StereoTactic Arhythmia Radiotherapy in the Netherlands no. 2 (STARNL-2)

Ventrikulær takykardi (VT) er en ondartet hjertearytmi som fører til en plutselig opphevelse av hjertefunksjonen direkte etterfulgt av mangel på oksygentilførsel til essensielle organer som hjernen og hjertet. Av denne grunn er VT en hjertenødsituasjon og bør behandles innen sekunder til minutter før irreversibel og potensielt dødelig organskade følger. Nåværende behandlingsalternativer er begrenset til antiarytmiske legemidler, en implanterbar hjertestarter (ICD) og invasiv kateterablasjon. Dessverre har invasiv hjerte-VT-ablasjon den laveste suksessraten og den høyeste komplikasjonsraten blant alle arytmiablasjoner.

Siden den første caseserien publisert av Cuculich et al. (2017) og den første prospektive studien publisert av Robinson et al. (2019), har stereotaktisk arytmistrålebehandling (STAR) utviklet seg som en ny behandlingsmodalitet for pasienter med ventrikulær takykardi som er motstandsdyktig mot konvensjonelle terapier. Pasienter behandles med en enkelt strålebehandlingsfraksjon på 25 Gy ved den bestemte pro-arytmiske hjerteregionen ved bruk av standard stereotaktiske strålebehandlingsteknikker. Erfaringen med STAR vokser stadig over hele verden. I den systematiske oversikten av Van der Ree et al. (2020) ble det vist en reduksjon på >85 % i VT-episoder med en samtidig lovende sikkerhetsprofil.

Virkningsmekanismen til STAR er ennå ikke fullstendig kjent og er ennå ikke klarlagt. Den patofysiologiske mekanismen til VT er avhengig av re-entring på grunn av sikksakk-ledning av de overlevende myokardfibrene i tidligere skadet hjertevev. Først ble det antatt at indusering av celledød ved ioniserende stråling fører til tett transmural fibrose. Siden moden myokardfibrose ikke er i stand til å forplante elektrisk aktivering, kan dette føre til opphevelse av sikksakk-ledningen og dermed redusere sjansen for re-entry og VT. Fibrosemodning tar flere uker til måneder å fullføre. Imidlertid ser det ut til at de antiarytmiske effektene oppstår tidligere. I prekliniske studier ble tidlige elektrofysiologiske endringer påvist (Zhang et al. 2021). gap-junction protein connexion-43 (Cx43) og de spenningsstyrte natriumkanalene ble oppregulert, noe som førte til en suprafysiologisk tilstand med økt ledningshastighet. Siden en langsom ledningsvei er nødvendig for re-entring, kan dette forklare tidspunktet for den observerte effekten, selv om den nøyaktige virkningsmekanismen gjenstår å bli belyst.

I STARNL-2-studien tar vi sikte på å bekrefte STARNL-1-piloten (6 pasienter) effektivitet og sikkerhetsdata i en større kohort og få innsikt i de elektroanatomiske endringene av stereotaktisk arytmistrålebehandling hos pasienter med behandlingsrefraktær ventrikkeltakykardi.