- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05439031
Stereotaktická radioterapie arytmií v Nizozemsku no. 2 (STARNL-2)
Ventrikulární tachykardie (VT) je maligní srdeční arytmie, která naše pacienty vystavuje vysokému riziku náhlé smrti, zvýšené nemocnosti a snížené kvalitě života. Bohužel selhání léčby je běžné a recidivy VT zůstávají důležitým problémem. U těchto pacientů se stereotaktická radioterapie arytmie jeví jako účinná a bezpečná léčba. Mechanismus účinku však zůstává neznámý a měl by být objasněn.
Cílem této jednoramenné monocentrické předpointervenční studie fáze 2 je vyhodnotit účinnost a bezpečnost radioterapie stereotaktické arytmie a získat poznatky o mechanismu účinku vyhodnocením elektroanatomických změn radioterapie stereotaktické arytmie u pacientů s léčbou refrakterní komorová tachykardie.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Ventrikulární tachykardie (VT) je maligní srdeční arytmie vedoucí k náhlému přerušení srdeční funkce přímo následované nedostatkem dodávky kyslíku do základních orgánů, jako je mozek a srdce. Z tohoto důvodu je VT srdeční pohotovost a měla by být léčena během několika sekund až minut, než dojde k nevratnému a potenciálně smrtelnému poškození orgánů. Současné možnosti léčby jsou omezeny na antiarytmika, implantabilní kardioverter defibrilátor (ICD) a invazivní katetrizační ablaci. Invazivní srdeční ablace VT má bohužel nejnižší úspěšnost a nejvyšší míru komplikací ze všech ablací arytmií.
Od první série případů publikované Cuculich et al. (2017) a první prospektivní studie publikovaná Robinsonem et al. (2019) se radioterapie stereotaktické arytmie (STAR) vyvinula jako nová léčebná modalita pro pacienty s komorovou tachykardií refrakterní na konvenční terapie. Pacienti jsou léčeni jednou radioterapeutickou frakcí 25 Gy ve stanovené proarytmické srdeční oblasti s použitím standardních technik stereotaktické radioterapie. Zkušenosti se STAR celosvětově neustále rostou. V systematickém přehledu Van der Ree et al. (2020) bylo prokázáno snížení epizod VT o >85 % se současně slibným bezpečnostním profilem.
Mechanismus účinku STAR není dosud zcela znám a musí být ještě objasněn. Patofyziologický mechanismus VT spoléhá na re-entry v důsledku klikatého vedení přežívajícími vlákny myokardu v dříve poškozené srdeční tkáni. Nejprve se předpokládalo, že indukce buněčné smrti ionizujícím zářením vede k husté transmurální fibróze. Vzhledem k tomu, že zralá fibróza myokardu není schopna šířit elektrickou aktivaci, může to vést ke zrušení cik-cak vedení, čímž se sníží možnost opětovného vstupu a VT. Zrání fibrózy trvá několik týdnů až měsíců. Zdá se však, že antiarytmické účinky nastávají dříve. V preklinických studiích byly prokázány časné elektrofyziologické změny (Zhang et al. 2021). Gap-junction protein connexion-43 (Cx43) a napěťově řízené sodíkové kanály byly upregulovány, což vedlo k suprafyziologickému stavu se zvýšenou rychlostí vedení. Vzhledem k tomu, že pro opětovný vstup je vyžadována pomalá vodicí dráha, mohlo by to vysvětlit načasování pozorovaného účinku, i když přesný mechanismus účinku je třeba ještě objasnit.
Ve studii STARNL-2 se snažíme potvrdit naše pilotní data STARNL-1 (6 pacientů) o účinnosti a bezpečnosti ve větší kohortě a získat poznatky o elektroanatomických změnách radioterapie stereotaktické arytmie u pacientů s léčbou refrakterní ventrikulární tachykardií.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Pieter G Postema, MD PhD
- Telefonní číslo: 0031 0031 20 566 4338
- E-mail: p.g.postema@amsterdamumc.nl
Studijní místa
-
-
North Holland
-
Amsterdam, North Holland, Holandsko, 1105AZ
- Nábor
- Amsterdam UMC location University of Amsterdam
-
Kontakt:
- Pieter G Postema, MD PhD
- Telefonní číslo: 0031 0031 20 566 4338
- E-mail: p.g.postema@amsterdamumc.nl
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥18 let
- Implantovaný ICD
- Světová zdravotnická organizace (WHO) / Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) výkonnostní stav stupeň 0-3 za poslední 3 měsíce (od plně aktivní po schopnost omezené sebepéče, úplné vysvětlení viz níže)
- Alespoň 3 epizody léčené VT během posledních 3 měsíců
Recidiva VT po
- Selhalo nebo netolerovalo alespoň jedno antiarytmikum třídy 1 nebo 3 A
- Alespoň jeden postup katetrizační ablace NEBO považovaný za nevhodný pro postup katetrizační ablace (např. nedostatečný cévní přístup, považováno za nevhodné podstoupit prodlouženou celkovou anestezii, komorbidní stavy vedoucí k nepřijatelným periprocedurálním rizikům)
- Schopný a ochotný podstoupit všechna potřebná hodnocení, léčbu a sledování pro studii a následné sledování
Kritéria vyloučení:
- Těhotenství
- Anamnéza radiační léčby v oblasti hrudníku nebo horní části břicha
- Intersticiální plicní onemocnění
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Radioterapie stereotaktické arytmie
Pacienti podstoupí radioterapii stereotaktické arytmie a následnou kontrolu.
|
Jednorázová radiační léčba 25 Gy s radiační terapií zevním paprskem do proarytmické oblasti, jak stanoví kardiolog-elektrofyziolog a radiační onkolog společně
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Snížení počtu léčených epizod VT
Časové okno: 18 měsíců (kromě 3 měsíců prázdného období)
|
Hlavním měřítkem účinnosti je snížení počtu léčených epizod VT o ≥50 % na konci jednoročního sledování (včetně 3měsíčního slepého pokusu).
Čisté sledování je 9 měsíců ve srovnání s 9 měsíci před léčbou.
|
18 měsíců (kromě 3 měsíců prázdného období)
|
|
Míra závažných nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (SAE)
Časové okno: 12 měsíců
|
Hlavní bezpečnostní měřítko je definováno ≤20% mírou závažných nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (SAE), stanovenou jako počet závažných nežádoucích příhod souvisejících s léčbou na počet nežádoucích příhod souvisejících s léčbou.
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Snížení počtu léčených a neléčených epizod VT
Časové okno: 18 měsíců (kromě 3 měsíců prázdného období)
|
Snížení počtu léčených a neléčených epizod VT o ≥70 % na konci sledování ve srovnání s rokem před léčbou.
|
18 měsíců (kromě 3 měsíců prázdného období)
|
|
Snížení množství antiarytmik
Časové okno: 12 měsíců
|
Snížení denní dávky o ≥ 50 % (amiodaron nebo mexiletin) na konci sledování ve srovnání s výchozí hodnotou.
|
12 měsíců
|
|
Zlepšení kvality života
Časové okno: 12 měsíců
|
Zlepšení kvality života o ≥ 25 % v kategoriích zdravotní změny a sociální fungování měřené dotazníkem SF-36 na konci sledování ve srovnání s výchozí hodnotou.
|
12 měsíců
|
|
Srdeční bezpečnost
Časové okno: 12 měsíců
|
>25% relativní pokles ejekční frakce levé komory měřený echokardiografií na konci sledování ve srovnání s výchozí hodnotou
|
12 měsíců
|
|
Plicní bezpečnost
Časové okno: 12 měsíců
|
>25% relativní pokles objemu usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) měřený testy plicních funkcí na konci sledování ve srovnání s výchozí hodnotou.
|
12 měsíců
|
|
Plicní bezpečnost
Časové okno: 12 měsíců
|
>25% relativní pokles difuzní kapacity (DLCO) měřený testy plicních funkcí jeden rok po léčbě ve srovnání s výchozí hodnotou
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Pieter G Postema, MD PhD, University of Amsterdam
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Cuculich PS, Schill MR, Kashani R, Mutic S, Lang A, Cooper D, Faddis M, Gleva M, Noheria A, Smith TW, Hallahan D, Rudy Y, Robinson CG. Noninvasive Cardiac Radiation for Ablation of Ventricular Tachycardia. N Engl J Med. 2017 Dec 14;377(24):2325-2336. doi: 10.1056/NEJMoa1613773.
- Robinson CG, Samson PP, Moore KMS, Hugo GD, Knutson N, Mutic S, Goddu SM, Lang A, Cooper DH, Faddis M, Noheria A, Smith TW, Woodard PK, Gropler RJ, Hallahan DE, Rudy Y, Cuculich PS. Phase I/II Trial of Electrophysiology-Guided Noninvasive Cardiac Radioablation for Ventricular Tachycardia. Circulation. 2019 Jan 15;139(3):313-321. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.038261.
- van der Ree MH, Blanck O, Limpens J, Lee CH, Balgobind BV, Dieleman EMT, Wilde AAM, Zei PC, de Groot JR, Slotman BJ, Cuculich PS, Robinson CG, Postema PG. Cardiac radioablation-A systematic review. Heart Rhythm. 2020 Aug;17(8):1381-1392. doi: 10.1016/j.hrthm.2020.03.013. Epub 2020 Mar 20.
- Zhang DM, Navara R, Yin T, Szymanski J, Goldsztejn U, Kenkel C, Lang A, Mpoy C, Lipovsky CE, Qiao Y, Hicks S, Li G, Moore KMS, Bergom C, Rogers BE, Robinson CG, Cuculich PS, Schwarz JK, Rentschler SL. Cardiac radiotherapy induces electrical conduction reprogramming in the absence of transmural fibrosis. Nat Commun. 2021 Sep 24;12(1):5558. doi: 10.1038/s41467-021-25730-0.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NL80617.018.22
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .