且可能致命的器官损伤。 目前的治疗选择仅限于抗心律失常药物、植入式心律转复除颤器 (ICD) 和侵入性导管消融术。 不幸的是，在所有心律失常消融术中，侵入性心脏 VT 消融术的成功率最低，并发症发生率最高。
自 Cuculich 等人发表第一个案例系列以来。 (2017) 和 Robinson 等人发表的第一项前瞻性试验。 (2019)，立体定向心律失常放疗 (STAR) 已发展成为一种新的治疗方式，用于治疗对常规疗法无效的室性心动过速患者。 使用标准立体定向放射治疗技术，在确定的促心律失常心脏区域对患者进行 25 Gy 的单次放射治疗。 STAR 的经验在全球范围内稳步增长。 在 Van der Ree 等人的系统评价中。 (2020)，VT 发作减少了 85% 以上，同时具有良好的安全性。
STAR 的作用机制尚不完全清楚，尚待阐明。 VT 的病理生理机制依赖于先前受损心脏组织中幸存的心肌纤维的锯齿形传导引起的折返。 起初，假设通过电离辐射诱导细胞死亡会导致致密的透壁纤维化。 由于成熟的心肌纤维化不能传播电激活，这可能导致锯齿形传导的废除，从而减少再进入和 VT 的机会。 纤维化成熟需要几周到几个月才能完成。 然而，抗心律失常作用似乎发生得更早。 在临床前研究中，证明了早期的电生理学改变 (Zhang et al. 2021)。 间隙连接蛋白 connexion-43 (Cx43) 和电压门控钠通道被上调，导致传导速度增加的超生理状态。 由于重新进入需要缓慢的传导通路，这可以解释观察到的效应的时间，尽管确切的作用机制仍有待阐明。
在 STARNL-2 研究中，我们的目标是在更大的队列中确认我们的 STARNL-1 试验（6 名患者）的有效性和安全性数据，并获得对治疗难治性室性心动过速患者的立体定向心律失常放疗的电解剖学改变的见解。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Pieter G Postema, MD PhD
- 电话号码：0031 0031 20 566 4338
- 邮箱：p.g.postema@amsterdamumc.nl
学习地点
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North Holland
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Amsterdam、North Holland、荷兰、1105AZ
- 招聘中
- Amsterdam UMC location University of Amsterdam
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接触：
- Pieter G Postema, MD PhD
- 电话号码：0031 0031 20 566 4338
- 邮箱：p.g.postema@amsterdamumc.nl
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁
- 植入ICD
- 世界卫生组织 (WHO) / 东部肿瘤协作组 (ECOG) 过去 3 个月的体能状态等级 0-3（从完全活跃到能够进行有限的自我护理，完整解释见下文）
- 最近 3 个月内至少有 3 次经治疗的 VT
VT 复发后
- 对至少一种 1 类或 3 类抗心律失常药物无效或不耐受，并且
- 至少有一种导管消融手术或被认为不适合导管消融手术（例如 没有足够的血管通路，被认为不适合进行长时间的全身麻醉，合并症导致不可接受的围手术期风险）
- 能够并愿意接受所有必要的评估、治疗和跟进研究以及此后的跟进
排除标准：
- 怀孕
- 胸部或上腹部放射治疗史
- 间质性肺病
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：立体定向心律失常放疗
患者将接受立体定向心律失常放射治疗和随后的随访。
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由心脏病专家-电生理学家和放射-肿瘤学家联合确定的致心律失常区域的 25 Gy 单次放射治疗和外照射放射治疗
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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减少治疗的 VT 发作次数
大体时间：18个月（不包括3个月的消隐期）
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主要疗效指标是在 1 年随访结束时（包括 3 个月的空白期），治疗的 VT 发作次数减少≥50%。
与治疗前 9 个月相比，净随访时间为 9 个月。
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18个月（不包括3个月的消隐期）
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治疗相关严重不良事件 (SAE) 的发生率
大体时间：12个月
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主要安全措施定义为≤20%的治疗相关严重不良事件（SAE）发生率，确定为治疗相关严重不良事件数/治疗相关不良事件数。
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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减少治疗和未治疗的 VT 发作次数
大体时间：18个月（不包括3个月的消隐期）
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与治疗前一年相比，随访结束时治疗和未治疗的 VT 发作次数减少 ≥ 70%。
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18个月（不包括3个月的消隐期）
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减少抗心律失常药物
大体时间：12个月
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与基线相比，随访结束时每日剂量减少 ≥ 50%（胺碘酮或美西律）。
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12个月
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改善生活质量
大体时间：12个月
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与基线相比，随访结束时通过 SF-36 问卷测量的健康变化和社会功能类别的生活质量改善 ≥ 25%。
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12个月
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心脏安全
大体时间：12个月
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与基线相比，随访结束时通过超声心动图测量的左心室射血分数相对下降 >25%
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12个月
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肺部安全
大体时间：12个月
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与基线相比，在随访结束时通过肺功能测试测量的第 1 秒用力呼气容积 (FEV1) 相对减少 >25%。
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12个月
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肺部安全
大体时间：12个月
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与基线相比，治疗后一年通过肺功能测试测得的扩散能力 (DLCO) 相对下降 >25%
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12个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Pieter G Postema, MD PhD、University of Amsterdam
出版物和有用的链接
一般刊物
- Cuculich PS, Schill MR, Kashani R, Mutic S, Lang A, Cooper D, Faddis M, Gleva M, Noheria A, Smith TW, Hallahan D, Rudy Y, Robinson CG. Noninvasive Cardiac Radiation for Ablation of Ventricular Tachycardia. N Engl J Med. 2017 Dec 14;377(24):2325-2336. doi: 10.1056/NEJMoa1613773.
- Robinson CG, Samson PP, Moore KMS, Hugo GD, Knutson N, Mutic S, Goddu SM, Lang A, Cooper DH, Faddis M, Noheria A, Smith TW, Woodard PK, Gropler RJ, Hallahan DE, Rudy Y, Cuculich PS. Phase I/II Trial of Electrophysiology-Guided Noninvasive Cardiac Radioablation for Ventricular Tachycardia. Circulation. 2019 Jan 15;139(3):313-321. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.038261.
- van der Ree MH, Blanck O, Limpens J, Lee CH, Balgobind BV, Dieleman EMT, Wilde AAM, Zei PC, de Groot JR, Slotman BJ, Cuculich PS, Robinson CG, Postema PG. Cardiac radioablation-A systematic review. Heart Rhythm. 2020 Aug;17(8):1381-1392. doi: 10.1016/j.hrthm.2020.03.013. Epub 2020 Mar 20.
- Zhang DM, Navara R, Yin T, Szymanski J, Goldsztejn U, Kenkel C, Lang A, Mpoy C, Lipovsky CE, Qiao Y, Hicks S, Li G, Moore KMS, Bergom C, Rogers BE, Robinson CG, Cuculich PS, Schwarz JK, Rentschler SL. Cardiac radiotherapy induces electrical conduction reprogramming in the absence of transmural fibrosis. Nat Commun. 2021 Sep 24;12(1):5558. doi: 10.1038/s41467-021-25730-0.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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