Dies ist eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Phase-III-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von FCN-437c im Vergleich zu Placebo in Kombination mit Letrozol oder Anastrozol ± Goserelin bei Frauen mit fortgeschrittenem HR+- und HER2-Brustkrebs.

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen alle folgenden Bedingungen erfüllen:

  1. Postmenopausale oder prämenopausale/perimenopausale Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren;

  2. Postmenopausale Frauen sind definiert als:

     Nach bilateraler Oophorektomie; Alter ≥ 60 Jahre Alter < 60 Jahre und Menopause für mehr als 1 Jahr ohne Chemotherapie und Behandlung mit Tamoxifen, Toremifen und Unterdrückung der Eierstockfunktion, während die FSH- und Östradiolspiegel im Blut dem postmenopausalen Bereich entsprechen und für postmenopausale Patienten, die Tamoxifen oder Toremifen einnehmen und die Wenn Sie jünger als 60 Jahre sind, muss die kontinuierliche Bestimmung der FSH- und Östradiolspiegel im Serum im postmenopausalen Bereich liegen.

  3. Frauen mit fortgeschrittenem Brustkrebs, bei dem HR+ HER2- diagnostiziert wurde. HR+ positiv ist definiert als: Histologisch und/oder zytologisch bestätigtes ER+, PR + oder -, definiert als Immunhistochemie, die eine positive Kernfärbung von Östrogen-/Progesteronrezeptor-Tumorzellen ≥ 1 % zeigt; HER2- Negativ ist definiert als: histologisch und/oder zytologisch bestätigtes HER2-, definiert als ein negativer In-situ-Hybridisierungstest oder ein IHC-Status von 0, 1+ oder 2+. Wenn IHC 2+ ist, muss das ISH-Testergebnis negativ sein.
  4. Es sollten Hinweise auf ein fokales Rezidiv oder eine Metastasierung vorliegen, die nicht für eine chirurgische Resektion oder Strahlentherapie zu Heilzwecken geeignet sind und keine klinische Indikation für eine Chemotherapie haben.
  5. Patienten, die keine systemische Krebstherapie wegen fokal rezidivierender oder metastasierender Erkrankung erhalten haben (Patienten, die vor der Randomisierung nicht länger als 28 Tage lang Aromatasehemmer gegen fortgeschrittenen Brustkrebs oder nicht länger als 28 Tage lang Goserelin erhalten hatten, sind zur Einschreibung berechtigt). Patienten mit einem krankheitsfreien Überleben von mehr als 12 Monaten nach Abschluss der adjuvanten endokrinen Therapie dürfen aufgenommen werden.
  6. ECOGLeistungsstatus 0-1。

  7. Gemäß den RECIST 1.1-Kriterien müssen Patienten mindestens eine messbare Läsion aufweisen, oder Patienten mit ausschließlich Knochenmetastasen, wenn keine messbaren Läsionen vorhanden sind, müssen mindestens eine Knochenläsion aufweisen, die überwiegend lytisch ist.

     Hinweis: Wenn die Läsion einer Strahlentherapie oder einer anderen lokoregionalen Behandlung unterzogen wurde, müssen nach Abschluss der Behandlung bildgebende Beweise für das Fortschreiten der Erkrankung in der Läsion vorliegen und die Läsion kann als messbare Läsion betrachtet werden. Bei Patienten ohne messbare Läsion und nur einer osteolytischen Läsion ist, wenn die Läsion zuvor mit Strahlentherapie behandelt wurde, ein bildgebender Nachweis erforderlich, um das Fortschreiten der Knochenläsionen nach der Strahlentherapie zu zeigen.

  8. Die Lebenserwartung beträgt mindestens 12 Wochen;

  9. Ausreichende Knochenmarks- und Organfunktion:

     1. Leukozytenzahl ≥1,5 x 109/l, absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5 x 109/l
     2. Hämoglobin ≥90 g/dl (nicht innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung transfundiert)
     3. Thrombozyten ≥75 x 109/L
     4. Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5× Obergrenze des Normalwerts (ULN), Gesamtserumbilirubin ≤ 3 x ULN bei Patienten mit Gilbert-Syndrom;
     5. Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN; bei Patienten mit Lebermetastasen: sowohl AST als auch ALT ≤5×ULN;
     6. Kreatinin <1,5×ULN oder Kreatinin-Clearance≥50 ml/min[Ccr = ((140-Alter) ×Körpergewicht (kg)) / (72× Scr (mg/dl)) oder Ccr = ((140-Alter)× Körpergewicht (kg)) / (0,818× Scr (umol/L)) Hinweis: Für Frauen wurden berechnet ×0,85]
  10. QTcF < 470 ms ；
  11. Für fruchtbare Patienten: Die Patienten sollten während der Behandlung und für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung der Abstinenz oder der Anwendung hochwirksamer Verhütungsmethoden wie Spiralen, IUP-System, bilateraler Tubenobstruktion und Partner-Vasoligation zustimmen. Verwenden Sie zur Empfängnisverhütung keine hormonellen Verhütungsmittel.
  12. Der Patient ist sich der Studie vollständig bewusst und hat eine Einwilligungserklärung (ICF) unterzeichnet. Er ist bereit und in der Lage, geplante Besuche, Behandlungspläne, Laboruntersuchungen und andere Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die eine der folgenden Bedingungen erfüllen, dürfen nicht an dieser klinischen Studie teilnehmen:

  1. Zuvor mit CDK4/6-Inhibitoren behandelt;
  2. Fortschreiten oder Wiederauftreten der Krankheit während oder innerhalb von 12 Monaten nach Erhalt einer neoadjuvanten Therapie oder einer adjuvanten Therapie mit endokrinen Arzneimitteln;
  3. Strahlentherapie, Chemotherapie, größere Operation, Tumorimmuntherapie, monoklonale Antitumor-Arzneimitteltherapie, ein Prüfpräparat oder eine andere systemische Antitumortherapie innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung erhalten;

  4. Patienten mit wichtigen Organmetastasen oder großer Tumorlast, die für eine endokrine Therapie nicht geeignet sind. Beispielsweise ist die Patientin laut Aussage des Prüfarztes für eine endokrine Therapie nicht geeignet:

     1. Symptomatische viszerale Metastasierung;
     2. Schnelles Fortschreiten der Krankheit oder beeinträchtigte viszerale Funktion;
     3. Nicht-viszerale Metastasen, die nach klinischer Beurteilung des Prüfarztes eine Chemotherapie erfordern.
  5. Klinisch vermutete Hirnmetastasierung, Meningealmetastasierung oder instabile Hirnparenchymmetastasierung, stabile Hirnmetastasen können jedoch eingeschlossen werden. Eine stabile Hirnmetastasierung ist definiert als: keine Ausbreitung der ursprünglichen metastatischen Läsionen und keine neuen Läsionen werden in den Bildgebungsberichten in Abständen von mehr als einem Monat gefunden; Keine klinischen Symptome, keine Notwendigkeit einer Hormon- oder anderen entwässernden Behandlung;
  6. Entzündlicher Brustkrebs
  7. Vorliegen eines klinisch unkontrollierten Pleura-, Perikard- oder Aszites, der eine wiederholte Drainage oder einen medizinischen Eingriff erfordert (innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung).
  8. Jede andere bösartige Erkrankung, die innerhalb von 3 Jahren vor der Teilnahme an dieser Studie diagnostiziert wurde, mit Ausnahme radikal behandelter bösartiger Erkrankungen im Frühstadium (Carcinoma in situ oder Tumoren im Stadium I), wie z. B. ausreichend behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Zervixkarzinom in situ;
  9. Anhaltende Toxizitäten (NCI-CTCAE 5,0 Grad ≥ 2), die durch eine frühere Krebstherapie verursacht wurden, ausgenommen Alopezie;
  10. Innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn sind folgende Erkrankungen aufgetreten: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz NYHA Grad 2 oder höher, anhaltende Arrhythmie ≥ Grad 2 (gemäß NCI CTCAE Version 5.0), Vorhofflimmern Grad, Koronar-/periphere Arterienüberbrückung, symptomatische Herzinsuffizienz, zerebrovaskulärer Unfall (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke) oder symptomatische Lungenembolie;
  11. Dysphagie oder aktive Verdauungserkrankung oder größere Magen-Darm-Operation oder Malabsorptionssyndrom oder andere Erkrankungen, die die Absorption von FCN-437C beeinträchtigen können (z. B. ulzerative Läsionen, unkontrollierbare Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom und Dünndarmresektion)
  12. Bekanntermaßen allergisch gegen Letrozol, Anastrozol, Goserelin, FCN-437C oder andere Hilfsstoffe;
  13. Patienten mit aktiver Infektion, einschließlich solcher, die positiv auf das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) sind und deren HBV-DNA-Quantifizierung ≥ 1,00 x 103 IE/ml beträgt; Hepatitis-C-Antikörper (Anti-HCV)-positive Patienten; Patienten, die mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert sind;
  14. Bekannte Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation oder allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation
  15. Schwangere oder stillende Frauen;
  16. Jede andere klinisch bedeutsame Krankheit oder jeder andere Zustand (z. B. unkontrollierter Diabetes, aktive oder unkontrollierte Infektion usw.), von dem der Prüfer glaubt, dass er die Einhaltung des Protokolls oder die ICF-Signatur beeinträchtigen könnte.