Detta är en multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad klinisk fas III-studie som utvärderar effektiviteten och säkerheten av FCN-437c kontra placebo i kombination med Letrozol eller Anastrozol ± Goserelin hos kvinnor med HR+ och HER2- avancerad bröstcancer.

Inklusionskriterier:

• Patienter måste uppfylla alla följande villkor:

  1. Postmenopausala eller premenopausala/perimenopausala kvinnor i åldern ≥18 år;

  2. Postmenopausal kvinna definieras som:

     Efter bilateral ooforektomi; Ålder≥60 år Ålder<60 år och klimakteriet i mer än 1 år utan kemoterapi och behandling med tamoxifen, toremifen och ovariefunktionsdämpning, medan blodets FSH- och östradiolnivåer uppfyller postmenopausala intervall och för postmenopausala patienter som tar tamoxifen eller toremifen och som är yngre än 60 år måste kontinuerlig detektering av serum FSH- och östradiolnivåer uppfylla postmenopausala intervall.

  3. Kvinnor med avancerad bröstcancer diagnostiserad som HR+ HER2-。 HR+ positiv definieras som: Histologiskt och/eller cytologiskt bekräftad ER+, PR + eller -, definierad som immunhistokemi som visar positiv nukleär färgning av östrogen/progesteronreceptortumörceller≥1%; HER2- negativ definieras som: Histologiskt och/eller cytologiskt bekräftat HER2-， definieras som ett negativt in situ hybridiseringstest eller en IHC-status på 0, 1+ eller 2+. Om IHC är 2+ måste ISH-testresultatet vara negativt.
  4. Det bör finnas tecken på fokala återfall eller metastaser, inte lämpliga för kirurgisk resektion eller strålbehandling i kurativa syften och utan kliniska indikationer för kemoterapi.
  5. Patienter som inte har fått någon systemisk anticancerbehandling för fokal återkommande eller metastaserande sjukdom (Patienter som hade fått aromatashämmare för avancerad bröstcancer i högst 28 dagar eller Goserelin i högst 28 dagar före randomisering är berättigade till inskrivning). Patienter med sjukdomsfri överlevnad längre än 12 månader efter avslutad adjuvant endokrin terapi tillåts inkluderas.,
  6. ECOG-prestandastatus 0-1.

  7. Enligt RECIST 1.1-kriterierna måste patienter ha minst en mätbar lesion, eller patienter med enbart benmetastaser, om inga mätbara lesioner finns, måste ha minst en benlesion som är övervägande lytisk.

     Obs: Om lesionen har fått strålbehandling eller annan lokoregional behandling måste det finnas avbildningsbevis på sjukdomsprogression i lesionen efter avslutad behandling, och lesionen kan betraktas som en mätbar lesion. För patienter utan mätbar lesion och endast en osteolytisk lesion, om lesionen tidigare behandlats med strålbehandling, behövs bildbevis för att visa utvecklingen av benskador efter strålbehandling.

  8. Den förväntade livslängden är inte mindre än 12 veckor;

  9. Tillräcklig märg- och organfunktion:

     1. Leukocytantal ≥1,5 x 109/L, absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1,5 x 109/L
     2. Hemoglobin ≥90 g/dL (inte transfunderat inom 14 dagar före randomisering)
     3. Blodplätt ≥75 x 109/L
     4. Totalt serumbilirubin ≤ 1,5× övre normalgräns (ULN), totalt serumbilirubin≤3 x ULN hos patienter med Gilberts syndrom;
     5. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5×ULN; för patienter med levermetastaser, både ASAT och ALAT ≤5×ULN;
     6. Kreatinin <1,5×ULN eller kreatininclearance≥50 mL/min[Ccr = ((140-ålder) ×kroppsvikt (kg)) / (72× Scr (mg/dl)) eller Ccr = ((140-ålder)× kroppsvikt (kg)) / (0,818× Scr (umol / L)) Obs: Kvinnor beräknades ×0,85]
  10. QTcF < 470 ms ；
  11. För fertila patienter: Patienter bör samtycka till avhållsamhet eller användning av mycket effektiva preventivmetoder såsom spiral, spiralsystem, bilateral tubal obstruktion och partnervasoligation, under behandlingen och i minst 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen. Använd inte hormonella preventivmedel för preventivmedel.
  12. Patienten är fullt medveten om studien och har undertecknat ett formulär för informerat samtycke (ICF), och är villig och kan följa planerade besök, behandlingsplaner, laboratorieundersökningar och andra försöksprocedurer.

Exklusions kriterier:

• Patienter som uppfyller något av följande villkor får inte delta i denna kliniska studie:

  1. Tidigare behandlad med CDK4/6-hämmare;
  2. Sjukdomsprogression eller återfall under eller inom 12 månader efter att ha mottagit neoadjuvant terapi eller adjuvant terapi med endokrina läkemedel;
  3. Fick strålbehandling, kemoterapi, större kirurgiska ingrepp, tumörimmunterapi, monoklonal antitumörläkemedelsterapi, alla prövningsläkemedel eller annan systemisk antitumörterapi inom 4 veckor före randomisering;

  4. Patienter med viktiga organmetastaser eller stor tumörbörda som inte lämpar sig för endokrin behandling. Till exempel, enligt utredaren, är patienten inte lämplig för endokrin terapi:

     1. Symtomatisk visceral metastasering;
     2. Snabb sjukdomsprogression eller nedsatt visceral funktion;
     3. Icke-viscerala metastaser som kräver kemoterapi enligt utredarens kliniska bedömning.
  5. Kliniskt misstänkt hjärnmetastas meningeal metastas eller instabil hjärnparenkymmetastas, men stabil hjärnmetastas kan registreras. Stabil hjärnmetastas definieras som: ingen expansion av de ursprungliga metastaserande lesionerna och inga nya lesioner hittas i bildrapporterna med intervall på mer än en månad; Inga kliniska symtom, inget behov av hormon eller annan uttorkande behandling;
  6. Inflammatorisk bröstcancer
  7. Förekomst av kliniskt okontrollerad pleural, perikardiell eller ascites som kräver upprepad dränering eller medicinsk intervention (inom 2 veckor före randomisering).
  8. Alla andra maligniteter som diagnostiserats inom 3 år före deltagande i denna studie, förutom radikalt behandlade maligniteter i tidigt stadium (karcinom in situ eller stadium I-tumörer), såsom adekvat behandlad hudcancer för basalceller eller skivepitelceller eller livmoderhalscancer in situ;
  9. Ihållande toxicitet (NCI-CTCAE 5.0 Grad ≥ 2) orsakad av tidigare anticancerterapi, exklusive alopeci;
  10. Inom 6 månader före studiestart, har följande tillstånd inträffat: hjärtinfarkt, svår/instabil angina pectoris, NYHA grad 2 eller högre hjärtinsufficiens, ≥ grad 2 ihållande arytmi (enligt NCI CTCAE version 5.0), förmaksflimmer av valfri förmaksflimmer grad, koronar/perifer artär överbryggning, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemisk attack) eller symptomatisk lungemboli;
  11. Dysfagi, eller aktiv matsmältningssjukdom, eller större gastrointestinala operationer, eller malabsorptionssyndrom eller andra tillstånd som kan försämra absorptionen av FCN-437C (t.ex. ulcerösa lesioner, okontrollerbart illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom och tunntarmsresektion)
  12. Känd för att vara allergisk mot letrozol, anastrozol, Goserelin, FCN-437C eller något annat hjälpämne;
  13. Patienter med aktiv infektion, inklusive de som är positiva för hepatit B-ytantigen (HBsAg) och vars HBV-DNA-kvantifiering är ≥ 1,00 x103 IE/ml；Hepatit C-antikropps (anti-HCV) positiva patienter; patienter infekterade med humant immunbristvirus (HIV);
  14. Känd historia av allogen organtransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
  15. Gravida eller ammande kvinnor;
  16. Alla andra kliniskt signifikanta sjukdomar eller tillstånd (såsom okontrollerad diabetes, aktiv eller okontrollerad infektion etc.) som utredaren tror kan påverka protokollefterlevnaden eller ICF-signaturen.