- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT05439031
Лучевая терапия стереотактической аритмии в Нидерландах нет. 2 (STARNL-2)
Желудочковая тахикардия (ЖТ) — злокачественная сердечная аритмия, подвергающая наших пациентов высокому риску внезапной смерти, повышенной заболеваемости и снижению качества жизни. К сожалению, неэффективность лечения является обычным явлением, и рецидивы ЖТ остаются серьезной проблемой. У этих пациентов радиотерапия стереотаксической аритмии представляется эффективным и безопасным методом лечения. Однако механизм действия остается неизвестным и требует выяснения.
Цель этой фазы 2, одногруппового, моноцентрового исследования до вмешательства, состоит в том, чтобы оценить эффективность и безопасность радиотерапии стереотаксической аритмии и получить представление о механизме действия путем оценки электроанатомических изменений радиотерапии стереотаксической аритмии у пациентов с терапией. рефрактерная желудочковая тахикардия.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Желудочковая тахикардия (ЖТ) представляет собой злокачественную сердечную аритмию, приводящую к внезапному прекращению сердечной деятельности, за которой непосредственно следует дефицит снабжения кислородом основных органов, таких как мозг и сердце. По этой причине ЖТ является неотложным состоянием сердца и должна лечиться в течение нескольких секунд или минут до того, как последует необратимое и потенциально смертельное повреждение органов. Текущие варианты лечения ограничены антиаритмическими препаратами, имплантируемым кардиовертер-дефибриллятором (ИКД) и инвазивной катетерной аблацией. К сожалению, инвазивная аблация сердечной ЖТ имеет самый низкий уровень успеха и самый высокий уровень осложнений среди всех аблаций аритмий.
Начиная с первой серии случаев, опубликованной Cuculich et al. (2017) и первое проспективное исследование, опубликованное Robinson et al. (2019), стереотаксическая лучевая терапия аритмий (STAR) стала новым методом лечения пациентов с желудочковой тахикардией, рефрактерной к традиционным методам лечения. Пациентов лечат однократной лучевой терапией фракцией 25 Гр на определенную проаритмическую область сердца с использованием стандартных методов стереотаксической лучевой терапии. Опыт работы со STAR неуклонно растет во всем мире. В систематическом обзоре Van der Ree et al. (2020) было показано снижение >85% эпизодов ЖТ при одновременном многообещающем профиле безопасности.
Механизм действия STAR еще полностью не известен и еще предстоит выяснить. Патофизиологический механизм ЖТ основан на повторном входе из-за зигзагообразной проводимости выжившими миокардиальными волокнами в ранее поврежденной сердечной ткани. Сначала предполагалось, что индуцирование гибели клеток ионизирующим излучением приводит к плотному трансмуральному фиброзу. Поскольку зрелый фиброз миокарда не способен распространять электрическую активацию, это может привести к отмене зигзагообразной проводимости, что снижает вероятность повторного входа и ЖТ. Созревание фиброза занимает от нескольких недель до месяцев. Однако антиаритмические эффекты проявляются раньше. В доклинических исследованиях были продемонстрированы ранние электрофизиологические изменения (Zhang et al., 2021). Белок щелевого соединения connexion-43 (Cx43) и потенциалзависимые натриевые каналы активировались, что приводило к супрафизиологическому состоянию с повышенной скоростью проводимости. Поскольку для повторного входа требуется медленный путь проведения, это может объяснить время наблюдаемого эффекта, хотя точный механизм действия еще предстоит выяснить.
В исследовании STARNL-2 мы стремимся подтвердить данные об эффективности и безопасности нашего экспериментального STARNL-1 (6 пациентов) в большей когорте и получить представление об электроанатомических изменениях лучевой терапии стереотаксической аритмии у пациентов с рефрактерной к терапии желудочковой тахикардией.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Pieter G Postema, MD PhD
- Номер телефона: 0031 0031 20 566 4338
- Электронная почта: p.g.postema@amsterdamumc.nl
Места учебы
-
-
North Holland
-
Amsterdam, North Holland, Нидерланды, 1105AZ
- Рекрутинг
- Amsterdam UMC location University of Amsterdam
-
Контакт:
- Pieter G Postema, MD PhD
- Номер телефона: 0031 0031 20 566 4338
- Электронная почта: p.g.postema@amsterdamumc.nl
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥18 лет
- Имплантированный ИКД
- Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) / Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) — 0-3 балла за последние 3 месяца (от полностью активного до способности к ограниченному самообслуживанию, полное объяснение см. ниже)
- Не менее 3 эпизодов леченной ЖТ за последние 3 мес.
Рецидив ЖТ после
- Неэффективность или непереносимость как минимум одного антиаритмического препарата класса 1 или класса 3 И
- По крайней мере, одна процедура катетерной абляции ИЛИ считается непригодной для процедуры катетерной абляции (например, отсутствие достаточного сосудистого доступа, считается непригодным для длительной общей анестезии, сопутствующие заболевания, приводящие к неприемлемым перипроцедурным рискам)
- Способен и желает пройти все необходимые обследования, лечение и последующее наблюдение в рамках исследования и последующее наблюдение.
Критерий исключения:
- Беременность
- История лучевой терапии в области грудной клетки или верхней части живота
- Интерстициальное заболевание легких
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Радиотерапия стереотаксической аритмии
Пациенты будут проходить лучевую терапию стереотаксической аритмии и последующее наблюдение.
|
Однократное лучевое лечение 25 Гр с дистанционной лучевой терапией на проаритмическую область по определению кардиолога-электрофизиолога и лучевого онколога комбинированно
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уменьшение числа пролеченных эпизодов ЖТ
Временное ограничение: 18 месяцев (исключая 3 месяца холостого периода)
|
Основным показателем эффективности является снижение числа пролеченных эпизодов ЖТ на ≥50% к концу наблюдения в течение 1 года (включая слепой период в 3 месяца).
Чистый период наблюдения составляет 9 месяцев по сравнению с 9 месяцами до лечения.
|
18 месяцев (исключая 3 месяца холостого периода)
|
|
Частота серьезных нежелательных явлений, связанных с лечением (СНЯ)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Основная мера безопасности определяется частотой серьезных нежелательных явлений, связанных с лечением (СНЯ), ≤20%, определяемой как количество серьезных нежелательных явлений, связанных с лечением, на количество нежелательных явлений, связанных с лечением.
|
12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уменьшение количества пролеченных и нелеченных эпизодов ЖТ
Временное ограничение: 18 месяцев (исключая 3 месяца холостого периода)
|
Снижение числа пролеченных и нелеченых эпизодов ЖТ на ≥70% в конце наблюдения по сравнению с годом до лечения.
|
18 месяцев (исключая 3 месяца холостого периода)
|
|
Снижение антиаритмических препаратов
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Снижение суточной дозы на ≥50% (амиодарон или мексилетин) в конце наблюдения по сравнению с исходным уровнем.
|
12 месяцев
|
|
Улучшение качества жизни
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Улучшение качества жизни на ≥25% в категориях изменения здоровья и социального функционирования по результатам опроса SF-36 в конце наблюдения по сравнению с исходным уровнем.
|
12 месяцев
|
|
Сердечная безопасность
Временное ограничение: 12 месяцев
|
>25% относительное снижение фракции выброса левого желудочка, измеренной с помощью эхокардиографии в конце наблюдения, по сравнению с исходным уровнем
|
12 месяцев
|
|
Легочная безопасность
Временное ограничение: 12 месяцев
|
>25% относительное снижение объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1), измеренное с помощью тестов функции легких в конце наблюдения, по сравнению с исходным уровнем.
|
12 месяцев
|
|
Легочная безопасность
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Относительное снижение диффузионной способности (DLCO) >25%, измеренное с помощью тестов функции легких, через год после лечения по сравнению с исходным уровнем
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Pieter G Postema, MD PhD, University of Amsterdam
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Cuculich PS, Schill MR, Kashani R, Mutic S, Lang A, Cooper D, Faddis M, Gleva M, Noheria A, Smith TW, Hallahan D, Rudy Y, Robinson CG. Noninvasive Cardiac Radiation for Ablation of Ventricular Tachycardia. N Engl J Med. 2017 Dec 14;377(24):2325-2336. doi: 10.1056/NEJMoa1613773.
- Robinson CG, Samson PP, Moore KMS, Hugo GD, Knutson N, Mutic S, Goddu SM, Lang A, Cooper DH, Faddis M, Noheria A, Smith TW, Woodard PK, Gropler RJ, Hallahan DE, Rudy Y, Cuculich PS. Phase I/II Trial of Electrophysiology-Guided Noninvasive Cardiac Radioablation for Ventricular Tachycardia. Circulation. 2019 Jan 15;139(3):313-321. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.038261.
- van der Ree MH, Blanck O, Limpens J, Lee CH, Balgobind BV, Dieleman EMT, Wilde AAM, Zei PC, de Groot JR, Slotman BJ, Cuculich PS, Robinson CG, Postema PG. Cardiac radioablation-A systematic review. Heart Rhythm. 2020 Aug;17(8):1381-1392. doi: 10.1016/j.hrthm.2020.03.013. Epub 2020 Mar 20.
- Zhang DM, Navara R, Yin T, Szymanski J, Goldsztejn U, Kenkel C, Lang A, Mpoy C, Lipovsky CE, Qiao Y, Hicks S, Li G, Moore KMS, Bergom C, Rogers BE, Robinson CG, Cuculich PS, Schwarz JK, Rentschler SL. Cardiac radiotherapy induces electrical conduction reprogramming in the absence of transmural fibrosis. Nat Commun. 2021 Sep 24;12(1):5558. doi: 10.1038/s41467-021-25730-0.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NL80617.018.22
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .