이것은 HR+ 및 HER2- 진행성 유방암이 있는 여성에서 Letrozole 또는 Anastrozole ± Goserelin과 병용한 위약 대비 FCN-437c의 효능 및 안전성을 평가하는 다기관, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 3상 임상 연구입니다.

포함 기준:

• 환자는 다음 조건을 모두 충족해야 합니다.

  1. 18세 이상인 폐경 후 또는 폐경 전/폐경 주변기 여성;

  2. 폐경기 여성은 다음과 같이 정의됩니다.

     양측 난소 절제술 후; 연령≥60세 연령 <60세 및 화학 요법 및 타목시펜, 토레미펜 및 난소 기능 억제 치료 없이 1년 이상 폐경, 혈액 FSH 및 에스트라디올 수치가 폐경 후 범위를 충족하고 타목시펜 또는 토레미펜을 복용하고 있는 폐경 후 환자 60세 미만인 경우 혈청 FSH 및 에스트라디올 수치의 지속적인 검출이 폐경 후 범위를 충족해야 합니다.

  3. HR+ HER2-로 진단된 진행성 유방암이 있는 여성. HR+ 양성은 다음과 같이 정의됩니다. 음성은 다음과 같이 정의됩니다: 조직학적 및/또는 세포학적으로 확인된 HER2-, 음성 in situ 혼성화 테스트 또는 0, 1+ 또는 2+의 IHC 상태로 정의됩니다. IHC가 2+이면 ISH 테스트 결과는 음성이어야 합니다.
  4. 국소 재발 또는 전이의 증거가 있어야 하고, 외과적 절제 또는 치료 목적의 방사선 요법에 적합하지 않고, 화학 요법에 대한 임상 적응증이 없어야 합니다.
  5. 국소 재발성 또는 전이성 질환에 대한 전신 항암 요법을 받은 적이 없는 환자(무작위 배정 전 진행성 유방암에 대한 아로마타제 억제제를 28일 이하 또는 고세렐린을 28일 이하 받은 환자가 등록할 수 있음). 보조 내분비 요법 완료 후 12개월 이상 무병 생존율을 보이는 환자는 등록이 허용됩니다.,
  6. ECOG성능 상태 0-1。

  7. RECIST 1.1 기준에 따르면, 환자는 적어도 하나의 측정 가능한 병변이 있어야 하며, 측정 가능한 병변이 없는 경우 뼈 전이만 있는 환자는 용해성으로 우세한 뼈 병변이 적어도 하나 있어야 합니다.

     참고: 병변이 방사선 요법 또는 기타 국소 치료를 받은 경우 치료 완료 후 병변에서 질병 진행의 영상 증거가 있어야 하며 병변은 측정 가능한 병변으로 간주될 수 있습니다. 측정 가능한 병변이 없고 골용해성 병변이 1개뿐인 환자의 경우, 병변이 이전에 방사선 치료를 받은 적이 있다면 방사선 치료 후 뼈 병변의 진행을 보여주는 영상 증거가 필요합니다.

  8. 기대 수명은 12주 이상입니다.

  9. 적절한 골수 및 장기 기능:

     1. 백혈구 수 ≥1.5 x 109/L, 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5 x 109/L
     2. 헤모글로빈 ≥90g/dL(무작위 배정 전 14일 이내에 수혈하지 않음)
     3. 혈소판≥75 x 109/L
     4. 길버트 증후군 환자에서 총 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5× 정상 상한(ULN), 총 혈청 빌리루빈 ≤3 x ULN;
     5. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤2.5 x ULN; 간 전이 환자의 경우, AST 및 ALT 모두 ≤5×ULN;
     6. 크레아티닌 <1.5×ULN 또는 크레아티닌 청소율≥50 mL/min[Ccr = ((140-연령) ×체중(kg)) / (72× Scr(mg/dl)) 또는 Ccr = ((140-연령)× 체중(kg))/(0.818× Scr(umol/L)) 참고: 암컷은 ×0.85로 계산됨]
  10. QTcF < 470ms ；
  11. 가임 환자의 경우: 환자는 치료 중 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 90일 동안 금욕 또는 IUD, IUD 시스템, 양측 난관 폐쇄 및 파트너 혈관 결찰과 같은 매우 효과적인 피임법 사용에 동의해야 합니다. 피임을 위해 호르몬 피임약을 사용하지 마십시오.
  12. 환자는 연구에 대해 충분히 알고 있고 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명했으며 계획된 방문, 치료 계획, 실험실 검사 및 기타 시험 절차를 준수할 의지와 능력이 있습니다.

제외 기준:

• 다음 조건 중 하나를 충족하는 환자는 이 임상 연구에 참여할 수 없습니다.

  1. 이전에 CDK4/6 억제제로 치료를 받았거나;
  2. 신보조 요법 또는 내분비 약물을 사용한 보조 요법을 받는 동안 또는 그 후 12개월 이내에 질병 진행 또는 재발;
  3. 무작위화 전 4주 이내에 방사선 요법, 화학 요법, 대수술, 종양 면역 요법, 단클론 항종양 약물 요법, 임의의 연구 약물 또는 기타 전신 항종양 요법을 받은 자;

  4. 내분비 요법에 적합하지 않은 중요한 장기 전이 또는 큰 종양 부담을 가진 환자. 예를 들어, 연구자에 따르면 환자는 내분비 요법에 적합하지 않습니다.

     1. 증상이 있는 내장 전이;
     2. 급속한 질병 진행 또는 손상된 내장 기능;
     3. 조사자의 임상적 판단에 따라 화학 요법이 필요한 비-내장 전이。
  5. 임상적으로 뇌전이가 의심되는 수막 전이 또는 불안정한 뇌 실질 전이이지만 안정적인 뇌 전이가 등록될 수 있습니다. 안정적인 뇌 전이는 다음과 같이 정의됩니다. 원래 전이성 병변의 확장이 없고 새로운 병변이 1개월 이상의 간격으로 영상 보고서에서 발견되지 않습니다. 임상 증상이 없고 호르몬 또는 기타 탈수 치료가 필요하지 않습니다.
  6. 염증성 유방암
  7. 임상적으로 제어되지 않는 흉막, 심낭 또는 반복적인 배액 또는 의학적 개입이 필요한 복수의 존재(무작위화 전 2주 이내).
  8. 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암 또는 자궁경부 상피내 암종과 같이 근본적으로 치료된 초기 단계 악성종양(상피내암종 또는 I기 종양)을 제외하고 본 연구에 참여하기 전 3년 이내에 진단된 기타 모든 악성종양;
  9. 탈모증을 제외한 이전의 항암 요법으로 인한 지속적인 독성(NCI-CTCAE 5.0 등급 ≥ 2);
  10. 연구 시작 전 6개월 이내에 다음 조건이 발생했습니다: 심근 경색, 중증/불안정 협심증, NYHA 등급 2 이상의 심부전, ≥ 등급 2 지속성 부정맥(NCI CTCAE 버전 5.0에 따름), 심방 세동 등급, 관상/말초 동맥 가교, 증후성 울혈성 심부전, 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작 포함) 또는 증후성 폐색전증;
  11. 삼킴곤란, 활동성 소화기 질환, 주요 위장관 수술, 흡수장애 증후군 또는 FCN-437C의 흡수를 저해할 수 있는 기타 상태(예: 궤양성 병변, 제어할 수 없는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 및 소장 절제술)
  12. letrozole, anastrozole, Goserelin, FCN-437C 또는 기타 부형제에 알레르기가 있는 것으로 알려져 있습니다.
  13. B형 간염 표면 항원(HBsAg)에 대해 양성이고 HBV DNA 정량이 ≥ 1.00 x103 IU/ml인 환자를 포함한 활동성 감염 환자；C형 간염 항체(항-HCV) 양성 환자; 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 감염된 환자;
  14. 동종이계 장기 이식 또는 동종 조혈모세포 이식의 알려진 이력
  15. 임산부 또는 수유부;
  16. 연구자가 프로토콜 준수 또는 ICF 서명에 영향을 미칠 수 있다고 생각하는 기타 임상적으로 중요한 질병 또는 상태(제어되지 않은 당뇨병, 활동성 또는 제어되지 않은 감염 등).