Dette er en multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase III klinisk studie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til FCN-437c versus placebo i kombinasjon med Letrozol eller Anastrozol ± Goserelin hos kvinner med HR+ og HER2-avansert brystkreft.

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må oppfylle alle følgende betingelser:

  1. Postmenopausale eller premenopausale/perimenopausale kvinner i alderen ≥18 år;

  2. Postmenopausal kvinne er definert som:

     Etter bilateral oophorektomi; Alder≥60 år Alder<60 år og overgangsalder i mer enn 1 år uten kjemoterapi og behandling med tamoxifen, toremifen og ovariefunksjonsundertrykkelse, mens FSH- og østradiolnivåer i blodet oppfyller postmenopausale intervaller og for postmenopausale pasienter som tar tamoxifen eller toremifen og som er yngre enn 60 år, må kontinuerlig påvisning av serum-FSH- og østradiolnivåer møte postmenopausal området.

  3. Kvinner med avansert brystkreft diagnostisert som HR+ HER2-。 HR+ positiv er definert som: Histologisk og/eller cytologisk bekreftet ER+, PR + eller -, definert som immunhistokjemi som viser positiv kjernefarging av østrogen/progesteronreseptor-tumorceller≥1 %; HER2- negativ er definert som: Histologisk og/eller cytologisk bekreftet HER2-， definert som en negativ in situ hybridiseringstest eller en IHC-status på 0, 1+ eller 2+. Hvis IHC er 2+, må ISH-testresultatet være negativt.
  4. Det skal være tegn på fokal tilbakefall eller metastaser, ikke egnet for kirurgisk reseksjon eller strålebehandling for kurative formål, og uten kliniske indikasjoner for kjemoterapi.
  5. Pasienter som ikke har mottatt noen systemisk kreftbehandling for fokal tilbakevendende eller metastatisk sykdom (pasienter som hadde mottatt aromatasehemmere for avansert brystkreft i ikke mer enn 28 dager eller Goserelin i ikke mer enn 28 dager før randomisering er kvalifisert for registrering). Pasienter med sykdomsfri overlevelse mer enn 12 måneder etter fullført adjuvant endokrin behandling tillates registrert.,
  6. ECOG-ytelsesstatus 0-1.

  7. I henhold til RECIST 1.1-kriteriene må pasienter ha minst én målbar lesjon, eller pasienter med kun benmetastaser, hvis ingen målbare lesjoner er tilstede, må ha minst én benlesjon hovedsakelig lytisk.

     Merk: Hvis lesjonen har mottatt strålebehandling eller annen lokoregional behandling, må det foreligge bildediagnostikk på sykdomsprogresjon i lesjonen etter fullført behandling, og lesjonen kan betraktes som en målbar lesjon. For pasienter uten målbar lesjon og kun én osteolytisk lesjon, hvis lesjonen tidligere ble behandlet med strålebehandling, er det nødvendig med bildebevis for å vise progresjon av beinlesjoner etter strålebehandling.

  8. Forventet levealder er ikke mindre enn 12 uker;

  9. Tilstrekkelig marg- og organfunksjon:

     1. Leukocyttantall ≥1,5 x 109/L, Absolutt antall nøytrofile celler (ANC) ≥1,5 x 109/L
     2. Hemoglobin ≥90 g/dL (ikke transfundert innen 14 dager før randomisering)
     3. Blodplater≥75 x 109/L
     4. Totalt serumbilirubin ≤ 1,5× øvre normalgrense (ULN), total serumbilirubin≤3 x ULN hos pasienter med Gilbert syndrom;
     5. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN; for pasienter med levermetastaser, både ASAT og ALAT ≤5×ULN;
     6. Kreatinin <1,5×ULN eller kreatininclearance≥50 mL/min[Ccr = ((140-alder) ×kroppsvekt (kg)) / (72× Scr (mg/dl)) eller Ccr = ((140-alder)× kroppsvekt (kg)) / (0,818× Scr (umol / L)) Merk: Hunnene ble beregnet ×0,85]
  10. QTcF < 470 ms ；
  11. For fertile pasienter: Pasienter bør samtykke til avholdenhet eller bruk av svært effektive prevensjonsmetoder som spiral, spiralsystem, bilateral tubal obstruksjon og partnervasoligering, under behandlingen og i minst 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen. Ikke bruk hormonelle prevensjonsmidler til prevensjon.
  12. Pasienten er fullstendig klar over studien og har signert et informert samtykkeskjema (ICF), og er villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorieundersøkelser og andre prøveprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som oppfyller noen av følgende betingelser har ikke lov til å delta i denne kliniske studien:

  1. Tidligere behandlet med CDK4/6-hemmere;
  2. Sykdomsprogresjon eller tilbakefall under eller innen 12 måneder etter å ha mottatt neoadjuvant terapi eller adjuvant terapi med endokrine legemidler;
  3. Mottok strålebehandling, kjemoterapi, større kirurgi, tumorimmunterapi, monoklonal antitumorbehandling, ethvert forsøkslegemiddel eller annen systemisk antitumorterapi innen 4 uker før randomisering;

  4. Pasienter med viktige organmetastaser eller stor tumorbelastning som ikke egner seg for endokrin behandling. For eksempel, ifølge etterforskeren, er pasienten ikke egnet for endokrin terapi:

     1. Symptomatisk visceral metastase;
     2. Rask sykdomsprogresjon eller nedsatt visceral funksjon;
     3. Ikke-viscerale metastaser som krever kjemoterapi i henhold til etterforskerens kliniske vurdering.
  5. Klinisk mistenkt hjernemetastase meningeal metastase eller ustabil hjerneparenkymmetastase, men stabil hjernemetastase kan registreres. Stabil hjernemetastase er definert som: ingen utvidelse av de opprinnelige metastatiske lesjonene og ingen nye lesjoner er funnet i bilderapportene med intervaller på mer enn én måned; Ingen kliniske symptomer, ikke behov for hormon eller annen dehydrerende behandling;
  6. Inflammatorisk brystkreft
  7. Tilstedeværelse av klinisk ukontrollert pleural, perikardiell eller ascites som krever gjentatt drenering eller medisinsk intervensjon (innen 2 uker før randomisering).
  8. Enhver annen malignitet diagnostisert innen 3 år før deltakelse i denne studien, bortsett fra radikalt behandlede maligniteter i tidlig stadium (karsinom in situ eller stadium I svulster), slik som tilstrekkelig behandlet hudkreft i basalcelle eller plateepitel eller livmorhalskreft in situ;
  9. Vedvarende toksisitet (NCI-CTCAE 5.0 grad ≥ 2) forårsaket av tidligere kreftbehandling, unntatt alopecia;
  10. Innen 6 måneder før studiestart har følgende tilstander oppstått: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina pectoris, NYHA grad 2 eller høyere hjerteinsuffisiens, ≥ grad 2 vedvarende arytmi (i henhold til NCI CTCAE versjon 5.0), atrieflimmer av enhver type grad, koronar/perifer arteriebro, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk angrep) eller symptomatisk lungeemboli;
  11. Dysfagi, eller aktiv fordøyelsessykdom, eller større gastrointestinale kirurgiske inngrep, eller malabsorpsjonssyndrom, eller andre tilstander som kan svekke absorpsjonen av FCN-437C (f.eks. ulcerøse lesjoner, ukontrollerbar kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom og tynntarmsreseksjon)
  12. Kjent for å være allergisk mot letrozol, anastrozol, Goserelin, FCN-437C eller andre hjelpestoffer;
  13. Pasienter med aktiv infeksjon, inkludert de som er positive for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) og hvis HBV-DNA-kvantifisering er ≥ 1,00 x103 IE/ml；Hepatitt C-antistoff (anti-HCV) positive pasienter; pasienter infisert med humant immunsviktvirus (HIV);
  14. Kjent historie med allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon
  15. Gravide eller ammende kvinner;
  16. Enhver annen klinisk signifikant sykdom eller tilstand (som ukontrollert diabetes, aktiv eller ukontrollert infeksjon osv.) som etterforskeren mener kan påvirke protokolloverholdelse eller ICF-signaturen.