Este é um estudo clínico de Fase III multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, avaliando a eficácia e a segurança de FCN-437c versus placebo em combinação com letrozol ou anastrozol ± goserelina em mulheres com câncer de mama avançado HR+ e HER2-.

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem atender a todas as seguintes condições:

  1. Mulheres pós-menopáusicas ou pré-menopáusicas/peri-menopáusicas com idade ≥18 anos;

  2. A pós-menopausa feminina é definida como:

     Após ooforectomia bilateral; Idade≥60 anos Idade<60 anos e menopausa por mais de 1 ano sem quimioterapia e tratamento com tamoxifeno, toremifeno e supressão da função ovariana, enquanto os níveis de FSH e estradiol no sangue atendem à faixa pós-menopausa e para pacientes na pós-menopausa que estão tomando tamoxifeno ou toremifeno e que têm menos de 60 anos de idade, a detecção contínua dos níveis séricos de FSH e estradiol deve atender à faixa pós-menopausa.

  3. Mulheres com câncer de mama avançado diagnosticado como HR+ HER2-。 HR+ positivo é definido como：Histológico e/ou citológico confirmado ER+, PR + ou -, definido como imuno-histoquímica mostrando coloração nuclear positiva de células tumorais receptoras de estrogênio/progesterona≥1%； HER2- negativo é definido como: HER2- confirmado histológica e/ou citologicamente, definido como um teste de hibridização in situ negativo ou um status IHC de 0, 1+ ou 2+. Se IHC for 2+, o resultado do teste ISH deve ser negativo。
  4. Deve haver evidência de recorrência focal ou metástase, não adequada para ressecção cirúrgica ou radioterapia para fins curativos e sem indicações clínicas para quimioterapia;。
  5. Pacientes que não receberam nenhuma terapia anticancerígena sistêmica para doença focal recorrente ou metastática （Pacientes que receberam inibidores de aromatase para câncer de mama avançado por não mais de 28 dias ou Goserelina por não mais de 28 dias antes da randomização são elegíveis para inscrição）. Pacientes com sobrevida livre de doença superior a 12 meses após a conclusão da terapia endócrina adjuvante podem ser inscritos.,
  6. Status de desempenho ECOG 0-1。

  7. De acordo com os critérios do RECIST 1.1, os pacientes devem ter pelo menos uma lesão mensurável, ou pacientes com apenas metástases ósseas, se não houver lesões mensuráveis, devem ter pelo menos uma lesão óssea predominantemente lítica.

     Nota: Se a lesão tiver recebido radioterapia ou outro tratamento locorregional, deve haver evidência de imagem da progressão da doença na lesão após a conclusão do tratamento, e a lesão pode ser considerada como uma lesão mensurável. Para pacientes sem lesão mensurável e apenas uma lesão osteolítica, se a lesão foi previamente tratada com radioterapia, são necessárias evidências de imagem para mostrar a progressão das lesões ósseas após a radioterapia.

  8. A expectativa de vida não é inferior a 12 semanas;

  9. Função adequada da medula e dos órgãos:

     1. Número de leucócitos ≥1,5 x 109/L, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 x 109/L
     2. Hemoglobina ≥90 g/dL (não transfundido 14 dias antes da randomização)
     3. Plaquetas≥75 x 109/L
     4. Bilirrubina sérica total ≤ 1,5× limite superior do normal (LSN), bilirrubina sérica total ≤3 x LSN em pacientes com síndrome de Gilbert;
     5. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN; para pacientes com metástases hepáticas, tanto AST quanto ALT ≤5×LSN;
     6. Creatinina <1,5×LSN ou depuração de creatinina≥50 mL / min[Ccr = ((140-idade) ×peso corporal (kg)) / (72× Scr (mg/dl)) ou Ccr = ((140-idade)× peso corporal (kg)) / (0,818× Scr (umol/L)) Nota: Fêmeas foram calculadas ×0,85]
  10. QTcF < 470 ms ;
  11. Para pacientes férteis: As pacientes devem consentir com a abstinência ou uso de métodos contraceptivos altamente eficazes, como DIU, sistema de DIU, obstrução tubária bilateral e vasoligação do parceiro, durante o tratamento e por pelo menos 90 dias após a última dose do tratamento em estudo. Não use contraceptivos hormonais para contracepção.
  12. O paciente está totalmente ciente do estudo e assinou um formulário de consentimento informado (TCLE) e está disposto e apto a cumprir as visitas planejadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

• Os pacientes que atendem a qualquer uma das seguintes condições não podem entrar neste estudo clínico:

  1. Anteriormente tratado com inibidores de CDK4/6;
  2. Progressão ou recorrência da doença durante ou dentro de 12 meses após receber terapia neoadjuvante ou terapia adjuvante com drogas endócrinas;
  3. Recebeu radioterapia, quimioterapia, cirurgia de grande porte, imunoterapia tumoral, terapia medicamentosa antitumoral monoclonal, qualquer medicamento experimental ou outra terapia antitumoral sistêmica dentro de 4 semanas antes da randomização;

  4. Pacientes com metástases de órgãos importantes ou grande carga tumoral que não são adequados para terapia endócrina. Por exemplo, de acordo com o investigador, o paciente não é adequado para terapia endócrina:

     1. Metástase visceral sintomática;
     2. Progressão rápida da doença ou função visceral prejudicada;
     3. Metástases não viscerais que requerem quimioterapia de acordo com o julgamento clínico do investigador。
  5. Metástase cerebral com suspeita clínica de metástase meníngea ou metástase instável do parênquima cerebral, mas metástase cerebral estável pode ser registrada. A metástase cerebral estável é definida como: nenhuma expansão das lesões metastáticas originais e nenhuma nova lesão é encontrada nos relatórios de imagem em intervalos de mais de um mês; Sem sintomas clínicos, sem necessidade de hormônio ou outro tratamento desidratante;
  6. Câncer de mama inflamatório
  7. Presença de ascite pleural, pericárdica ou ascite clinicamente descontrolada, exigindo drenagem repetida ou intervenção médica (dentro de 2 semanas antes da randomização).
  8. Qualquer outra malignidade diagnosticada dentro de 3 anos antes da participação neste estudo, exceto malignidades em estágio inicial radicalmente tratadas (carcinoma in situ ou tumores estágio I), como câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado ou carcinoma cervical in situ;
  9. Toxicidades persistentes (NCI-CTCAE 5.0 Grau ≥ 2) causadas por terapia antineoplásica anterior, excluindo alopecia;
  10. Dentro de 6 meses antes da entrada no estudo, ocorreram as seguintes condições: infarto do miocárdio, angina pectoris grave/instável, grau 2 da NYHA ou insuficiência cardíaca superior, arritmia sustentada ≥ grau 2 (de acordo com NCI CTCAE versão 5.0), fibrilação atrial de qualquer grau, ponte arterial coronariana/periférica, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico transitório) ou embolia pulmonar sintomática;
  11. Disfagia, ou doença digestiva ativa, ou cirurgia gastrointestinal importante, ou síndrome de má absorção, ou outras condições que possam prejudicar a absorção de FCN-437C (por exemplo, lesões ulcerativas, náuseas incontroláveis, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção e ressecção do intestino delgado)
  12. Conhecido por ser alérgico a letrozol, anastrozol, Goserelin, FCN-437C ou quaisquer outros excipientes;
  13. Pacientes com infecção ativa, incluindo aqueles que são positivos para o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e cuja quantificação de HBV DNA é ≥ 1,00 x103 UI/ml；Pacientes positivos para anticorpo de hepatite C (anti-HCV); pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV);
  14. História conhecida de transplante alogênico de órgãos ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas
  15. Mulheres grávidas ou lactantes;
  16. Qualquer outra doença ou condição clinicamente significativa (como diabetes não controlada, infecção ativa ou não controlada, etc.) que o investigador acredite que possa afetar a conformidade com o protocolo ou a assinatura do ICF.