これは、HR+およびHER2-進行乳がんの女性を対象に、レトロゾールまたはアナストロゾール±ゴセレリンと併用したFCN-437cとプラセボの有効性と安全性を評価する、多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照第III相臨床研究である。

包含基準:

• 患者は以下の条件をすべて満たす必要があります。

  1. 閉経後または閉経前/閉経周辺期の18歳以上の女性。

  2. 閉経後の女性は次のように定義されます。

     両側卵巣切除術後。年齢 60 歳以上 年齢 60 歳未満で、化学療法やタモキシフェン、トレミフェン、卵巣機能抑制による治療を受けずに 1 年以上閉経しているが、血中 FSH およびエストラジオール濃度が閉経後の範囲を満たしている、およびタモキシフェンまたはトレミフェンを服用している閉経後の患者60 歳未満の場合、血清 FSH およびエストラジオール レベルの継続的な検出が閉経後の範囲を満たしている必要があります。

  3. HR+ HER2-と診断された進行乳がんの女性。 HR+ 陽性は次のように定義されます：組織学的および/または細胞学的に確認された ER+、PR + または -、エストロゲン/プロゲステロン受容体腫瘍細胞の核染色陽性を示す免疫組織化学検査が 1% 以上であると定義; HER2-陰性は次のように定義されます：組織学的および/または細胞学的にHER2-が確認され、in situ ハイブリダイゼーション検査が陰性であるか、または IHC ステータスが 0、1+、または 2+ であると定義されます。 IHC が 2+ の場合、ISH テストの結果は陰性でなければなりません。
  4. 局所的な再発または転移の証拠があり、治癒目的の外科的切除または放射線療法には適しておらず、化学療法の臨床適応がない。
  5. 局所再発または転移性疾患に対して全身性抗がん剤治療を受けていない患者（無作為化前に進行乳がんに対してアロマターゼ阻害剤を28日以内、またはゴセレリンを28日以内受けていた患者が登録資格がある）。 補助内分泌療法の完了後、無病生存期間が 12 か月を超える患者は登録が許可されます。
  6. ECOGパフォーマンスステータス0-1。

  7. RECIST 1.1 基準によれば、患者は少なくとも 1 つの測定可能な病変を持っていなければなりません。あるいは、骨転移のみの患者は、測定可能な病変が存在しない場合には、少なくとも 1 つの主に溶解性の骨病変を持っていなければなりません。

     注: 病変が放射線療法またはその他の局所領域治療を受けた場合、治療完了後に病変における疾患進行の画像証拠がなければならず、その病変は測定可能な病変と見なすことができます。 測定可能な病変がなく、溶骨性病変が 1 つだけある患者の場合、その病変が以前に放射線療法で治療されている場合、放射線療法後の骨病変の進行を示す画像証拠が必要です。

  8. 平均余命は12週間以上です。

  9. 骨髄および臓器の適切な機能:

     1. 白血球数 ≥1.5 x 109/L、絶対好中球数 (ANC) ≥1.5 x 109/L
     2. ヘモグロビン ≥90 g/dL (ランダム化前 14 日以内に輸血されていない)
     3. 血小板≧75×109/L
     4. ギルバート症候群患者の総血清ビリルビン≤ 1.5 × 正常上限 (ULN)、総血清ビリルビン≤ 3 × ULN。
     5. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5x ULN;肝転移のある患者の場合、ASTとALTの両方が5×ULN以下。
     6. クレアチニン <1.5×ULN またはクレアチニンクリアランス≧50 mL/分[Ccr = ((140-年齢) × 体重 (kg)) / (72× Scr (mg / dl)) または Ccr = ((140-年齢)×体重 (kg)) / (0.818 × Scr (umol / L)) 注: 女性は ×0.85 で計算されました。
  10. QTcF < 470 ミリ秒 ；
  11. 不妊患者の場合：患者は、治療中および治験治療の最終投与後少なくとも90日間、IUD、IUDシステム、両側卵管閉塞、パートナー血管結紮術などの非常に効果的な避妊法の使用を控えること、または使用することに同意する必要があります。 避妊のためにホルモン避妊薬を使用しないでください。
  12. 患者はこの研究について十分に認識しており、インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名しており、計画された来院、治療計画、臨床検査、およびその他の治験手順に喜んで従うことができます。

除外基準:

• 以下の条件のいずれかを満たす患者は、この臨床研究に参加することはできません。

  1. CDK4 / 6阻害剤で以前に治療を受けている。
  2. 内分泌薬による術前補助療法または補助療法を受けている間または受けた後12か月以内の疾患の進行または再発。
  3. -ランダム化前4週間以内に放射線療法、化学療法、大手術、腫瘍免疫療法、モノクローナル抗腫瘍薬療法、治験薬またはその他の全身性抗腫瘍療法を受けた。

  4. 重要な臓器転移または大きな腫瘍量を有し、内分泌療法には適さない患者。 たとえば、研究者によると、患者は内分泌療法には適していません。

     1. 症候性内臓転移;
     2. 病気の急速な進行または内臓機能の障害。
     3. 研究者の臨床判断に従って化学療法を必要とする非内臓転移。
  5. 臨床的に脳転移が疑われる髄膜転移または不安定な脳実質転移だが、安定した脳転移も登録できる。 安定した脳転移とは、元の転移病巣の拡大がなく、画像レポートで 1 か月以上の間隔で新しい病巣が見つからないことと定義されます。臨床症状はなく、ホルモンやその他の脱水治療は必要ありません。
  6. 炎症性乳がん
  7. -臨床的に制御されていない胸水、心膜水、または腹水が存在し、繰り返しのドレナージまたは医療介入が必要（無作為化前2週間以内）。
  8. -本研究に参加する前3年以内に診断されたその他の悪性腫瘍（適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚癌または上皮内子宮頸癌などの根本治療された早期悪性腫瘍（上皮内癌またはステージI腫瘍）を除く）；
  9. 脱毛症を除く、以前の抗がん剤治療によって引き起こされる持続毒性（NCI-CTCAE 5.0グレード≧​​2）。
  10. 研究参加前6か月以内に、以下の症状が発生した：心筋梗塞、重度/不安定狭心症、NYHAグレード2以上の心不全、グレード2以上の持続性不整脈（NCI CTCAEバージョン5.0による）、いずれかの心房細動。悪性度、冠動脈/末梢動脈架橋、症候性うっ血性心不全、脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）、または症候性肺塞栓症。
  11. 嚥下障害、活動性消化器疾患、大規模な胃腸手術、吸収不良症候群、またはFCN-437Cの吸収を損なう可能性のあるその他の状態（潰瘍性病変、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、小腸切除など）
  12. レトロゾール、アナストロゾール、ゴセレリン、FCN-437C、またはその他の賦形剤に対してアレルギーがあることが知られています。
  13. B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性でHBV DNA定量が1.00×103IU/ml以上の患者を含む活動性感染症患者；C型肝炎抗体（抗HCV）陽性患者；ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した患者。
  14. 同種臓器移植または同種造血幹細胞移植の既知の病歴
  15. 妊娠中または授乳中の女性。
  16. 治験実施計画書遵守またはICF署名に影響を与える可能性があると研究者が考える、その他の臨床的に重大な疾患または状態（制御されていない糖尿病、活動性または制御されていない感染症など）。