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Studio del Tagraxofusp nella leucemia mieloide acuta secondaria di nuova diagnosi dopo precedente esposizione ad agenti ipometilanti (TAGALONG)

2 aprile 2026 aggiornato da: Joshua Zeidner

Studio di fase II sul Tagraxofusp nella leucemia mieloide acuta secondaria di nuova diagnosi dopo precedente esposizione ad agenti ipometilanti

Un ciclo di trattamento è di 21 giorni per il Ciclo 1 e il Ciclo 2. Tagraxofusp verrà somministrato a 12 mcg/kg EV per 15 minuti (-5 o +15 minuti) al giorno per 5 giorni consecutivi (o 5 dosi per un periodo non superiore a 10 giorni se è necessario il rinvio per consentire la risoluzione della tossicità). I soggetti con CR midollare (vedere il protocollo) dopo il Ciclo 2 continueranno Tagraxofusp per i Cicli da 3 a 12 (fino a 1 anno di trattamento) a 12 mcg/kg EV per 5 giorni consecutivi ogni 28 giorni. Nei soggetti senza CR midollare dopo 2 cicli di trattamento, verrà aggiunta azacitidina 75 mg/m2 SQ o IV nei giorni 1-7 ogni 28 giorni per un massimo di 4 cicli aggiuntivi di trattamento.

Un ciclo di trattamento è di 28 giorni dal Ciclo 3 al Ciclo 12. I soggetti che ottengono una CR midollare che ricevono tagraxofusp solo dopo il Ciclo 4, continueranno il tagraxofusp a 12 mcg/kg EV per 5 giorni consecutivi ogni 28 giorni fino al Ciclo 12. I soggetti che continuano a ottenere una risposta globale (CR, CRi, PR, MLFS, midollare CR) ricevendo tagraxofusp e azacitidina continuerà tagraxofusp a 12 mcg/kg EV per 3 giorni consecutivi e azacitidina 75 mg/m2 SQ o EV nei giorni 1-7 ogni 28 giorni fino al ciclo 12. Si prega di consultare il protocollo. I pazienti senza una risposta complessiva a tagraxofusp + azacitidina dopo il completamento di 4 cicli di questa combinazione verranno interrotti dal trattamento in studio.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

53

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • Reclutamento
        • University of Miami
        • Investigatore principale:
          • Namrata Chandhok, MD
        • Contatto:
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32803
        • Reclutamento
        • AdventHealth Orlando
        • Investigatore principale:
          • Brian Parkin, MD
        • Contatto:
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • Reclutamento
        • University of North Carolina At Chapel Hill
        • Investigatore principale:
          • Joshua Zeidner, MD
        • Contatto:
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 46278
        • Reclutamento
        • Lifespan Health System Rhode Island Hospital
        • Investigatore principale:
          • John Reagan, MD
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

Il soggetto deve soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione applicabili per partecipare a questo studio:

  • - I soggetti devono avere una LMA non trattata di nuova diagnosi, come definita da ≥ 20% di blasti nel sangue periferico o nel midollo osseo mediante differenziale con aspirato manuale, colorazione immunoistochimica o citometria a flusso, come definito dai criteri diagnostici standard dell'OMS 2016.
  • I soggetti devono aver documentato la positività al CD123 sulle cellule leucemiche mediante un test di citometria a flusso centralizzato (Hematologics).
  • Diagnosi documentata di precedenti MDS, CMML, sindromi da sovrapposizione MDS/MPN o MPN secondo i criteri dell'OMS. I soggetti devono aver ricevuto almeno 2 cicli di agenti ipometilanti (azacitidina o decitabina o decitabina orale/cedazuridina) per la gestione di MDS, CMML, sindromi da sovrapposizione MDS/MPN o MPN. NOTA: i soggetti che si sono iscritti a studi clinici con agenti sperimentali in combinazione con HMA saranno comunque idonei. Gli agenti sperimentali devono essere stati interrotti >21 giorni prima del giorno 1 di Tagraxofusp.
  • WBC < 30 x 109 /mL - i soggetti con WBC ≥ 30 x 109 /mL possono ancora essere idonei dopo aver ricevuto misure di citoriduzione come idrossiurea e/o leucaferesi, se WBC < 30 x 109 /mL prima dell'inizio del trattamento. La citoriduzione con idrossiurea, leucaferesi e/o ciclofosfamide è consentita prima del trattamento. L'idrossiurea deve essere interrotta ≥ 12 ore prima dell'inizio del trattamento. La ciclofosfamide deve essere interrotta ≥ 5 giorni prima dell'inizio del trattamento.
  • Età ≥ 18 anni al momento del consenso.
  • Stato delle prestazioni ECOG di 0-2.
  • Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi entro 28 giorni prima della registrazione.
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 45%.
  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima della registrazione. NOTA: le donne sono considerate potenzialmente fertili a meno che non siano chirurgicamente sterili (siano state sottoposte a isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o siano naturalmente in postmenopausa da almeno 12 mesi consecutivi.
  • Le donne in età fertile e i partecipanti di sesso maschile devono essere disposti a utilizzare una contraccezione efficace come indicato nel protocollo.
  • I pazienti con infezione da HIV noti in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi dalla registrazione sono eleggibili per questo studio.
  • Pazienti con evidenza nota di infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV), la carica virale dell'HBV non deve essere rilevabile durante la terapia soppressiva, se indicata. I pazienti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. Per i pazienti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento, la carica virale dell'HCV non deve essere rilevabile per essere ammissibili a questo studio.
  • Consenso informato scritto e autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali.
  • Come determinato dal medico arruolante o dal designato del protocollo, capacità del soggetto di comprendere e rispettare le procedure dello studio per l'intera durata dello studio.

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei criteri seguenti non possono partecipare allo studio:

  • Soggetti idonei e disposti a ricevere chemioterapia intensiva.
  • Diagnosi di leucemia promielocitica acuta.
  • Noto coinvolgimento del SNC con AML. NOTA: i soggetti con sospetto clinico o segni di deficit neurologico devono sottoporsi a una puntura lombare di screening prima dell'arruolamento per confermare la mancanza di leucemia del sistema nervoso centrale.
  • Il soggetto ha precedentemente ricevuto tagraxofusp.
  • Trattamento con chemioterapia, radiazioni ad ampio campo o terapia biologica entro 14 giorni dall'ingresso nello studio. NOTA: idrossiurea, leucaferesi e/o ciclofosfamide sono consentiti prima dell'ingresso nello studio secondo il protocollo.
  • Trattamento con farmaco sperimentale entro 14 giorni dall'ingresso nello studio.
  • Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche entro 60 giorni.
  • Ricezione di terapia immunosoppressiva, ad eccezione del prednisone ≤ 10 mg/die, per il trattamento o la profilassi della GVHD. Se il paziente è stato sottoposto a trattamento immunosoppressore o profilassi per GVHD, il trattamento deve essere stato interrotto almeno 14 giorni prima del trattamento in studio e non deve esserci evidenza di GVHD di Grado ≥ 2.
  • - Storia di altri tumori maligni (esclusi MDS, CMML, MDS / MPN, MPN) entro 2 anni prima dell'ingresso nello studio, ad eccezione di: carcinoma in situ adeguatamente trattato della cervice, della mammella, della prostata; carcinoma a cellule basali della pelle o carcinoma a cellule squamose localizzato della pelle; precedente tumore maligno confinato e resecato chirurgicamente (o trattato con altre modalità) con intento curativo. Sono ammissibili i soggetti che ricevono terapia di mantenimento o adiuvante per tumori maligni confinati all'organo come il cancro al seno o alla prostata. La chemioterapia di mantenimento e/o adiuvante deve essere interrotta >72 ore prima dell'inizio del trattamento. Quelli con un potenziale sostanziale di recidiva e/o tumore maligno attivo in corso devono essere discussi con lo sponsor-ricercatore prima dell'ingresso nello studio.

  • Malattie cardiovascolari clinicamente significative tra cui:

    • CHF non controllato
    • Insufficienza cardiaca di grado III o IV secondo la classificazione della New York Heart Association (NYHA).
    • Angina/ipertensione/aritmia incontrollata
    • Anomalie clinicamente significative su un elettrocardiogramma a 12 derivazioni
    • Storia di infarto del miocardio o ictus entro 6 mesi dall'ingresso nello studio
  • Malattia polmonare significativa non controllata (ad es. BPCO, ipertensione polmonare) che secondo il parere dello sperimentatore metterebbe il paziente a rischio significativo di complicanze polmonari durante lo studio.
  • Infezione sistemica attiva incontrollata o grave. L'arruolamento è possibile dopo il controllo dell'infezione, a discrezione del medico curante.
  • Gravidanza o allattamento (NOTA: il latte materno non può essere conservato per un uso futuro mentre la madre è in cura durante lo studio).
  • Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione di prodotti sperimentali, o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inadatto all'arruolamento in questo studio . Ciò può includere condizioni psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche che precluderebbero la conformità allo studio e il follow-up.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo Sperimentale

Ogni ciclo di trattamento durerà 28 giorni. Per il Ciclo 1, tagraxofusp 9 mcg/kg EV in 15 minuti al giorno per 3 giorni consecutivi, seguito da azacitidina somministrata a 75 mg/m2 SC o EV al giorno dal Giorno 4 al Giorno 10. Venetoclax con dosaggio di incremento graduale dal Giorno 4 al Giorno 24. Una biopsia del midollo osseo (BM Bx) verrà eseguita il Giorno 24 (±3 giorni) del Ciclo 1. Se si ottiene una CRm, il soggetto passerà alla Fase di Continuazione. I soggetti che non raggiungono una CRm procederanno con il ciclo successivo del trattamento di studio della Fase di Induzione.

Il Ciclo 2+ consisterà in tagraxofusp 9 mcg/kg EV in 15 minuti al giorno (Giorni 1-3), azacitidina 75 mg/m2 SC o EV dal Giorno 1 al Giorno 7 o Giorni 1-7 o 1-5, 8-9 e venetoclax 400 mg al giorno dal Giorno 1 al Giorno 21. La BM Bx verrà eseguita il Giorno 21 (±3 giorni) del Ciclo 2. Se si ottiene o mantiene una CRm, il soggetto passerà o rimarrà nella Fase di Continuazione. Se non si ottiene una CRm dopo il Ciclo 4, il trattamento di studio verrà interrotto e il soggetto passerà al follow-up.
Droga: Tagraxofusp
9 mcg/kg per via endovenosa Giorni 1-3
Droga: Azacitidina
75 mg/m2 per via sottocutanea o endovenosa Giorni 1-7
Droga: Venetoclax
400 mg giornalmente Giorni 1-21.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta Completa
Lasso di tempo: 5 anni
Il tasso di CR basato sui criteri di risposta ELN AML in soggetti con AML di nuova diagnosi con p-HMA che ricevono tagraxofusp, azacitidina e venetoclax
5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare gli eventi avversi
Lasso di tempo: 4 mesi
Descrivere la tossicità complessiva di tagraxofusp, azacitidina e venetoclax. La frequenza e la natura degli eventi avversi saranno valutate mediante NCI CTCAE v5.0.
4 mesi
Tasso di CR + CRh
Lasso di tempo: 5 anni
Stimare il tasso di CR + CRh in soggetti con AML di nuova diagnosi con p-HMA che ricevono tagraxofusp, azacitidina e venetoclax. Il tasso di CR + CRh è definito come mieloblasti nel midollo osseo di < 5% combinati con sia una conta assoluta dei neutrofili > 500/μL che una conta piastrinica > 50 × 109/L.
5 anni
Tasso di CR senza evidenza di Malattia Residua Minima (MRD)
Lasso di tempo: 5 anni
CR senza evidenza di MRD in soggetti con LMA di nuova diagnosi con p-HMA in trattamento con tagraxofusp, azacitidina e venetoclax in base ai criteri di risposta ELN per la LMA.
5 anni
Tasso di Risposta Complessivo (ORR)
Lasso di tempo: 5 anni
Stimare il tasso di risposta obiettiva (ORR) nei pazienti con LMA di nuova diagnosi trattati con p-HMA che ricevono tagraxofusp, azacitidina e venetoclax. ORR (remissione parziale [PR] + CR + CRi + stato di assenza morfologica di leucemia [MLFS]) come definito da ELN-2017.
5 anni
Sopravvivenza Globale (OS)
Lasso di tempo: 5 anni
Stimare l'OS in soggetti con AML di nuova diagnosi con p-HMA in trattamento con tagraxofusp, azacitidina e venetoclax. L'OS è definito come il tempo dall'inizio del trattamento fino al decesso o all'ultimo follow-up.
5 anni
Sopravvivenza Libera da Malattia (DFS)
Lasso di tempo: 5 anni
Stimare la DFS in soggetti con AML di nuova diagnosi e p-HMA dopo aver ricevuto tagraxofusp, azacitidina e venetoclax.
La DFS è definita come il tempo dalla CR/CRi fino alla recidiva, al decesso o all'ultimo follow-up, in base a ELN-2017.
5 anni
Sopravvivenza libera da recidiva (RFS)
Lasso di tempo: 5 anni
Stimare la sopravvivenza libera da recidiva (RFS) in soggetti con AML di nuova diagnosi con p-HMA dopo aver ricevuto tagraxofusp, azacitidina e venetoclax. La RFS è definita come il tempo dalla ORR fino alla progressione, recidiva o morte. I soggetti che non hanno progredito saranno censurati a destra alla data dell'ultima valutazione della malattia.
5 anni
Sopravvivenza Libera da Eventi (EFS)
Lasso di tempo: 5 anni
Stimare la sopravvivenza libera da eventi (EFS) in soggetti con AML di nuova diagnosi con p-HMA in trattamento con tagraxofusp, azacitidina e venetoclax.
L'EFS è definito come il tempo dall'inizio del trattamento fino a mancata risposta (dopo 2 cicli di tagraxofusp), recidiva o morte.
5 anni
Tasso di trapianto di cellule staminali allogeniche
Lasso di tempo: 4 mesi
Stimare il tasso di trapianto allogenico di cellule staminali in soggetti con AML di nuova diagnosi trattati con p-HMA, tagraxofusp, azacitidina e venetoclax.
4 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Joshua Zeidner

Collaboratori

University of North Carolina, Chapel Hill
Stemline Therapeutics, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Joshua Zeidner, MD, University of North Carolina, Chapel Hill

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 maggio 2024

Completamento primario (Stimato)

21 luglio 2030

Completamento dello studio (Stimato)

21 luglio 2031

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 giugno 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 giugno 2022

Primo Inserito (Effettivo)

1 luglio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HCRN AML20-472

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Leucemia mieloide acuta

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