Il s'agit d'une étude clinique de phase III multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo évaluant l'efficacité et l'innocuité du FCN-437c par rapport à un placebo en association avec du létrozole ou de l'anastrozole ± goséréline chez des femmes atteintes d'un cancer du sein avancé HR+ et HER2-.

Critère d'intégration:

• Les patients doivent remplir toutes les conditions suivantes :

  1. Femmes ménopausées ou préménopausées / périménopausées âgées de ≥ 18 ans ;

  2. La femme ménopausée est définie comme :

     Après ovariectomie bilatérale ; Âge ≥ 60 ans Âge < 60 ans et ménopause depuis plus d'un an sans chimiothérapie ni traitement par tamoxifène, torémifène et suppression de la fonction ovarienne, alors que les taux sanguins de FSH et d'estradiol correspondent à la plage post-ménopausique et pour les patientes ménopausées qui prennent du tamoxifène ou du torémifène et qui sont âgées de moins de 60 ans, la détection continue des taux sériques de FSH et d'œstradiol doit respecter la plage postménopausique.

  3. Les femmes atteintes d'un cancer du sein avancé diagnostiqué comme HR+ HER2-。 HR+ positif est défini comme : ER+, PR + ou - confirmé histologiquement et/ou cytologiquement, défini comme une immunohistochimie montrant une coloration nucléaire positive des cellules tumorales des récepteurs d'œstrogènes/progestérone ≥ 1 % ; HER2- négatif est défini comme ： HER2- confirmé histologiquement et/ou cytologiquement ， défini comme un test d'hybridation in situ négatif ou un statut IHC de 0, 1+ ou 2+. Si IHC est 2+, le résultat du test ISH doit être négatif。
  4. Il doit y avoir des preuves de récidive focale ou de métastases, ne se prêtant pas à une résection chirurgicale ou à une radiothérapie à des fins curatives, et sans indications cliniques de chimiothérapie ;。
  5. Les patientes qui n'ont reçu aucun traitement anticancéreux systémique pour une maladie focale récurrente ou métastatique (les patientes qui avaient reçu des inhibiteurs de l'aromatase pour un cancer du sein avancé pendant pas plus de 28 jours ou de la goséréline pendant pas plus de 28 jours avant la randomisation sont éligibles pour l'inscription). Les patientes dont la survie sans maladie est supérieure à 12 mois après la fin de l'hormonothérapie adjuvante sont autorisées à être recrutées.,
  6. Statut de performance ECOG 0-1。

  7. Selon les critères RECIST 1.1, les patients doivent avoir au moins une lésion mesurable, ou les patients avec seulement des métastases osseuses, si aucune lésion mesurable n'est présente, doivent avoir au moins une lésion osseuse à prédominance lytique.

     Remarque : Si la lésion a reçu une radiothérapie ou un autre traitement locorégional, il doit y avoir des preuves d'imagerie de la progression de la maladie dans la lésion après la fin du traitement, et la lésion peut être considérée comme une lésion mesurable. Pour les patients sans lésion mesurable et avec une seule lésion ostéolytique, si la lésion a déjà été traitée par radiothérapie, des preuves d'imagerie sont nécessaires pour montrer la progression des lésions osseuses après la radiothérapie.

  8. L'espérance de vie n'est pas inférieure à 12 semaines;

  9. Fonction adéquate de la moelle et des organes :

     1. Nombre de leucocytes ≥1,5 x 109/L, Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥1,5 x 109/L
     2. Hémoglobine ≥ 90 g/dL (non transfusée dans les 14 jours précédant la randomisation)
     3. Plaquette≥75 x 109/L
     4. Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN), bilirubine sérique totale ≤ 3 x LSN chez les patients atteints du syndrome de Gilbert ;
     5. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN ; pour les patients présentant des métastases hépatiques, ASAT et ALAT ≤ 5 × LSN ;
     6. Créatinine < 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min [Ccr = ((140-âge) × poids corporel (kg)) / (72 × Scr (mg / dl)) ou Ccr = ((140-âge) × poids corporel (kg)) / (0,818 × Scr (umol / L)) Remarque : les femelles ont été calculées × 0,85]
  10. QTcF < 470 ms ；
  11. Pour les patientes fertiles : les patientes doivent consentir à l'abstinence ou à l'utilisation de méthodes contraceptives hautement efficaces telles que les DIU, le système de DIU, l'obstruction tubaire bilatérale et la vasoligation du partenaire, pendant le traitement et pendant au moins 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. N'utilisez pas de contraceptifs hormonaux pour la contraception.
  12. Le patient est pleinement conscient de l'étude et a signé un formulaire de consentement éclairé (ICF), et est disposé et capable de se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux examens de laboratoire et aux autres procédures d'essai.

Critère d'exclusion:

• Les patients qui remplissent l'une des conditions suivantes ne sont pas autorisés à participer à cette étude clinique :

  1. Précédemment traité avec des inhibiteurs de CDK4/6 ;
  2. Progression ou récidive de la maladie pendant ou dans les 12 mois suivant l'administration d'un traitement néoadjuvant ou d'un traitement adjuvant avec des médicaments endocriniens ;
  3. A reçu une radiothérapie, une chimiothérapie, une intervention chirurgicale majeure, une immunothérapie tumorale, un traitement médicamenteux antitumoral monoclonal, tout médicament expérimental ou autre traitement antitumoral systémique dans les 4 semaines précédant la randomisation ;

  4. Patients présentant des métastases organiques importantes ou une charge tumorale importante qui ne conviennent pas à l'hormonothérapie. Par exemple, selon l'investigateur, le patient n'est pas adapté à l'hormonothérapie :

     1. métastases viscérales symptomatiques ;
     2. Progression rapide de la maladie ou altération de la fonction viscérale ;
     3. Métastases non viscérales nécessitant une chimiothérapie selon le jugement clinique de l'investigateur。
  5. Métastase cérébrale cliniquement suspectée métastase méningée ou métastase parenchymateuse cérébrale instable, mais une métastase cérébrale stable peut être inscrite. Les métastases cérébrales stables sont définies comme : aucune expansion des lésions métastatiques d'origine et aucune nouvelle lésion n'est trouvée dans les rapports d'imagerie à des intervalles de plus d'un mois ; Aucun symptôme clinique, pas besoin d'hormone ou d'autre traitement déshydratant ;
  6. Cancer du sein inflammatoire
  7. Présence d'ascite pleurale, péricardique ou d'ascite cliniquement non contrôlées nécessitant un drainage répété ou une intervention médicale (dans les 2 semaines précédant la randomisation).
  8. Toute autre tumeur maligne diagnostiquée dans les 3 ans précédant la participation à cette étude, à l'exception des tumeurs malignes à un stade précoce radicalement traitées (carcinome in situ ou tumeurs de stade I), telles que le cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité ou le carcinome cervical in situ ;
  9. Toxicités persistantes (NCI-CTCAE 5.0 Grade ≥ 2) causées par un traitement anticancéreux antérieur, à l'exclusion de l'alopécie ;
  10. Dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude, les affections suivantes sont survenues : infarctus du myocarde, angine de poitrine sévère/instable, insuffisance cardiaque de grade 2 ou supérieur de la NYHA, arythmie soutenue de grade ≥ 2 (selon la version 5.0 du NCI CTCAE), fibrillation auriculaire de tout grade, pontage coronarien/artère périphérique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, accident vasculaire cérébral (y compris accident ischémique transitoire) ou embolie pulmonaire symptomatique ;
  11. Dysphagie, ou maladie digestive active, ou chirurgie gastro-intestinale majeure, ou syndrome de malabsorption, ou autres affections susceptibles de nuire à l'absorption du FCN-437C (par exemple, lésions ulcéreuses, nausées incontrôlables, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption et résection de l'intestin grêle)
  12. Connu pour être allergique au létrozole, à l'anastrozole, à la goséréline, au FCN-437C ou à tout autre excipient ;
  13. Patients présentant une infection active, y compris ceux qui sont positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) et dont la quantification de l'ADN du VHB est ≥ 1,00 x 103 UI/ml ; patients positifs pour l'anticorps de l'hépatite C (anti-VHC) ; les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH);
  14. Antécédents connus de greffe allogénique d'organe ou de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques
  15. Femmes enceintes ou allaitantes;
  16. Toute autre maladie ou condition cliniquement significative (comme un diabète non contrôlé, une infection active ou non contrôlée, etc.) qui, selon l'investigateur, peut affecter la conformité au protocole ou la signature ICF.