Jest to wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie kliniczne fazy III oceniające skuteczność i bezpieczeństwo FCN-437c w porównaniu z placebo w skojarzeniu z letrozolem lub anastrozolem ± gosereliną u kobiet z zaawansowanym rakiem piersi z HR+ i HER2-.

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe warunki:

  1. kobiety po menopauzie lub przed menopauzą/okołomenopauzalne w wieku ≥18 lat;

  2. Kobietę po menopauzie definiuje się jako:

     Po obustronnym wycięciu jajników; Wiek ≥60 lat Wiek <60 lat i menopauza powyżej 1 roku bez chemioterapii i leczenia tamoksyfenem, toremifenem i zahamowanie czynności jajników, przy czym stężenie FSH i estradiolu we krwi odpowiada zakresowi pomenopauzalnemu oraz u pacjentek pomenopauzalnych przyjmujących tamoksyfen lub toremifen, które są młodsze niż 60 lat, ciągłe oznaczanie poziomu FSH i estradiolu w surowicy musi być zgodne z zakresem pomenopauzalnym.

  3. Kobiety z zaawansowanym rakiem piersi, u których zdiagnozowano HR+ HER2-. HR+ dodatnie definiuje się jako: potwierdzony histologicznie i/lub cytologicznie ER+, PR + lub -, zdefiniowany jako immunohistochemia wykazująca dodatnie barwienie jądrowe komórek nowotworowych receptora estrogenu/progesteronu ≥1%; HER2- negatywny jest zdefiniowany jako: histologicznie i/lub cytologicznie potwierdzony HER2-, zdefiniowany jako negatywny test hybrydyzacji in situ lub status IHC 0, 1+ lub 2+. Jeśli IHC wynosi 2+, wynik testu ISH musi być ujemny.
  4. Powinny istnieć dowody wznowy ogniskowej lub przerzutów, które nie nadają się do resekcji chirurgicznej lub radioterapii w celach leczniczych i bez klinicznych wskazań do chemioterapii.
  5. Pacjenci, którzy nie otrzymywali żadnej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej z powodu ogniskowej nawrotu choroby lub przerzutów (pacjenci, którzy otrzymywali inhibitory aromatazy z powodu zaawansowanego raka piersi przez nie więcej niż 28 dni lub goserelinę przez nie więcej niż 28 dni przed randomizacją, kwalifikują się do włączenia) Pacjenci, u których przeżycie wolne od choroby jest dłuższe niż 12 miesięcy po zakończeniu adjuwantowej terapii hormonalnej, mogą zostać włączeni do badania.,
  6. Stan wydajności ECOG 0-1.

  7. Zgodnie z kryteriami RECIST 1.1, pacjenci muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę lub pacjenci z przerzutami tylko do kości, jeśli nie ma mierzalnych zmian, muszą mieć co najmniej jedną zmianę kostną głównie lityczną.

     Uwaga: Jeśli zmiana została poddana radioterapii lub innemu leczeniu miejscowemu, po zakończeniu leczenia musi istnieć obrazowy dowód progresji choroby w zmianie, a zmiana może być uznana za zmianę mierzalną. W przypadku pacjentów bez mierzalnej zmiany i tylko jednej zmiany osteolitycznej, jeśli zmiana była wcześniej leczona radioterapią, potrzebne są dowody obrazowe w celu wykazania progresji zmian kostnych po radioterapii.

  8. Oczekiwana długość życia wynosi nie mniej niż 12 tygodni;

  9. Odpowiednia czynność szpiku i narządów:

     1. Liczba leukocytów ≥1,5 x 109/l Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 x 109/l
     2. Hemoglobina ≥90 g/dl (nie przetaczana w ciągu 14 dni przed randomizacją)
     3. Płytki krwi ≥75 x 109/l
     4. Całkowita bilirubina w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN), całkowita bilirubina w surowicy ≤3 x GGN u pacjentów z zespołem Gilberta;
     5. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5 × GGN; dla pacjentów z przerzutami do wątroby, zarówno AST, jak i ALT ≤5×GGN;
     6. Kreatynina <1,5×GGN lub klirens kreatyniny≥50 ml/min masa ciała (kg)) / (0,818 × Scr (umol / l)) Uwaga: kobiety obliczono × 0,85]
  10. QTcF < 470 ms;
  11. Pacjenci płodni: Pacjenci powinni wyrazić zgodę na abstynencję lub stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji, takich jak wkładki wewnątrzmaciczne, system wewnątrzmaciczny, obustronna niedrożność jajowodów i wazoligacja partnerów, podczas leczenia i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Nie stosuj hormonalnych środków antykoncepcyjnych do antykoncepcji.
  12. Pacjent jest w pełni świadomy udziału w badaniu i podpisał formularz świadomej zgody (ICF) oraz jest chętny i zdolny do przestrzegania planowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur próbnych.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy spełniają którykolwiek z poniższych warunków, nie mogą brać udziału w tym badaniu klinicznym:

  1. Wcześniej leczony inhibitorami CDK4/6;
  2. Progresja lub nawrót choroby w trakcie lub w ciągu 12 miesięcy po otrzymaniu leczenia neoadjuwantowego lub leczenia uzupełniającego lekami hormonalnymi;
  3. Otrzymał radioterapię, chemioterapię, poważny zabieg chirurgiczny, immunoterapię przeciwnowotworową, monoklonalną terapię lekami przeciwnowotworowymi, jakikolwiek badany lek lub inną ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową w ciągu 4 tygodni przed randomizacją;

  4. Pacjenci z ważnymi przerzutami do narządów lub dużym obciążeniem nowotworem, którzy nie kwalifikują się do leczenia hormonalnego. Na przykład, według badacza, pacjent nie nadaje się do terapii hormonalnej:

     1. Objawowe przerzuty trzewne;
     2. Szybki postęp choroby lub upośledzenie funkcji trzewnej;
     3. Przerzuty inne niż trzewne wymagające chemioterapii zgodnie z oceną kliniczną badacza.
  5. Klinicznie podejrzewane przerzuty do mózgu, przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych lub niestabilne przerzuty do miąższu mózgu, ale stabilne przerzuty do mózgu mogą być włączone. Stabilne przerzuty do mózgu definiuje się jako: brak ekspansji pierwotnych zmian przerzutowych i brak nowych zmian w raportach obrazowych w odstępach dłuższych niż jeden miesiąc; Brak objawów klinicznych, brak konieczności stosowania hormonu lub innego leczenia odwadniającego;
  6. Zapalny rak piersi
  7. Obecność niekontrolowanego klinicznie wodobrzusza opłucnej, osierdzia lub wodobrzusza wymagającego powtórnego drenażu lub interwencji medycznej (w ciągu 2 tygodni przed randomizacją).
  8. Wszelkie inne nowotwory zdiagnozowane w ciągu 3 lat przed udziałem w tym badaniu, z wyjątkiem radykalnie leczonych nowotworów we wczesnym stadium (rak in situ lub guzy w stadium I), takich jak odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry lub rak szyjki macicy in situ;
  9. Utrzymująca się toksyczność (stopień ≥ 2 wg NCI-CTCAE 5,0) spowodowana wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, z wyłączeniem łysienia;
  10. W ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania wystąpiły następujące stany: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna, niewydolność serca stopnia 2 lub wyższego wg NYHA, utrzymująca się arytmia stopnia ≥ 2 (zgodnie z wersją 5.0 NCI CTCAE), migotanie przedsionków dowolnego stopień pomostowania tętnic wieńcowych/obwodowych, objawowa zastoinowa niewydolność serca, incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający atak niedokrwienny) lub objawowa zatorowość płucna;
  11. Dysfagia lub czynna choroba przewodu pokarmowego lub poważna operacja przewodu pokarmowego lub zespół złego wchłaniania lub inne stany, które mogą zaburzać wchłanianie FCN-437C (np. zmiany wrzodziejące, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania i resekcja jelita cienkiego)
  12. Wiadomo, że jest uczulony na letrozol, anastrozol, goserelinę, FCN-437C lub jakiekolwiek inne substancje pomocnicze;
  13. Pacjenci z czynnym zakażeniem, w tym pacjenci z dodatnim wynikiem oznaczenia antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i których oznaczenie ilościowe DNA HBV wynosi ≥ 1,00 x103 j.m./ml; Pacjenci z dodatnim wynikiem badania na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV); pacjentów zakażonych ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV);
  14. Znana historia allogenicznego przeszczepu narządu lub allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych
  15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
  16. Wszelkie inne istotne klinicznie choroby lub stany (takie jak niekontrolowana cukrzyca, aktywna lub niekontrolowana infekcja itp.), które według badacza mogą wpływać na zgodność z protokołem lub podpis ICF.