Dit is een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase III klinische studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van FCN-437c versus placebo in combinatie met letrozol of anastrozol ± gosereline bij vrouwen met HR+ en HER2- gevorderde borstkanker.

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten aan alle volgende voorwaarden voldoen:

  1. Postmenopauzale of premenopauzale / peri-menopauzale vrouwen van ≥18 jaar;

  2. Postmenopauzale vrouw wordt gedefinieerd als:

     Na bilaterale ovariëctomie; Leeftijd ≥ 60 jaar Leeftijd < 60 jaar en menopauze van meer dan 1 jaar zonder chemotherapie en behandeling met tamoxifen, toremifen en onderdrukking van de ovariële functie, terwijl de FSH- en oestradiolspiegels in het bloed voldoen aan het postmenopauzale bereik en voor postmenopauzale patiënten die tamoxifen of toremifen gebruiken en die jonger bent dan 60 jaar, moet de continue detectie van serum-FSH- en oestradiolspiegels voldoen aan het postmenopauzale bereik.

  3. Vrouwen met borstkanker in een gevorderd stadium gediagnosticeerd als HR+ HER2-。 HR+ positief wordt gedefinieerd als: histologisch en/of cytologisch bevestigd ER+, PR + of -, gedefinieerd als immunohistochemie die positieve nucleaire kleuring van oestrogeen/progesteronreceptortumorcellen vertoont ≥1%; HER2- negatief wordt gedefinieerd als: histologisch en/of cytologisch bevestigd HER2-, gedefinieerd als een negatieve in situ hybridisatietest of een IHC-status van 0, 1+ of 2+. Als IHC 2+ is, moet het ISH-testresultaat negatief zijn。
  4. Er moet bewijs zijn van focaal recidief of metastase, niet geschikt voor chirurgische resectie of bestralingstherapie voor curatieve doeleinden, en zonder klinische indicaties voor chemotherapie;
  5. Patiënten die geen systemische antikankertherapie hebben gekregen voor focale recidiverende of gemetastaseerde ziekte (Patiënten die niet langer dan 28 dagen aromataseremmers hadden gekregen voor gevorderde borstkanker of Goserelin niet langer dan 28 dagen voorafgaand aan randomisatie, komen in aanmerking voor deelname). Patiënten met een ziektevrije overleving van meer dan 12 maanden na voltooiing van adjuvante endocriene therapie mogen worden ingeschreven.
  6. ECOGprestatiestatus 0-1。

  7. Volgens de RECIST 1.1-criteria moeten patiënten ten minste één meetbare laesie hebben, of patiënten met alleen botmetastasen, als er geen meetbare laesies aanwezig zijn, moeten ten minste één botlaesie hebben die overwegend lytisch is.

     Opmerking: Als de laesie radiotherapie of een andere locoregionale behandeling heeft ondergaan, moet er na voltooiing van de behandeling beeldvormend bewijs zijn van ziekteprogressie in de laesie en kan de laesie als een meetbare laesie worden beschouwd. Voor patiënten zonder meetbare laesie en slechts één osteolytische laesie, als de laesie eerder is behandeld met radiotherapie, is beeldvormingsbewijs nodig om de progressie van botlaesies na radiotherapie aan te tonen.

  8. De levensverwachting is niet minder dan 12 weken;

  9. Adequate merg- en orgaanfunctie:

     1. Aantal leukocyten ≥1,5 x 109/l, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 x 109/l
     2. Hemoglobine ≥90 g/dL (niet getransfundeerd binnen 14 dagen vóór randomisatie)
     3. Bloedplaatjes≥75 x 109/L
     4. Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN), totaal serumbilirubine ≤ 3 x ULN bij patiënten met het syndroom van Gilbert;
     5. Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN; voor patiënten met levermetastasen, zowel AST als ALT ≤5×ULN;
     6. Creatinine <1,5×ULN of creatinineklaring≥50 ml/min[Ccr = ((140-leeftijd) ×lichaamsgewicht (kg)) / (72× Scr (mg/dl)) of Ccr = ((140-leeftijd)× lichaamsgewicht (kg)) / (0,818× Scr (umol / L)) Opmerking: vrouwtjes werden berekend ×0,85]
  10. QTcF < 470 ms;
  11. Voor vruchtbare patiënten: Patiënten moeten instemmen met onthouding of het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden zoals spiraaltjes, spiraaltjessysteem, bilaterale eileidersobstructie en partnervasoligatie, tijdens de behandeling en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Gebruik geen hormonale anticonceptiva voor anticonceptie.
  12. De patiënt is volledig op de hoogte van het onderzoek en heeft een formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) ondertekend, en is bereid en in staat om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumonderzoeken en andere proefprocedures.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die aan een van de volgende voorwaarden voldoen, mogen niet deelnemen aan deze klinische studie:

  1. Eerder behandeld met CDK4/6-remmers;
  2. Ziekteprogressie of -recidief tijdens of binnen 12 maanden na het ontvangen van neoadjuvante therapie of adjuvante therapie met endocriene geneesmiddelen;
  3. Radiotherapie, chemotherapie, grote operatie, tumorimmunotherapie, monoklonale antitumorgeneesmiddeltherapie, elk onderzoeksgeneesmiddel of andere systemische antitumortherapie ontvangen binnen 4 weken vóór randomisatie;

  4. Patiënten met belangrijke orgaanmetastasen of grote tumorbelasting die niet geschikt zijn voor endocriene therapie. Zo komt de patiënt volgens de onderzoeker niet in aanmerking voor endocriene therapie:

     1. Symptomatische viscerale metastase;
     2. Snelle ziekteprogressie of verminderde viscerale functie;
     3. Niet-viscerale metastasen waarvoor chemotherapie nodig is volgens het klinische oordeel van de onderzoeker.
  5. Klinisch vermoede hersenmetastase meningeale metastase of onstabiele hersenparenchymale metastase, maar stabiele hersenmetastase kan worden ingeschreven. Stabiele hersenmetastasen worden gedefinieerd als: geen uitbreiding van de oorspronkelijke metastatische laesies en geen nieuwe laesies worden gevonden in de beeldvormingsrapporten met tussenpozen van meer dan een maand; Geen klinische symptomen, geen hormoon- of andere uitdrogende behandeling nodig;
  6. Inflammatoire borstkanker
  7. Aanwezigheid van klinisch ongecontroleerde pleurale, pericardiale of ascites die herhaalde drainage of medische interventie vereisen (binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie).
  8. Elke andere maligniteit gediagnosticeerd binnen 3 jaar voorafgaand aan deelname aan deze studie, behalve radicaal behandelde maligniteiten in een vroeg stadium (carcinoma in situ of stadium I tumoren), zoals adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker of cervicaal carcinoom in situ;
  9. Aanhoudende toxiciteiten (NCI-CTCAE 5.0 Graad ≥ 2) veroorzaakt door eerdere antikankertherapie, met uitzondering van alopecia;
  10. Binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie zijn de volgende aandoeningen opgetreden: myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, NYHA graad 2 of hoger hartinsufficiëntie, ≥ graad 2 aanhoudende aritmie (volgens NCI CTCAE versie 5.0), atriumfibrilleren van welke graad, coronaire/perifere slagaderoverbrugging, symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanval) of symptomatische longembolie;
  11. Dysfagie, of actieve spijsverteringsziekte, of grote gastro-intestinale chirurgie, of malabsorptiesyndroom, of andere aandoeningen die de absorptie van FCN-437C kunnen belemmeren (bijv. ulceratieve laesies, oncontroleerbare misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom en resectie van de dunne darm)
  12. Bekend als allergisch voor letrozol, anastrozol, Gosereline, FCN-437C of andere hulpstoffen;
  13. Patiënten met een actieve infectie, inclusief degenen die positief zijn voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en bij wie de HBV-DNA-kwantificering ≥ 1,00 x103 IE/ml is; Hepatitis C-antilichaam (anti-HCV)-positieve patiënten; patiënten die zijn geïnfecteerd met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV);
  14. Bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie
  15. Zwangere of zogende vrouwen;
  16. Elke andere klinisch significante ziekte of aandoening (zoals ongecontroleerde diabetes, actieve of ongecontroleerde infectie, etc.) waarvan de onderzoeker denkt dat deze de naleving van het protocol of de ICF-handtekening kan beïnvloeden.