Untersuchung von Tagraxofusp bei neu diagnostizierter sekundärer AML nach vorheriger Exposition gegenüber hypomethylierenden Mitteln (TAGALONG)

Einschlusskriterien:

Der Proband muss alle der folgenden anwendbaren Einschlusskriterien erfüllen, um an dieser Studie teilnehmen zu können:

• - Die Probanden müssen eine neu diagnostizierte, unbehandelte AML haben, definiert durch ≥ 20% Blasten im peripheren Blut oder Knochenmark durch manuelles Aspirat-Differential, immunhistochemische Färbung oder Durchflusszytometrie, wie durch die diagnostischen Standardkriterien der WHO 2016 definiert.
• Die Probanden müssen eine dokumentierte CD123-Positivität auf Leukämiezellen durch einen zentralisierten Durchflusszytometrie-Assay (Hematologics) haben.
• Dokumentierte Diagnose früherer MDS-, CMML-, MDS/MPN-Überlappungssyndrome oder MPNs gemäß WHO-Kriterien. Die Probanden müssen mindestens 2 Zyklen mit hypomethylierenden Mitteln (Azacitidin oder Decitabin oder orales Decitabin/Cedazuridin) zur Behandlung von MDS, CMML, MDS/MPN-Überlappungssyndrom oder MPN erhalten haben. HINWEIS: Probanden, die sich für klinische Studien mit Prüfsubstanzen in Kombination mit HMAs angemeldet haben, sind weiterhin teilnahmeberechtigt. Prüfsubstanzen müssen > 21 Tage vor Tag 1 von Tagraxofusp abgesetzt worden sein.
• WBC < 30 x 109 /ml – Patienten mit WBC ≥ 30 x 109 /ml können nach Erhalt von Zytoreduktionsmaßnahmen wie Hydroxyharnstoff und/oder Leukapherese weiterhin geeignet sein, wenn WBC < 30 x 109 /ml vor Beginn der Behandlung. Eine Zytoreduktion mit Hydroxyharnstoff, Leukapherese und/oder Cyclophosphamid ist vor der Behandlung erlaubt. Hydroxyharnstoff muss ≥ 12 Stunden vor Behandlungsbeginn abgesetzt werden. Cyclophosphamid muss ≥ 5 Tage vor Behandlungsbeginn abgesetzt werden.
• Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung.
• ECOG-Leistungsstatus von 0-2.
• Nachweis einer angemessenen Organfunktion innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung.
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 %.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. HINWEIS: Frauen gelten als gebärfähig, es sei denn, sie sind chirurgisch steril (sie haben sich einer Hysterektomie, einer bilateralen Tubenligatur oder einer bilateralen Ovarektomie unterzogen) oder sie sind für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate von Natur aus postmenopausal.
• Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Teilnehmer müssen bereit sein, eine wirksame Verhütung anzuwenden, wie im Protokoll beschrieben.
• Patienten mit bekannter HIV-Infektion unter wirksamer antiretroviraler Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten nach Registrierung sind für diese Studie geeignet.
• Bei Patienten mit bekanntem Nachweis einer chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion darf die HBV-Viruslast bei einer unterdrückenden Therapie, falls angezeigt, nicht nachweisbar sein. Patienten mit einer Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) in der Vorgeschichte müssen behandelt und geheilt worden sein. Bei Patienten mit HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, darf die HCV-Viruslast nicht nachweisbar sein, um für diese Studie in Frage zu kommen.
• Schriftliche Einverständniserklärung und HIPAA-Genehmigung zur Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen.
• Wie vom einschreibenden Arzt oder Protokollbeauftragten bestimmt, Fähigkeit des Probanden, die Studienverfahren für die gesamte Dauer der Studie zu verstehen und einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, dürfen nicht an der Studie teilnehmen:

• Probanden, die für eine intensive Chemotherapie geeignet und bereit sind, diese zu erhalten.
• Diagnose der akuten Promyelozytenleukämie.
• Bekannte ZNS-Beteiligung bei AML. HINWEIS: Patienten mit klinischem Verdacht oder Anzeichen eines neurologischen Defizits sollten sich vor der Aufnahme einer Screening-Lumbalpunktion unterziehen, um das Fehlen einer ZNS-Leukämie zu bestätigen.
• Das Subjekt hat zuvor Tagraxofusp erhalten.
• Behandlung mit Chemotherapie, Weitfeldbestrahlung oder biologischer Therapie innerhalb von 14 Tagen nach Studieneintritt. HINWEIS: Hydroxyharnstoff, Leukapherese und/oder Cyclophosphamid sind vor Studieneintritt gemäß Protokoll erlaubt.
• Behandlung mit dem Prüfpräparat innerhalb von 14 Tagen nach Studieneintritt.
• Vorherige allogene Stammzelltransplantation innerhalb von 60 Tagen.
• Erhalten einer Immunsuppressionstherapie, mit Ausnahme von Prednison ≤ 10 mg/d, zur Behandlung oder Prophylaxe von GVHD. Wenn der Patient eine immunsuppressive Behandlung oder Prophylaxe gegen GVHD erhalten hat, muss die Behandlung mindestens 14 Tage vor Beginn der Studienbehandlung abgebrochen worden sein, und es darf kein Hinweis auf eine GVHD Grad ≥ 2 vorliegen.
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen (ausgenommen MDS, CMML, MDS/MPN, MPNs) innerhalb von 2 Jahren vor Studieneintritt, mit Ausnahme von: angemessen behandeltem In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, der Brust, der Prostata; Basalzellkarzinom der Haut oder lokalisiertes Plattenepithelkarzinom der Haut; frühere Malignität eingegrenzt und chirurgisch reseziert (oder mit anderen Modalitäten behandelt) mit kurativer Absicht. Probanden, die eine Erhaltungs- oder adjuvante Therapie für organbegrenzte bösartige Erkrankungen wie Brust- oder Prostatakrebs erhalten, sind teilnahmeberechtigt. Die Erhaltungs- und/oder adjuvante Chemotherapie muss > 72 Stunden vor Behandlungsbeginn abgesetzt werden. Patienten mit erheblichem Rezidivpotenzial und/oder anhaltender aktiver Malignität müssen vor Studieneintritt mit dem Sponsor-Prüfarzt besprochen werden.

• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich:

  • Unkontrollierter CHF
  • Herzinsuffizienz Grad III oder IV gemäß der Klassifikation der New York Heart Association (NYHA).
  • Unkontrollierte Angina/Hypertonie/Arrhythmie
  • Klinisch signifikante Anomalien in einem 12-Kanal-Elektrokardiogramm
  • Vorgeschichte von Myokardinfarkt oder Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt
• Unkontrollierte signifikante Lungenerkrankung (z. B. COPD, pulmonale Hypertonie), die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten während der Studie einem erheblichen Risiko für Lungenkomplikationen aussetzen würde.
• Aktive unkontrollierte oder schwere systemische Infektion. Die Einschreibung ist nach erfolgter Infektionskontrolle nach Ermessen des behandelnden Arztes möglich.
• Schwanger oder stillend (HINWEIS: Muttermilch kann nicht für die zukünftige Verwendung aufbewahrt werden, während die Mutter in der Studie behandelt wird).
• Andere schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Prüfpräparats verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Aufnahme in diese Studie ungeeignet machen würden . Dies kann psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Umstände umfassen, die die Einhaltung der Studie und die Nachsorge ausschließen würden.