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低メチル化剤への以前の曝露後に新たに診断された二次性AMLにおけるTagraxofuspの研究 (TAGALONG)

2026年7月9日 更新者：Joshua Zeidner

低メチル化剤への以前の曝露後に新たに診断された二次性AMLにおけるTagraxofuspの第II相研究

サイクル 1 およびサイクル 2 の治療サイクルは 21 日です。Tagraxofusp は、12 mcg/kg を 1 日 15 分間 (-5 または +15 分)、IV で連続 5 日間 (または 10 を超えない期間に 5 回) 投与されます。毒性の解決を可能にするために延期が必要な場合は数日)。 サイクル2の後に骨髄CR（プロトコルを参照）を有する被験者は、28日ごとに5日間連続して12 mcg / kg IVで、サイクル3〜12（最大1年間の治療）でTagraxofuspを継続します。 2サイクルの治療後に骨髄CRがない被験者では、アザシチジン75 mg / m2 SQまたはIVが1〜7日目に28日ごとに追加され、最大4サイクルの追加の治療が行われます。

治療サイクルは、サイクル 3 からサイクル 12 まで 28 日間です。サイクル 4 の後にのみタグラクソフスプを投与されて骨髄 CR を達成した被験者は、サイクル 12 まで 28 日ごとに 5 日間連続してタグラクソフスプを 12 mcg/kg IV で継続します。タグラキソフスプとアザシチジンの投与を受けて全体的な反応 (CR、CRi、PR、MLFS、骨髄 CR) を達成する タグラキソフスプを 12 mcg/kg IV で連続 3 日間、アザシチジン 75 mg/m2 を SQ または IV で 28 日ごとに 1 ～ 7 日目に継続するサイクル 12 まで。プロトコルを参照してください。 この組み合わせの4サイクルの完了後にタグラキソフスプ+アザシチジンに対する全体的な反応がない患者は、研究治療を中止します。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (推定)

53

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • アメリカ
    • Florida
      • Miami、Florida、アメリカ、33136
        • 募集
        • University of Miami
        • 主任研究者：
          • Namrata Chandhok, MD
        • コンタクト：
      • Orlando、Florida、アメリカ、32803
        • 募集
        • AdventHealth Orlando
        • 主任研究者：
          • Brian Parkin, MD
        • コンタクト：
    • New York
      • Buffalo、New York、アメリカ、14263
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
        • 募集
        • University of North Carolina at Chapel Hill
        • 主任研究者：
          • Joshua Zeidner, MD
        • コンタクト：
      • Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、アメリカ、46278
        • 募集
        • Lifespan Health System Rhode Island Hospital
        • 主任研究者：
          • John Reagan, MD
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

被験者は、この研究に参加するために、以下の該当する包含基準をすべて満たす必要があります。

  • 被験者は、標準的な WHO 2016 診断基準で定義されているように、手動吸引分画、免疫組織化学染色、またはフローサイトメトリーによる末梢血または骨髄中の 20% 以上の芽球によって定義される、新たに診断された未治療の AML を持っている必要があります。
  • -被験者は、集中フローサイトメトリーアッセイ（Hematologics）によって白血病細胞のCD123陽性を記録している必要があります。
  • -WHO基準による以前のMDS、CMML、MDS / MPNオーバーラップ症候群、またはMPNの文書化された診断。 -被験者は、MDS、CMML、MDS / MPNオーバーラップ症候群、またはMPNの管理のために、少なくとも2サイクルの低メチル化剤（アザシチジンまたはデシタビンまたは経口デシタビン/セダズリジン）を投与されている必要があります。 注: HMA と組み合わせて治験薬を使用した臨床試験に登録した被験者は、引き続き資格があります。 治験薬は、Tagraxofusp の 1 日目の 21 日以上前に中止されている必要があります。
  • WBC < 30 x 109 /mL - WBC ≧ 30 x 109 /mL の被験者は、治療開始前の WBC < 30 x 109 /mL の場合、ヒドロキシ尿素などの細胞減少療法および/または白血球除去療法を受けた後でも適格である可能性があります。 ヒドロキシ尿素、白血球除去および/またはシクロホスファミドによる細胞減少は、治療前に許可されます。 ヒドロキシ尿素は、治療開始の 12 時間以上前に中止する必要があります。 シクロホスファミドは、治療開始の 5 日以上前に中止する必要があります。
  • -同意時の年齢が18歳以上。
  • 0-2のECOGパフォーマンスステータス。
  • -登録前28日以内に適切な臓器機能を示します。
  • -左心室駆出率（LVEF）≧45%。
  • -出産の可能性のある女性は、登録前の7日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 注: 女性は、外科的に無菌である (子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術を受けている) か、少なくとも 12 か月連続して自然に閉経後でない限り、出産の可能性があると見なされます。
  • 出産の可能性のある女性と男性の参加者は、プロトコルで概説されているように、効果的な避妊を喜んで使用する必要があります。
  • -登録から6か月以内にウイルス量が検出されない効果的な抗レトロウイルス療法を受けている既知のHIV感染患者は、この試験の対象となります。
  • 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の既知の証拠がある患者は、必要に応じて、抑制療法で HBV ウイルス負荷が検出されない必要があります。 C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染患者の場合、HCVウイルス量が検出されないことがこの試験に適格である必要があります。
  • 個人の健康情報を公開するための書面によるインフォームド コンセントと HIPAA 承認。
  • -登録医師またはプロトコル被指名者によって決定されるように、被験者が研究の全期間にわたって研究手順を理解し、遵守する能力。

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす被験者は、研究に参加できません。

  • -集中的な化学療法に適しており、喜んで受ける対象。
  • 急性前骨髄球性白血病の診断。
  • -AMLとの既知のCNS関与。 注: 臨床的疑いまたは神経学的欠損の徴候がある被験者は、登録前にスクリーニング腰椎穿刺を受けて、CNS 白血病の欠如を確認する必要があります。
  • 被験者は以前にタグラクソフスプを受けました。
  • -研究登録から14日以内の化学療法、広視野放射線、または生物学的療法による治療。 注: ヒドロキシウレア、白血球除去および/またはシクロホスファミドは、プロトコルごとのエントリを研究する前に許可されます。
  • -研究登録から14日以内の治験薬による治療。
  • -60日以内の以前の同種幹細胞移植。
  • -GVHDの治療または予防のために、プレドニゾン≤10mg /日を除いて、免疫抑制療法を受けている。 患者がGVHDの免疫抑制治療または予防を受けている場合、治療は研究治療の少なくとも14日前に中止されている必要があり、グレード2以上のGVHDの証拠があってはなりません。
  • -研究登録前の2年以内の他の悪性腫瘍（MDS、CMML、MDS / MPN、MPNを除く）の病歴。ただし、以下を除く：適切に治療された 子宮頸部、乳房、前立腺の上皮内癌;皮膚の基底細胞がんまたは皮膚の限局性扁平上皮がん;以前の悪性腫瘍が限定され、治癒目的で外科的に切除された（または他のモダリティで治療された）。 -乳がんや前立腺がんなどの臓器に限定された悪性腫瘍の維持療法または補助療法を受けている被験者は適格です。 維持および/または補助化学療法は、治療開始の72時間以上前に中止する必要があります。 再発および/または進行中の進行中の悪性腫瘍の実質的な可能性がある患者は、試験に参加する前に治験依頼者である治験責任医師と話し合う必要があります。

  • 以下を含む臨床的に重要な心血管疾患：

    • 制御されていない CHF
    • ニューヨーク心臓協会 (NYHA) 分類による心不全のグレード III または IV
    • コントロール不良の狭心症/高血圧/不整脈
    • 12誘導心電図における臨床的に重大な異常
    • -研究登録から6か月以内の心筋梗塞または脳卒中の病歴
  • -制御されていない重大な肺疾患（例、COPD、肺高血圧症） 研究者の意見では、研究中に患者を肺合併症の重大なリスクにさらします。
  • -制御されていない、または重度の全身性感染症。 登録は、担当医の裁量により、感染が制御された後に可能です。
  • -妊娠中または授乳中（注：母親が研究で治療を受けている間、将来の使用のために母乳を保存することはできません）.
  • -その他の重度の医学的または精神医学的状態または実験室の異常により、研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクが高まる可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、研究者の判断で、患者をこの研究への登録に不適切にする可能性があります. これには、研究の遵守とフォローアップを妨げる心理的、家族的、社会的、または地理的条件が含まれる場合があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：実験群

各治療サイクルは28日間継続します。 サイクル1では、タグラキソファスプ 9 mcg/kgを15分かけて静脈内投与し、3日間連続投与した後、アザシチジン 75 mg/m2を皮下または静脈内投与し、4日目から10日目まで毎日投与します。 ベネトクラックスは、4日目から24日目まで用量漸増投与を行います。 骨髄生検（BM Bx）は、サイクル1の24日目（±3日）に実施されます。 CRmが得られた場合、被験者は継続期に移行します。 CRmを達成しなかった被験者は、導入期の次のサイクルの研究治療を継続します。

サイクル2以降は、タグラキソファスプ 9 mcg/kgを15分かけて静脈内投与し（1日目～3日目）、アザシチジン 75 mg/m2を皮下または静脈内投与し、1日目から7日目まで、または1日目～7日目、または1日目～5日目、8日目～9日目に投与し、ベネトクラックス 400 mgを1日目から21日目まで毎日投与します。 骨髄生検（BM Bx）は、サイクル2の21日目（±3日）に実施されます。CRmが得られた、または維持された場合、被験者は継続期に移行するか、継続期に留まります。 サイクル4後にCRmが得られなかった場合、研究治療は中止され、被験者はフォローアップに移行します。
薬：タグラクソフスプ
9 mcg/kg 静脈内投与 1～3日目
薬：アザシチジン
75 mg/m2 皮下または静脈内投与 1日目から7日目まで
薬：ベネトクラクス
400 mg 毎日、第1日目から第21日目まで。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
完全な反応
時間枠：5年
新規診断AMLでp-HMAを有する被験者において、tagraxofusp、アザシチジン、ベネトクラックス投与後のELN AML反応基準に基づくCR率
5年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象を評価する
時間枠：4か月
タグラキソファスプ、アザシチジン、ベネトクラックスの全体的な毒性について説明します。 有害事象の頻度と性質は、NCI CTCAE v5.0によって評価されます。
4か月
CR + CRhの割合
時間枠：5年
新たに診断されたAMLでp-HMAを有する患者において、タグラキソファスプ、アザシチジン、ベネトクラックス投与時のCR + CRh率を推定する。CR + CRh率は、骨髄芽球が5％未満であり、かつ絶対好中球数が500/μLを超え、血小板数が50 × 10⁹/Lを超える状態と定義される。
5年
最小残存病変（MRD）の証拠のない完全寛解（CR）率
時間枠：5年
ELN AML反応基準に基づいて、新たに診断されたp-HMAを有するAML患者における、タグラキソファスプ、アザシチジン、およびベネトクラックス併用療法による、微小残存病変（MRD）の証拠を伴わない完全寛解（CR）。
5年
全奏効率（ORR）
時間枠：5年
新規診断されたAML患者で、p-HMAを有し、tagraxofusp、アザシチジン、およびベネトクラックスを受ける患者におけるORRを推定する。 ELN-2017で定義されるORR（部分寛解[PR] + CR + CRi + 形態学的白血病非存在状態[MLFS]）。
5年
全生存期間 (OS)
時間枠：5年
新たに診断されたp-HMA陽性AML患者において、tagraxofusp、アザシチジン、ベネトクラックス投与によるOSを推定する。 OSは治療開始から死亡または最終フォローアップまでの期間と定義される。
5年
無病生存率（DFS）
時間枠：5年
新たに診断されたAMLでp-HMAを持つ患者がtagraxofuspとアザシチジンおよびベネトクラックス投与後のDFSを推定する。 DFSはELN-2017に基づき、CR/CRiから再発、死亡、または最終フォローアップまでの時間と定義される。
5年
無再発生存期間 (RFS)
時間枠：5年
新たに診断されたAML患者で、p-HMAを有する患者がtagraxofusp、アザシチジン、およびベネトクラックス投与後の無再発生存期間（RFS）を推定する。 RFSは、ORRから進行、再発、または死亡までの時間と定義される。 進行していない患者は、最後の疾患評価の日付で右側打ち切りされる。
5年
イベントフリー生存率 (EFS)
時間枠：5年
新たに診断されたp-HMA陽性AML患者において、タグラクソファスプ、アザシチジン、およびベネトクラックス投与によるイベントフリー生存期間（EFS）を推定する。 EFSは、治療開始から反応なし（タグラクソファスプ2サイクル後）、再発、または死亡までの期間と定義される。
5年
同種幹細胞移植の割合
時間枠：4か月
新たに診断されたAML（急性骨髄性白血病）でp-HMAを有する患者において、tagraxofusp、アザシチジン、およびベネトクラックス併用療法を受けた後の同種幹細胞移植率を推定する。
4か月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Joshua Zeidner

協力者

University of North Carolina, Chapel Hill
Stemline Therapeutics, Inc.

捜査官

  • 主任研究者：Joshua Zeidner, MD、University of North Carolina, Chapel Hill

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年5月1日

一次修了 (推定)

2030年7月21日

研究の完了 (推定)

2031年7月21日

試験登録日

最初に提出

2022年6月28日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年6月28日

最初の投稿 (実際)

2022年7月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年7月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年7月9日

最終確認日

2026年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • HCRN AML20-472

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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