Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Untersuchung von Tagraxofusp bei neu diagnostizierter sekundärer AML nach vorheriger Exposition gegenüber hypomethylierenden Mitteln (TAGALONG)

2. April 2026 aktualisiert von: Joshua Zeidner

Phase-II-Studie mit Tagraxofusp bei neu diagnostizierter sekundärer AML nach vorheriger Exposition gegenüber hypomethylierenden Mitteln

Ein Behandlungszyklus umfasst 21 Tage für Zyklus 1 und Zyklus 2. Tagraxofusp wird mit 12 mcg/kg i.v. über 15 Minuten (-5 oder +15 Minuten) täglich an 5 aufeinanderfolgenden Tagen (oder 5 Dosen über einen Zeitraum von nicht mehr als 10 Tagen) verabreicht Tage, wenn eine Verschiebung erforderlich ist, um eine Toxizitätsauflösung zu ermöglichen). Patienten mit einer Mark-CR (siehe Protokoll) nach Zyklus 2 werden Tagraxofusp für die Zyklen 3 bis 12 (bis zu 1 Behandlungsjahr) mit 12 mcg/kg IV für 5 aufeinanderfolgende Tage alle 28 Tage fortsetzen. Bei Patienten ohne Mark-CR nach 2 Behandlungszyklen wird Azacitidin 75 mg/m2 SQ oder IV an den Tagen 1-7 alle 28 Tage für bis zu 4 zusätzliche Behandlungszyklen hinzugefügt.

Ein Behandlungszyklus dauert 28 Tage für Zyklus 3 bis Zyklus 12. Probanden, die eine Mark-CR erreichen und Tagraxofusp erst nach Zyklus 4 erhalten, werden Tagraxofusp mit 12 mcg/kg i.v. an 5 aufeinanderfolgenden Tagen alle 28 Tage bis Zyklus 12 fortsetzen. Probanden, die die Behandlung fortsetzen Um ein Gesamtansprechen (CR, CRi, PR, MLFS, Mark-CR) zu erreichen, wird die Behandlung mit Tagraxofusp und Azacitidin Tagraxofusp mit 12 mcg/kg i.v. an 3 aufeinanderfolgenden Tagen und Azacitidin 75 mg/m2 SQ oder i.v. an den Tagen 1-7 alle 28 Tage fortsetzen bis Zyklus 12. Siehe Protokoll. Patienten ohne Gesamtansprechen auf Tagraxofusp + Azacitidin nach Abschluss von 4 Zyklen dieser Kombination werden von der Studienbehandlung ausgeschlossen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

53

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • Rekrutierung
        • University of Miami
        • Hauptermittler:
          • Namrata Chandhok, MD
        • Kontakt:
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32803
        • Rekrutierung
        • AdventHealth Orlando
        • Hauptermittler:
          • Brian Parkin, MD
        • Kontakt:
    • New York
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14263
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
        • Rekrutierung
        • University of North Carolina at Chapel Hill
        • Hauptermittler:
          • Joshua Zeidner, MD
        • Kontakt:
      • Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27157
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Vereinigte Staaten, 46278
        • Rekrutierung
        • Lifespan Health System Rhode Island Hospital
        • Hauptermittler:
          • John Reagan, MD
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Der Proband muss alle der folgenden anwendbaren Einschlusskriterien erfüllen, um an dieser Studie teilnehmen zu können:

  • - Die Probanden müssen eine neu diagnostizierte, unbehandelte AML haben, definiert durch ≥ 20% Blasten im peripheren Blut oder Knochenmark durch manuelles Aspirat-Differential, immunhistochemische Färbung oder Durchflusszytometrie, wie durch die diagnostischen Standardkriterien der WHO 2016 definiert.
  • Die Probanden müssen eine dokumentierte CD123-Positivität auf Leukämiezellen durch einen zentralisierten Durchflusszytometrie-Assay (Hematologics) haben.
  • Dokumentierte Diagnose früherer MDS-, CMML-, MDS/MPN-Überlappungssyndrome oder MPNs gemäß WHO-Kriterien. Die Probanden müssen mindestens 2 Zyklen mit hypomethylierenden Mitteln (Azacitidin oder Decitabin oder orales Decitabin/Cedazuridin) zur Behandlung von MDS, CMML, MDS/MPN-Überlappungssyndrom oder MPN erhalten haben. HINWEIS: Probanden, die sich für klinische Studien mit Prüfsubstanzen in Kombination mit HMAs angemeldet haben, sind weiterhin teilnahmeberechtigt. Prüfsubstanzen müssen > 21 Tage vor Tag 1 von Tagraxofusp abgesetzt worden sein.
  • WBC < 30 x 109 /ml – Patienten mit WBC ≥ 30 x 109 /ml können nach Erhalt von Zytoreduktionsmaßnahmen wie Hydroxyharnstoff und/oder Leukapherese weiterhin geeignet sein, wenn WBC < 30 x 109 /ml vor Beginn der Behandlung. Eine Zytoreduktion mit Hydroxyharnstoff, Leukapherese und/oder Cyclophosphamid ist vor der Behandlung erlaubt. Hydroxyharnstoff muss ≥ 12 Stunden vor Behandlungsbeginn abgesetzt werden. Cyclophosphamid muss ≥ 5 Tage vor Behandlungsbeginn abgesetzt werden.
  • Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung.
  • ECOG-Leistungsstatus von 0-2.
  • Nachweis einer angemessenen Organfunktion innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung.
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 %.
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. HINWEIS: Frauen gelten als gebärfähig, es sei denn, sie sind chirurgisch steril (sie haben sich einer Hysterektomie, einer bilateralen Tubenligatur oder einer bilateralen Ovarektomie unterzogen) oder sie sind für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate von Natur aus postmenopausal.
  • Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Teilnehmer müssen bereit sein, eine wirksame Verhütung anzuwenden, wie im Protokoll beschrieben.
  • Patienten mit bekannter HIV-Infektion unter wirksamer antiretroviraler Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten nach Registrierung sind für diese Studie geeignet.
  • Bei Patienten mit bekanntem Nachweis einer chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion darf die HBV-Viruslast bei einer unterdrückenden Therapie, falls angezeigt, nicht nachweisbar sein. Patienten mit einer Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) in der Vorgeschichte müssen behandelt und geheilt worden sein. Bei Patienten mit HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, darf die HCV-Viruslast nicht nachweisbar sein, um für diese Studie in Frage zu kommen.
  • Schriftliche Einverständniserklärung und HIPAA-Genehmigung zur Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen.
  • Wie vom einschreibenden Arzt oder Protokollbeauftragten bestimmt, Fähigkeit des Probanden, die Studienverfahren für die gesamte Dauer der Studie zu verstehen und einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, dürfen nicht an der Studie teilnehmen:

  • Probanden, die für eine intensive Chemotherapie geeignet und bereit sind, diese zu erhalten.
  • Diagnose der akuten Promyelozytenleukämie.
  • Bekannte ZNS-Beteiligung bei AML. HINWEIS: Patienten mit klinischem Verdacht oder Anzeichen eines neurologischen Defizits sollten sich vor der Aufnahme einer Screening-Lumbalpunktion unterziehen, um das Fehlen einer ZNS-Leukämie zu bestätigen.
  • Das Subjekt hat zuvor Tagraxofusp erhalten.
  • Behandlung mit Chemotherapie, Weitfeldbestrahlung oder biologischer Therapie innerhalb von 14 Tagen nach Studieneintritt. HINWEIS: Hydroxyharnstoff, Leukapherese und/oder Cyclophosphamid sind vor Studieneintritt gemäß Protokoll erlaubt.
  • Behandlung mit dem Prüfpräparat innerhalb von 14 Tagen nach Studieneintritt.
  • Vorherige allogene Stammzelltransplantation innerhalb von 60 Tagen.
  • Erhalten einer Immunsuppressionstherapie, mit Ausnahme von Prednison ≤ 10 mg/d, zur Behandlung oder Prophylaxe von GVHD. Wenn der Patient eine immunsuppressive Behandlung oder Prophylaxe gegen GVHD erhalten hat, muss die Behandlung mindestens 14 Tage vor Beginn der Studienbehandlung abgebrochen worden sein, und es darf kein Hinweis auf eine GVHD Grad ≥ 2 vorliegen.
  • Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen (ausgenommen MDS, CMML, MDS/MPN, MPNs) innerhalb von 2 Jahren vor Studieneintritt, mit Ausnahme von: angemessen behandeltem In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, der Brust, der Prostata; Basalzellkarzinom der Haut oder lokalisiertes Plattenepithelkarzinom der Haut; frühere Malignität eingegrenzt und chirurgisch reseziert (oder mit anderen Modalitäten behandelt) mit kurativer Absicht. Probanden, die eine Erhaltungs- oder adjuvante Therapie für organbegrenzte bösartige Erkrankungen wie Brust- oder Prostatakrebs erhalten, sind teilnahmeberechtigt. Die Erhaltungs- und/oder adjuvante Chemotherapie muss > 72 Stunden vor Behandlungsbeginn abgesetzt werden. Patienten mit erheblichem Rezidivpotenzial und/oder anhaltender aktiver Malignität müssen vor Studieneintritt mit dem Sponsor-Prüfarzt besprochen werden.

  • Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich:

    • Unkontrollierter CHF
    • Herzinsuffizienz Grad III oder IV gemäß der Klassifikation der New York Heart Association (NYHA).
    • Unkontrollierte Angina/Hypertonie/Arrhythmie
    • Klinisch signifikante Anomalien in einem 12-Kanal-Elektrokardiogramm
    • Vorgeschichte von Myokardinfarkt oder Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt
  • Unkontrollierte signifikante Lungenerkrankung (z. B. COPD, pulmonale Hypertonie), die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten während der Studie einem erheblichen Risiko für Lungenkomplikationen aussetzen würde.
  • Aktive unkontrollierte oder schwere systemische Infektion. Die Einschreibung ist nach erfolgter Infektionskontrolle nach Ermessen des behandelnden Arztes möglich.
  • Schwanger oder stillend (HINWEIS: Muttermilch kann nicht für die zukünftige Verwendung aufbewahrt werden, während die Mutter in der Studie behandelt wird).
  • Andere schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Prüfpräparats verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Aufnahme in diese Studie ungeeignet machen würden . Dies kann psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Umstände umfassen, die die Einhaltung der Studie und die Nachsorge ausschließen würden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Versuchsgruppe

Jeder Behandlungszyklus wird 28 Tage dauern. Für Zyklus 1: Tagraxofusp 9 mcg/kg intravenös über 15 Minuten täglich an 3 aufeinanderfolgenden Tagen, gefolgt von Azacitidin verabreicht mit 75 mg/m² subkutan oder intravenös täglich an Tag 4 bis Tag 10. Venetoclax mit Aufdosierung an Tag 4 bis Tag 24. Eine Knochenmarkbiopsie (BM Bx) wird an Tag 24 (±3 Tage) von Zyklus 1 durchgeführt. Wenn eine CRm erreicht wird, wechselt der Proband in die Fortführungsphase. Probanden, die keine CRm erreichen, setzen die Behandlung mit dem nächsten Zyklus der Induktionsphase fort.

Zyklen 2+ bestehen aus: Tagraxofusp 9 mcg/kg intravenös über 15 Minuten täglich (Tag 1-3), Azacitidin 75 mg/m² subkutan oder intravenös an Tag 1 bis Tag 7 oder Tag 1-7 oder 1-5, 8-9, und Venetoclax 400 mg täglich an Tag 1 bis Tag 21. Eine Knochenmarkbiopsie wird an Tag 21 (±3 Tage) von Zyklus 2 durchgeführt. Wenn eine CRm erreicht oder beibehalten wird, wechselt der Proband in die Fortführungsphase oder verbleibt darin. Wenn nach Zyklus 4 keine CRm erreicht wird, wird die Studientherapie beendet und der Proband wechselt in die Nachbeobachtung.
Arzneimittel: Tagraxofusp
9 µg/kg intravenös Tage 1–3
Arzneimittel: Azacitidin
75 mg/m² subkutan oder intravenös Tage 1-7
Arzneimittel: Venetoclax
400 mg täglich an den Tagen 1-21.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Komplette Antwort
Zeitfenster: 5 Jahre
Die CR-Rate basierend auf ELN-AML-Ansprechkriterien bei Patienten mit neu diagnostizierter AML mit p-HMA, die Tagraxofusp, Azacitidin und Venetoclax erhalten
5 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Nebenwirkungen bewerten
Zeitfenster: 4 Monate
Beschreiben Sie die allgemeine Toxizität von Tagraxofusp, Azacitidin und Venetoclax.
Die Häufigkeit und Art der unerwünschten Ereignisse wird gemäß NCI CTCAE v5.0 bewertet.
4 Monate
Rate von CR + CRh
Zeitfenster: 5 Jahre
Schätzen Sie die Rate von CR + CRh bei Patienten mit neu diagnostizierter AML mit p-HMA, die Tagraxofusp, Azacitidin und Venetoclax erhalten. Die Rate von CR + CRh wird definiert als Knochenmarkmyeloblasten von < 5% kombiniert mit sowohl absoluter Neutrophilenzahl > 500/μL als auch Thrombozytenzahl > 50 × 10⁹/L.
5 Jahre
Rate der kompletten Remission ohne Nachweis von minimaler Resterkrankung (MRD)
Zeitfenster: 5 Jahre
CR ohne Nachweis von MRD bei Patienten mit neu diagnostizierter AML mit p-HMA, die Tagraxofusp, Azacitidin und Venetoclax erhalten, basierend auf den ELN-AML-Ansprechkriterien.
5 Jahre
Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: 5 Jahre
Schätzen Sie die ORR bei Patienten mit neu diagnostizierter AML mit p-HMA, die Tagraxofusp, Azacitidin und Venetoclax erhalten. ORR (partielle Remission [PR] + CR + CRi + morphologischer Leukämie-freier Zustand [MLFS]) gemäß Definition durch ELN-2017.
5 Jahre
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 5 Jahre
Schätzung des Gesamtüberlebens bei Patienten mit neu diagnostizierter AML und p-HMA, die Tagraxofusp, Azacitidin und Venetoclax erhalten. Das Gesamtüberleben ist definiert als die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Tod oder der letzten Nachbeobachtung.
5 Jahre
Krankheitsfreies Überleben (DFS)
Zeitfenster: 5 Jahre
Schätzen Sie das DFS bei Patienten mit neu diagnostizierter AML mit p-HMA nach Erhalt von Tagraxofusp, Azacitidin und Venetoclax. DFS ist definiert als die Zeit von CR/CRi bis zum Rückfall, Tod oder der letzten Nachbeobachtung, basierend auf ELN-2017.
5 Jahre
Rezidivfreies Überleben (RFS)
Zeitfenster: 5 Jahre
Schätzen Sie das rezidivfreie Überleben (RFS) bei Patienten mit neu diagnostizierter AML mit p-HMA nach Erhalt von Tagraxofusp, Azacitidin und Venetoclax. RFS ist definiert als die Zeit von ORR bis zum Fortschreiten, Rückfall oder Tod. Patienten, die nicht fortgeschritten sind, werden am Datum der letzten Krankheitsbewertung rechtszensiert.
5 Jahre
Ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: 5 Jahre
Schätzen Sie das ereignisfreie Überleben (EFS) bei Patienten mit neu diagnostizierter AML mit p-HMA, die Tagraxofusp, Azacitidin und Venetoclax erhalten. EFS ist definiert als die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Ausbleiben eines Ansprechens (nach 2 Zyklen Tagraxofusp), Rückfall oder Tod.
5 Jahre
Rate der allogenen Stammzelltransplantation
Zeitfenster: 4 Monate
Schätzen Sie die Rate der allogenen Stammzelltransplantation bei Patienten mit neu diagnostizierter AML mit p-HMA, die Tagraxofusp, Azacitidin und Venetoclax erhalten.
4 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Joshua Zeidner

Mitarbeiter

University of North Carolina, Chapel Hill
Stemline Therapeutics, Inc.

Ermittler

  • Hauptermittler: Joshua Zeidner, MD, University of North Carolina, Chapel Hill

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Mai 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

21. Juli 2030

Studienabschluss (Geschätzt)

21. Juli 2031

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. Juni 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. Juni 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

1. Juli 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. April 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • HCRN AML20-472

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Akute myeloische Leukämie

Klinische Studien zur Tagraxofusp

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Switzerland

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren