Tämä on monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu vaiheen III kliininen tutkimus, jossa arvioidaan FCN-437c:n tehoa ja turvallisuutta plaseboon verrattuna yhdessä letrotsolin tai anastrotsolin ± gosereliinin kanssa naisilla, joilla on HR+ ja HER2- edennyt rintasyöpä.

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat ehdot:

  1. Postmenopausaalisilla tai premenopausaalisilla/perimenopausaalisilla naisilla, joiden ikä on ≥18 vuotta;

  2. Postmenopausaalinen nainen määritellään seuraavasti:

     Kahdenvälisen munanpoiston jälkeen; Ikä ≥ 60 vuotta Ikä < 60 vuotta ja vaihdevuodet yli 1 vuoden ilman kemoterapiaa ja hoitoa tamoksifeenilla, toremifeenillä ja munasarjojen toiminnan suppressiolla, kun taas veren FSH- ja estradiolitasot vastaavat postmenopausaalista vaihteluväliä ja postmenopausaalisilla potilailla, jotka käyttävät tamoksifeenia tai toremifeenia ja jotka ovat alle 60-vuotiaita, seerumin FSH- ja estradiolitasojen jatkuvan havainnoinnin on oltava postmenopausaalisen rajan mukainen.

  3. Naiset, joilla on pitkälle edennyt rintasyöpä diagnosoitu HR+ HER2-。 HR+ positiivinen määritellään seuraavasti: Histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu ER+, PR + tai -, määritellään immunohistokemiaksi, joka osoittaa positiivista estrogeeni/progesteronireseptorikasvainsolujen tuman värjäytymistä≥1 %； HER2- negatiivinen määritellään: Histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu HER2-, määritelty negatiiviseksi in situ -hybridisaatiotestiksi tai IHC-tilaksi 0, 1+ tai 2+. Jos IHC on 2+, ISH-testin tuloksen on oltava negatiivinen.
  4. On oltava näyttöä fokaalista uusiutumisesta tai etäpesäkkeistä, jotka eivät sovellu kirurgiseen resektioon tai sädehoitoon parantavaan tarkoitukseen ja ilman kemoterapian kliinisiä indikaatioita.
  5. Potilaat, jotka eivät ole saaneet systeemistä syöpähoitoa fokaalisen uusiutuvan tai metastaattisen taudin vuoksi (Potilaat, jotka ovat saaneet aromataasi-inhibiittoreita pitkälle edenneen rintasyövän hoitoon enintään 28 päivän ajan tai Goserelin-hoitoa enintään 28 päivää ennen satunnaistamista, voivat osallistua). Potilaat, joiden taudista vapaa eloonjääminen on yli 12 kuukautta endokriinisen adjuvanttihoidon päättymisen jälkeen, voidaan ottaa mukaan.
  6. ECOG-suorituskykytila ​​0-1.

  7. RECIST 1.1 -kriteerien mukaan potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, tai potilailla, joilla on vain luumetastaaseja, jos mitattavissa olevia vaurioita ei ole, tulee olla vähintään yksi pääosin lyyttinen luuvaurio.

     Huomautus: Jos leesio on saanut sädehoitoa tai muuta paikallista hoitoa, taudin etenemisestä on oltava kuvantamisen näyttöä leesiossa hoidon päätyttyä, ja vauriota voidaan pitää mitattavissa olevana leesiona. Potilaille, joilla ei ole mitattavissa olevaa vauriota ja vain yksi osteolyyttinen leesio, jos leesio on aiemmin hoidettu sädehoidolla, tarvitaan kuvantamista, jotta voidaan osoittaa luuleesioiden eteneminen sädehoidon jälkeen.

  8. Elinajanodote on vähintään 12 viikkoa;

  9. Riittävä luuytimen ja elinten toiminta:

     1. Leukosyyttien määrä ≥1,5 x 109/l, Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 109/l
     2. Hemoglobiini ≥ 90 g/dl (ei siirretty 14 päivää ennen satunnaistamista)
     3. Trombosyytti≥75 x 109/l
     4. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN), seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 3 x ULN potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä;
     5. aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 × ULN; potilaille, joilla on maksametastaaseja, sekä AST että ALT ≤5 × ULN;
     6. Kreatiniini <1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml / min [Ccr = ((140 - ikä) × ruumiinpaino (kg)) / (72 × Scr (mg / dl)) tai Ccr = ((140 - ikä) × ruumiinpaino (kg)) / (0,818 × Scr (umol / L)) Huomautus: Naaraat laskettiin × 0,85]
  10. QTcF < 470 ms；
  11. Hedelmälliset potilaat: Potilaiden tulee suostua pidättäytymiseen tai erittäin tehokkaiden ehkäisymenetelmien, kuten kierukan, kierukkajärjestelmän, molemminpuolisen munanjohtimien tukkeuman ja kumppanin verisuonten tukkeutumiseen, käyttöön hoidon aikana ja vähintään 90 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Älä käytä hormonaalisia ehkäisyvälineitä ehkäisyyn.
  12. Potilas on täysin tietoinen tutkimuksesta ja on allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) ja on halukas ja kykenevä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita koemenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista ehdoista, eivät saa osallistua tähän kliiniseen tutkimukseen:

  1. Aiemmin käsitelty CDK4/6-estäjillä;
  2. taudin eteneminen tai uusiutuminen neoadjuvanttihoidon tai endokriinisten lääkkeiden adjuvanttihoidon aikana tai 12 kuukauden sisällä sen jälkeen;
  3. saanut sädehoitoa, kemoterapiaa, suurta leikkausta, kasvainimmunoterapiaa, monoklonaalista kasvainten vastaista lääkehoitoa, mitä tahansa tutkimuslääkettä tai muuta systeemistä kasvainten vastaista hoitoa 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista;

  4. Potilaat, joilla on tärkeitä elinten etäpesäkkeitä tai suuri kasvaintaakka, jotka eivät sovellu endokriiniseen hoitoon. Esimerkiksi tutkijan mukaan potilas ei sovellu endokriiniseen hoitoon:

     1. Oireellinen sisäelinten etäpesäke;
     2. Taudin nopea eteneminen tai sisäelinten toiminnan heikkeneminen;
     3. Ei-viskeraaliset etäpesäkkeet, jotka vaativat kemoterapiaa tutkijan kliinisen arvion mukaan.
  5. Kliinisesti epäilty aivometastaasi aivokalvon metastaasi tai epästabiili aivometastaasi, mutta stabiili aivometastaasi voidaan ottaa mukaan. Stabiili aivometastaasi määritellään seuraavasti: alkuperäisten metastaattisten leesioiden laajeneminen eikä uusia leesioita löydy kuvantamisraporteista yli kuukauden välein; Ei kliinisiä oireita, ei tarvetta hormoni- tai muulle kuivumishoidolle;
  6. Tulehduksellinen rintasyöpä
  7. Kliinisesti kontrolloimaton keuhkopussin, sydänpussin tai askites, joka vaatii toistuvaa tyhjennystä tai lääketieteellistä toimenpiteitä (2 viikon sisällä ennen satunnaistamista).
  8. Mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain, joka on diagnosoitu 3 vuoden sisällä ennen osallistumista tähän tutkimukseen, paitsi radikaalisti hoidetut varhaisen vaiheen pahanlaatuiset kasvaimet (karsinooma in situ tai vaiheen I kasvaimet), kuten asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ;
  9. Pysyvät toksisuudet (NCI-CTCAE 5.0 Grade ≥ 2), jotka johtuvat aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä;
  10. Kuuden kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa on esiintynyt seuraavia tiloja: sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, NYHA-aste 2 tai korkeampi sydämen vajaatoiminta, ≥ asteen 2 jatkuva rytmihäiriö (NCI CTCAE version 5.0 mukaan), eteisvärinä. aste, sepelvaltimo/perifeerinen valtimosilta, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus) tai oireinen keuhkoembolia;
  11. Dysfagia tai aktiivinen ruoansulatuskanavan sairaus, suuri maha-suolikanavan leikkaus tai imeytymishäiriö tai muut sairaudet, jotka voivat heikentää FCN-437C:n imeytymistä (esim. haavaiset leesiot, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö ja ohutsuolen resektio)
  12. Tiedetään olevan allerginen letrotsolille, anastrotsolille, gosereliinille, FCN-437C:lle tai muille apuaineille;
  13. Potilaat, joilla on aktiivinen infektio, mukaan lukien ne, jotka ovat positiivisia hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) ja joiden HBV DNA:n kvantifiointi on ≥ 1,00 x 103 IU/ml；Hepatiitti C -vasta-aine (anti-HCV) -positiiviset potilaat; potilaat, jotka ovat infektoituneet ihmisen immuunikatoviruksella (HIV);
  14. Tunnettu allogeeninen elinsiirto tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto
  15. raskaana olevat tai imettävät naiset;
  16. Mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sairaus tai tila (kuten hallitsematon diabetes, aktiivinen tai hallitsematon infektio jne.), jonka tutkija uskoo voivan vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai ICF:n allekirjoitukseen.