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Estudo de Tagraxofusp em LMA Secundária Recém-diagnosticada Após Exposição Prévia a Agentes Hipometilantes (TAGALONG)

9 de julho de 2026 atualizado por: Joshua Zeidner

Estudo de Fase II de Tagraxofusp em LMA Secundária Recentemente Diagnosticada Após Exposição Prévia a Agentes Hipometilantes

Um ciclo de tratamento é de 21 dias para o Ciclo 1 e o Ciclo 2. Tagraxofusp será administrado a 12 mcg/kg IV durante 15 minutos (-5 ou +15 minutos) diariamente durante 5 dias consecutivos (ou 5 doses durante um período que não exceda 10 dias se o adiamento for necessário para permitir a resolução da toxicidade). Indivíduos com CR medular (consulte o protocolo) após o ciclo 2 continuarão Tagraxofusp para os ciclos 3 a 12 (até 1 ano de tratamento) a 12 mcg/kg IV por 5 dias consecutivos a cada 28 dias. Em indivíduos sem CR de medula após 2 ciclos de tratamento, azacitidina 75 mg/m2 SQ ou IV será adicionada nos Dias 1-7 a cada 28 dias por até 4 ciclos adicionais de tratamento.

Um ciclo de tratamento é de 28 dias para o Ciclo 3 ao Ciclo 12. Os indivíduos que atingirem uma CR medular recebendo tagraxofusp somente após o Ciclo 4, continuarão com tagraxofusp a 12 mcg/kg IV por 5 dias consecutivos a cada 28 dias até o Ciclo 12. Os indivíduos que continuarem a atingir uma resposta geral (CR, CRi, PR, MLFS, medula CR) recebendo tagraxofusp e azacitidina continuará tagraxofusp a 12 mcg/kg IV por 3 dias consecutivos e azacitidina 75 mg/m2 SQ ou IV nos dias 1-7 a cada 28 dias até o ciclo 12. Consulte o protocolo. Os pacientes sem uma resposta geral a tagraxofusp + azacitidina após a conclusão de 4 ciclos desta combinação serão descontinuados do tratamento do estudo.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

53

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • Recrutamento
        • University of Miami
        • Investigador principal:
          • Namrata Chandhok, MD
        • Contato:
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
        • Recrutamento
        • AdventHealth Orlando
        • Investigador principal:
          • Brian Parkin, MD
        • Contato:
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • Recrutamento
        • University of North Carolina at Chapel Hill
        • Investigador principal:
          • Joshua Zeidner, MD
        • Contato:
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 46278
        • Recrutamento
        • Lifespan Health System Rhode Island Hospital
        • Investigador principal:
          • John Reagan, MD
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

O sujeito deve atender a todos os seguintes critérios de inclusão aplicáveis ​​para participar deste estudo:

  • Os indivíduos devem ter LMA recém-diagnosticada e não tratada, conforme definido por ≥ 20% de blastos no sangue periférico ou na medula óssea por diferencial de aspiração manual, coloração imuno-histoquímica ou citometria de fluxo, conforme definido pelos critérios de diagnóstico padrão da OMS de 2016.
  • Os indivíduos devem ter positividade documentada de CD123 em células de leucemia por um ensaio de citometria de fluxo centralizado (Hematologics).
  • Diagnóstico documentado de SMD, CMML, síndromes de sobreposição MDS/MPN ou NMP anteriores de acordo com os critérios da OMS. Os indivíduos devem ter recebido pelo menos 2 ciclos de agentes hipometilantes (azacitidina ou decitabina ou decitabina/cedazuridina oral) para o tratamento de MDS, CMML, síndromes de sobreposição MDS/MPN ou MPNs. NOTA: Os indivíduos que se inscreveram em ensaios clínicos com agentes experimentais em combinação com HMA ainda serão elegíveis. Os agentes experimentais devem ter sido descontinuados >21 dias antes do dia 1 de Tagraxofusp.
  • WBC < 30 x 109 /mL - indivíduos com WBC ≥ 30 x 109 /mL ainda podem ser elegíveis após receberem medidas de citorredução, como hidroxiureia e/ou leucaférese, se WBC < 30 x 109 /mL antes do início do tratamento. A citorredução com hidroxiureia, leucaférese e/ou ciclofosfamida é permitida antes do tratamento. A hidroxiureia deve ser descontinuada ≥ 12 horas antes do início do tratamento. A ciclofosfamida deve ser descontinuada ≥ 5 dias antes do início do tratamento.
  • Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento.
  • Status de desempenho ECOG de 0-2.
  • Demonstrar função adequada do órgão dentro de 28 dias antes do registro.
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 45%.
  • Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no prazo de 7 dias antes do registro. NOTA: As mulheres são consideradas com potencial para engravidar, a menos que sejam cirurgicamente estéreis (submetidas a uma histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou estejam naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos.
  • As mulheres com potencial para engravidar e os participantes do sexo masculino devem estar dispostos a usar métodos contraceptivos eficazes, conforme descrito no protocolo.
  • Pacientes infectados pelo HIV conhecidos em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses após o registro são elegíveis para este estudo.
  • Pacientes com evidência conhecida de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), a carga viral do HBV deve ser indetectável em terapia supressiva, se indicada. Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para pacientes com infecção pelo VHC que estão atualmente em tratamento, a carga viral do VHC deve ser indetectável para ser elegível para este estudo.
  • Consentimento informado por escrito e autorização HIPAA para divulgação de informações pessoais de saúde.
  • Conforme determinado pelo médico inscrito ou designado pelo protocolo, a capacidade do sujeito de entender e cumprir os procedimentos do estudo durante toda a duração do estudo.

Critério de exclusão:

Os indivíduos que atendem a qualquer um dos critérios abaixo não podem participar do estudo:

  • Indivíduos que são adequados e estão dispostos a receber quimioterapia intensiva.
  • Diagnóstico de leucemia promielocítica aguda.
  • Envolvimento conhecido do SNC com LMA. NOTA: Indivíduos com suspeita clínica ou sinais de déficit neurológico devem ser submetidos a uma punção lombar de triagem antes da inscrição para confirmar a ausência de leucemia do SNC.
  • O indivíduo recebeu anteriormente tagraxofusp.
  • Tratamento com quimioterapia, radiação de campo amplo ou terapia biológica dentro de 14 dias após a entrada no estudo. NOTA: hidroxiureia, leucaférese e/ou ciclofosfamida são permitidos antes da entrada no estudo de acordo com o protocolo.
  • Tratamento com medicamento experimental dentro de 14 dias após a entrada no estudo.
  • Transplante alogênico prévio de células-tronco em até 60 dias.
  • Receber terapia imunossupressora, com exceção de prednisona ≤ 10mg/dia, para tratamento ou profilaxia de DECH. Se o paciente estiver em tratamento imunossupressor ou profilaxia para GVHD, o tratamento deve ter sido descontinuado pelo menos 14 dias antes do tratamento do estudo e não deve haver evidência de Grau ≥ 2 GVHD.
  • História de outras malignidades (excluindo MDS, CMML, MDS/MPN, MPN's) dentro de 2 anos antes da entrada no estudo, com exceção de: carcinoma in situ adequadamente tratado do colo do útero, mama, próstata; carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular localizado da pele; malignidade anterior confinada e ressecada cirurgicamente (ou tratada com outras modalidades) com intenção curativa. Indivíduos que recebem terapia de manutenção ou adjuvante para malignidades confinadas a órgãos, como câncer de mama ou próstata, são elegíveis. A quimioterapia de manutenção e/ou adjuvante deve ser descontinuada >72 horas antes do início do tratamento. Aqueles com potencial substancial para recorrência e/ou malignidade ativa em curso devem ser discutidos com o investigador-patrocinador antes da entrada no estudo.

  • Doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo:

    • CHF não controlada
    • Insuficiência cardíaca Grau III ou IV de acordo com a classificação da New York Heart Association (NYHA)
    • Angina/hipertensão/arritmia não controladas
    • Anormalidades clinicamente significativas em um eletrocardiograma de 12 derivações
    • História de infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral dentro de 6 meses após a entrada no estudo
  • Doença pulmonar significativa não controlada (por exemplo, DPOC, hipertensão pulmonar) que, na opinião do investigador, colocaria o paciente em risco significativo de complicações pulmonares durante o estudo.
  • Infecção sistêmica ativa descontrolada ou grave. A inscrição é possível após o controle da infecção, a critério do médico assistente.
  • Grávida ou lactante (NOTA: o leite materno não pode ser armazenado para uso futuro enquanto a mãe estiver sendo tratada no estudo).
  • Outra condição médica ou psiquiátrica grave ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do produto em investigação, ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornaria o paciente inadequado para inclusão neste estudo . Isso pode incluir condições psicológicas, familiares, sociológicas ou geográficas que impediriam a adesão e o acompanhamento do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo Experimental

Cada ciclo de tratamento terá a duração de 28 dias. Para o Ciclo 1, tagraxofusp 9 mcg/kg por via intravenosa (IV) durante 15 minutos diariamente durante 3 dias consecutivos, seguido de azacitidina administrada a 75 mg/m2 por via subcutânea (SQ) ou IV diariamente do Dia 4 ao Dia 10. Venetoclax com dose de escalonamento do Dia 4 ao Dia 24. Será realizada uma biópsia da medula óssea (BM Bx) no Dia 24 (+3 dias) do Ciclo 1. Se for obtida uma CRm, o participante avançará para a Fase de Continuação. Os participantes que não atingirem uma CRm prosseguirão com o próximo ciclo do tratamento do estudo na Fase de Indução.

O Ciclo 2+ consistirá em tagraxofusp 9 mcg/kg por via IV durante 15 minutos diariamente (Dias 1-3), azacitidina 75 mg/m2 por via SQ ou IV do Dia 1 ao Dia 7 ou Dias 1-7 ou 1-5, 8-9 e venetoclax 400 mg diariamente do Dia 1 ao Dia 21. A BM Bx será realizada no Dia 21 (+3 dias) do Ciclo 2. Se for obtida ou mantida uma CRm, o participante avançará para ou permanecerá na Fase de Continuação. Se uma CRm não for obtida após o Ciclo 4, o tratamento do estudo será descontinuado e o participante avançará para o acompanhamento.
Medicamento: Tagraxofusp
9 mcg/kg por via intravenosa Dias 1-3
Medicamento: Azacitidina
75 mg/m2 por via subcutânea ou intravenosa Dias 1-7
Medicamento: Venetoclax
400 mg diários Dias 1-21.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta Completa
Prazo: 5 anos
A taxa de RC com base nos critérios de resposta ELN AML em doentes com AML recém-diagnosticada com p-HMA a receber tagraxofusp e azacitidina e venetoclax
5 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliar eventos adversos
Prazo: 4 meses
Descrever a toxicidade geral do tagraxofusp, azacitidina e venetoclax. A frequência e natureza dos eventos adversos serão avaliadas pelo NCI CTCAE v5.0.
4 meses
Taxa de CR + CRh
Prazo: 5 anos
Estimar a taxa de CR + CRh em doentes com LMA recentemente diagnosticada com p-HMA a receber tagraxofusp e azacitidina e venetoclax. A taxa de CR + CRh é definida como mieloblastos da medula óssea de < 5% combinados com contagem absoluta de neutrófilos > 500/μL e contagem de plaquetas > 50 × 109/L.
5 anos
Taxa de Remissão Completa (RC) sem evidência de Doença Residual Mínima (DRM)
Prazo: 5 anos
CR sem evidência de MRD em doentes com AML recém-diagnosticada com p-HMA a receber tagraxofusp e azacitidina e venetoclax com base nos critérios de resposta ELN AML.
5 anos
Taxa de Resposta Global (TRG)
Prazo: 5 anos
Estimar a ORR em doentes com LMA recém-diagnosticada com p-HMA que recebem tagraxofusp e azacitidina e venetoclax. ORR (remissão parcial [PR] + RC + RCi + estado livre de leucemia morfológica [MLFS]) conforme definido pela ELN-2017.
5 anos
Sobrevivência Global (SG)
Prazo: 5 anos
Estimar a SO em doentes com LMA recém-diagnosticada com p-HMA a receber tagraxofusp, azacitidina e venetoclax.
SO é definida como o tempo desde o início do tratamento até à morte ou última consulta de seguimento.
5 anos
Sobrevivência Livre de Doença (DFS)
Prazo: 5 anos
Estime a DFS em doentes com AML recém-diagnosticada com p-HMA após receberem tagraxofusp, azacitidina e venetoclax. A DFS é definida como o tempo desde a CR/CRi até à recidiva, morte ou última consulta de seguimento, com base no ELN-2017.
5 anos
Sobrevivência Livre de Recorrência (RFS)
Prazo: 5 anos
Estime a sobrevivência livre de recorrência (SLR) em indivíduos com LMA recém-diagnosticada com p-HMA após receber tagraxofusp, azacitidina e venetoclax. A SLR é definida como o tempo desde a ORR até progressão, recidiva ou morte. Os indivíduos que não progrediram serão censurados à direita na data da última avaliação da doença.
5 anos
Sobrevivência Livre de Eventos (EFS)
Prazo: 5 anos
Estimar a sobrevivência livre de eventos (EFS) em doentes com LMA recém-diagnosticada com p-HMA que recebem tagraxofusp e azacitidina e venetoclax. A EFS é definida como o tempo desde o início do tratamento até não haver resposta (após 2 ciclos de tagraxofusp), recidiva ou morte.
5 anos
Taxa de transplante alogénico de células estaminais
Prazo: 4 meses
Estimar a taxa de transplante alogénico de células estaminais em doentes com LMA recentemente diagnosticada com p-HMA a receber tagraxofusp, azacitidina e venetoclax.
4 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Joshua Zeidner

Colaboradores

University of North Carolina, Chapel Hill
Stemline Therapeutics, Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Joshua Zeidner, MD, University of North Carolina, Chapel Hill

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de maio de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

21 de julho de 2030

Conclusão do estudo (Estimado)

21 de julho de 2031

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de junho de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de junho de 2022

Primeira postagem (Real)

1 de julho de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de julho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de julho de 2026

Última verificação

1 de julho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • HCRN AML20-472

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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