Dette er et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret fase III klinisk studie, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​FCN-437c versus placebo i kombination med Letrozol eller Anastrozol ± Goserelin hos kvinder med HR+ og HER2-avanceret brystkræft.

Inklusionskriterier:

• Patienter skal opfylde alle følgende betingelser:

  1. Postmenopausale eller præmenopausale/perimenopausale kvinder i alderen ≥18 år;

  2. Postmenopausal kvinde er defineret som:

     Efter bilateral oophorektomi; Alder≥60 år Alder<60 år og overgangsalderen i mere end 1 år uden kemoterapi og behandling med tamoxifen, toremifen og ovariefunktionsundertrykkelse, mens blodets FSH- og østradiolniveauer opfylder det postmenopausale område og for postmenopausale patienter, der tager tamoxifen eller toremifen, og som er yngre end 60 år, skal kontinuerlig påvisning af serum-FSH- og østradiolniveauer opfylde det postmenopausale område.

  3. Kvinder med fremskreden brystkræft diagnosticeret som HR+ HER2-。 HR+ positiv er defineret som: Histologisk og/eller cytologisk bekræftet ER+, PR + eller -, defineret som immunhistokemi, der viser positiv nuklear farvning af østrogen/progesteronreceptortumorceller≥1 %; HER2- negativ er defineret som: Histologisk og/eller cytologisk bekræftet HER2-， defineret som en negativ in situ hybridiseringstest eller en IHC-status på 0, 1+ eller 2+. Hvis IHC er 2+, skal ISH-testresultatet være negativt.
  4. Der bør være tegn på fokal tilbagefald eller metastaser, ikke egnet til kirurgisk resektion eller strålebehandling til helbredende formål og uden kliniske indikationer for kemoterapi.
  5. Patienter, der ikke har modtaget nogen systemisk anticancerterapi for fokal tilbagevendende eller metastatisk sygdom (Patienter, der havde modtaget aromatasehæmmere for fremskreden brystkræft i højst 28 dage eller Goserelin i højst 28 dage før randomisering, er kvalificerede til optagelse). Patienter med sygdomsfri overlevelse mere end 12 måneder efter afslutning af adjuverende endokrin behandling får lov til at blive indskrevet.,
  6. ECOG-ydelsesstatus 0-1.

  7. I henhold til RECIST 1.1-kriterierne skal patienter have mindst én målbar læsion, eller patienter med kun knoglemetastaser, hvis der ikke er målbare læsioner, skal have mindst én knoglelæsion, der overvejende er lytisk.

     Bemærk: Hvis læsionen har modtaget strålebehandling eller anden lokoregional behandling, skal der være billeddiagnostisk tegn på sygdomsprogression i læsionen efter endt behandling, og læsionen kan betragtes som en målbar læsion. For patienter uden målbar læsion og kun én osteolytisk læsion, hvis læsionen tidligere er blevet behandlet med strålebehandling, er der behov for billeddiagnostik for at vise progressionen af ​​knoglelæsioner efter strålebehandling.

  8. Forventet levetid er ikke mindre end 12 uger;

  9. Tilstrækkelig marv- og organfunktion:

     1. Leukocyttal ≥1,5 x 109/L, Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 x 109/L
     2. Hæmoglobin ≥90 g/dL (ikke transfunderet inden for 14 dage før randomisering)
     3. Blodplade≥75 x 109/L
     4. Total serumbilirubin ≤ 1,5× øvre normalgrænse (ULN), total serumbilirubin≤3 x ULN hos patienter med Gilbert syndrom;
     5. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN; til patienter med levermetastaser, både ASAT og ALAT ≤5×ULN;
     6. Kreatinin <1,5×ULN eller kreatininclearance≥50 mL/min[Ccr = ((140-alder) ×kropsvægt (kg)) / (72× Scr (mg/dl)) eller Ccr = ((140-alder)× kropsvægt (kg)) / (0,818× Scr (umol / L)) Bemærk: Hunnerne blev beregnet ×0,85]
  10. QTcF < 470 ms ；
  11. For fertile patienter: Patienter bør give samtykke til afholdenhed eller brug af højeffektive præventionsmetoder såsom spiral, spiralsystem, bilateral tubal obstruktion og partner vasoligation, under behandlingen og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Brug ikke hormonelle præventionsmidler til prævention.
  12. Patienten er fuldt ud klar over undersøgelsen og har underskrevet en informeret samtykkeformular (ICF), og er villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorieundersøgelser og andre forsøgsprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der opfylder nogen af ​​følgende betingelser, har ikke tilladelse til at deltage i denne kliniske undersøgelse:

  1. Tidligere behandlet med CDK4/6-hæmmere;
  2. sygdomsprogression eller tilbagefald under eller inden for 12 måneder efter modtagelse af neoadjuverende terapi eller adjuverende terapi med endokrine lægemidler;
  3. Modtaget strålebehandling, kemoterapi, større operationer, tumorimmunterapi, monoklonal antitumorbehandling, ethvert forsøgslægemiddel eller anden systemisk antitumorterapi inden for 4 uger før randomisering;

  4. Patienter med vigtige organmetastaser eller stor tumorbyrde, der ikke er egnet til endokrin behandling. For eksempel er patienten ifølge investigator ikke egnet til endokrin terapi:

     1. Symptomatisk visceral metastase;
     2. Hurtig sygdomsprogression eller nedsat visceral funktion;
     3. Ikke-viscerale metastaser, der kræver kemoterapi i henhold til investigatorens kliniske vurdering.
  5. Klinisk mistænkt hjernemetastase meningeal metastase eller ustabil hjerneparenkymmetastase, men stabil hjernemetastase kan indskrives. Stabil hjernemetastase er defineret som: ingen udvidelse af de oprindelige metastatiske læsioner, og ingen nye læsioner findes i billeddiagnostiske rapporter med intervaller på mere end en måned; Ingen kliniske symptomer, intet behov for hormon eller anden dehydrerende behandling;
  6. Inflammatorisk brystkræft
  7. Tilstedeværelse af klinisk ukontrolleret pleura, perikardie eller ascites, der kræver gentagen dræning eller medicinsk intervention (inden for 2 uger før randomisering).
  8. Enhver anden malignitet diagnosticeret inden for 3 år før deltagelse i denne undersøgelse, undtagen radikalt behandlede maligniteter i tidligt stadie (carcinom in situ eller stadium I tumorer), såsom tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller cervikal carcinom in situ;
  9. Vedvarende toksicitet (NCI-CTCAE 5.0 Grade ≥ 2) forårsaget af tidligere anticancerterapi, eksklusive alopeci;
  10. Inden for 6 måneder før studiestart, er følgende tilstande opstået: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris, NYHA grad 2 eller højere hjerteinsufficiens, ≥ grad 2 vedvarende arytmi (ifølge NCI CTCAE version 5.0), atrieflimren af ​​enhver form grad, koronar/perifer arteriebro, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmisk anfald) eller symptomatisk lungeemboli;
  11. Dysfagi eller aktiv fordøjelsessygdom eller større gastrointestinale operationer eller malabsorptionssyndrom eller andre tilstande, der kan hæmme absorptionen af ​​FCN-437C (f.eks. ulcerøse læsioner, ukontrollerbar kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom og tyndtarmsresektion)
  12. Kendt for at være allergisk over for letrozol, anastrozol, Goserelin, FCN-437C eller andre hjælpestoffer;
  13. Patienter med aktiv infektion, inklusive dem, der er positive for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), og hvis HBV DNA kvantificering er ≥ 1,00 x103 IE/ml; Hepatitis C antistof (anti-HCV) positive patienter; patienter inficeret med humant immundefektvirus (HIV);
  14. Kendt historie med allogen organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
  15. Gravide eller ammende kvinder;
  16. Enhver anden klinisk signifikant sygdom eller tilstand (såsom ukontrolleret diabetes, aktiv eller ukontrolleret infektion osv.), som efterforskeren mener kan påvirke protokoloverholdelse eller ICF-signaturen.