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Étude de Tagraxofusp dans la LAM secondaire nouvellement diagnostiquée après une exposition antérieure à des agents hypométhylants (TAGALONG)

9 juillet 2026 mis à jour par: Joshua Zeidner

Étude de phase II sur le tagraxofusp dans la LAM secondaire nouvellement diagnostiquée après une exposition antérieure à des agents hypométhylants

Un cycle de traitement est de 21 jours pour les cycles 1 et 2. Tagraxofusp sera administré à raison de 12 mcg/kg IV en 15 minutes (-5 ou +15 minutes) quotidiennement pendant 5 jours consécutifs (ou 5 doses sur une période ne dépassant pas 10 jours si un report est nécessaire pour permettre la résolution de la toxicité). Les sujets avec une CR médullaire (Voir le protocole) après le Cycle 2 continueront Tagraxofusp pour les Cycles 3 à 12 (jusqu'à 1 an de traitement) à 12 mcg/kg IV pendant 5 jours consécutifs tous les 28 jours. Chez les sujets sans RC médullaire après 2 cycles de traitement, l'azacitidine 75 mg/m2 SQ ou IV sera ajoutée les jours 1 à 7 tous les 28 jours jusqu'à 4 cycles de traitement supplémentaires.

Un cycle de traitement est de 28 jours pour le cycle 3 au cycle 12. Les sujets qui obtiennent une RC médullaire recevant du tagraxofusp seulement après le cycle 4, continueront le tagraxofusp à 12 mcg/kg IV pendant 5 jours consécutifs tous les 28 jours jusqu'au cycle 12. Les sujets qui continuent à obtenir une réponse globale (CR, CRi, PR, MLFS, moelle CR) recevant du tagraxofusp et de l'azacitidine continuera le tagraxofusp à 12 mcg/kg IV pendant 3 jours consécutifs et l'azacitidine 75 mg/m2 SQ ou IV les jours 1 à 7 tous les 28 jours jusqu'au cycle 12. Veuillez consulter le protocole. Les patients sans réponse globale au tagraxofusp + azacitidine à l'issue de 4 cycles de cette association seront arrêtés du traitement de l'étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

53

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • Recrutement
        • University of Miami
        • Chercheur principal:
          • Namrata Chandhok, MD
        • Contact:
          • Alessia Zoso
          • Numéro de téléphone: 305-243-8246
          • E-mail: azoso@miami.edu
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32803
        • Recrutement
        • AdventHealth Orlando
        • Chercheur principal:
          • Brian Parkin, MD
        • Contact:
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • Recrutement
        • University of North Carolina at Chapel Hill
        • Chercheur principal:
          • Joshua Zeidner, MD
        • Contact:
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 46278
        • Recrutement
        • Lifespan Health System Rhode Island Hospital
        • Chercheur principal:
          • John Reagan, MD
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Le sujet doit répondre à tous les critères d'inclusion applicables suivants pour participer à cette étude :

  • - Les sujets doivent avoir une LAM nouvellement diagnostiquée et non traitée, telle que définie par ≥ 20 % de blastes dans le sang périphérique ou la moelle osseuse par aspiration différentielle manuelle, coloration immunohistochimique ou cytométrie en flux, telle que définie par les critères de diagnostic standard de l'OMS 2016.
  • Les sujets doivent avoir documenté la positivité de CD123 sur les cellules leucémiques par un test de cytométrie en flux centralisé (Hematologics).
  • Diagnostic documenté des syndromes de chevauchement MDS, CMML, MDS/MPN ou MPN antérieurs selon les critères de l'OMS. Les sujets doivent avoir reçu au moins 2 cycles d'agents hypométhylants (azacitidine ou décitabine ou décitabine/cédazuridine orale) pour la prise en charge des syndromes de chevauchement MDS, CMML, MDS/MPN ou MPN. REMARQUE : Les sujets qui se sont inscrits à des essais cliniques avec des agents expérimentaux en combinaison avec des HMA seront toujours éligibles. Les agents expérimentaux doivent avoir été arrêtés > 21 jours avant le jour 1 de Tagraxofusp.
  • WBC < 30 x 109/mL - les sujets avec WBC ≥ 30 x 109/mL peuvent toujours être éligibles après avoir reçu des mesures de cytoréduction telles que l'hydroxyurée et/ou la leucaphérèse, si WBC < 30 x 109/mL avant le début du traitement. La cytoréduction par hydroxyurée, leucaphérèse et/ou cyclophosphamide est autorisée avant le traitement. L'hydroxyurée doit être arrêtée ≥ 12 heures avant le début du traitement. Le cyclophosphamide doit être arrêté ≥ 5 jours avant le début du traitement.
  • Âge ≥ 18 ans au moment du consentement.
  • Statut de performance ECOG de 0-2.
  • Démontrer un fonctionnement adéquat des organes dans les 28 jours précédant l'inscription.
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 45 %.
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant l'inscription. REMARQUE : Les femmes sont considérées comme en âge de procréer à moins qu'elles ne soient chirurgicalement stériles (ont subi une hystérectomie, une ligature bilatérale des trompes ou une ovariectomie bilatérale) ou qu'elles soient naturellement ménopausées pendant au moins 12 mois consécutifs.
  • Les femmes en âge de procréer et les participants masculins doivent être disposés à utiliser une contraception efficace, comme indiqué dans le protocole.
  • Les patients infectés par le VIH connus sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois suivant l'enregistrement sont éligibles pour cet essai.
  • Patients présentant des signes connus d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué. Les patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les patients infectés par le VHC qui sont actuellement sous traitement, la charge virale du VHC doit être indétectable pour être éligibles à cet essai.
  • Consentement éclairé écrit et autorisation HIPAA pour la divulgation de renseignements personnels sur la santé.
  • Comme déterminé par le médecin recruteur ou la personne désignée par le protocole, la capacité du sujet à comprendre et à se conformer aux procédures d'étude pendant toute la durée de l'étude.

Critère d'exclusion:

Les sujets répondant à l'un des critères ci-dessous ne peuvent pas participer à l'étude :

  • Sujets aptes et disposés à recevoir une chimiothérapie intensive.
  • Diagnostic de leucémie aiguë promyélocytaire.
  • Implication connue du SNC dans la LAM. REMARQUE : Les sujets présentant une suspicion clinique ou des signes de déficit neurologique doivent subir une ponction lombaire de dépistage avant l'inscription pour confirmer l'absence de leucémie du SNC.
  • Le sujet a déjà reçu du tagraxofasp.
  • Traitement par chimiothérapie, radiothérapie à large champ ou thérapie biologique dans les 14 jours suivant l'entrée à l'étude. REMARQUE : l'hydroxyurée, la leucaphérèse et/ou le cyclophosphamide sont autorisés avant l'entrée dans l'étude conformément au protocole.
  • Traitement avec un médicament expérimental dans les 14 jours suivant l'entrée à l'étude.
  • Greffe allogénique antérieure de cellules souches dans les 60 jours.
  • Recevoir un traitement immunosuppresseur, à l'exception de la prednisone ≤ 10 mg/j, pour le traitement ou la prophylaxie de la GVHD. Si le patient a suivi un traitement immunosuppresseur ou une prophylaxie pour la GVHD, le traitement doit avoir été interrompu au moins 14 jours avant le traitement de l'étude et il ne doit y avoir aucun signe de GVHD de grade ≥ 2.
  • Antécédents d'autres tumeurs malignes (à l'exclusion des MDS, CMML, MDS/MPN, MPN) dans les 2 ans précédant l'entrée dans l'étude, à l'exception de : carcinome in situ du col de l'utérus, du sein, de la prostate correctement traité ; carcinome basocellulaire de la peau ou carcinome épidermoïde localisé de la peau; tumeur maligne antérieure confinée et réséquée chirurgicalement (ou traitée avec d'autres modalités) à visée curative. Les sujets recevant un traitement d'entretien ou adjuvant pour une tumeur maligne confinée à un organe, comme le cancer du sein ou de la prostate, sont éligibles. La chimiothérapie d'entretien et/ou adjuvante doit être interrompue > 72 heures avant le début du traitement. Ceux qui présentent un potentiel substantiel de récidive et/ou une malignité active en cours doivent être discutés avec le promoteur-investigateur avant l'entrée dans l'étude.

  • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris :

    • CHF non contrôlé
    • Insuffisance cardiaque de grade III ou IV selon la classification de la New York Heart Association (NYHA)
    • Angine de poitrine/hypertension/arythmie non contrôlées
    • Anomalies cliniquement significatives sur un électrocardiogramme à 12 dérivations
    • Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral dans les 6 mois suivant l'entrée à l'étude
  • Maladie pulmonaire importante non contrôlée (par exemple, MPOC, hypertension pulmonaire) qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le patient à un risque important de complications pulmonaires pendant l'étude.
  • Infection systémique active incontrôlée ou grave. L'inscription est possible après contrôle de l'infection, à la discrétion du médecin traitant.
  • Enceinte ou allaitante (REMARQUE : le lait maternel ne peut pas être conservé pour une utilisation future pendant que la mère est traitée dans le cadre de l'étude).
  • Autre affection médicale ou psychiatrique grave ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental, ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour l'inscription à cette étude . Cela peut inclure une condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique qui empêcherait la conformité à l'étude et le suivi.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe expérimental

Chaque cycle de traitement durera 28 jours. Pour le Cycle 1, tagraxofusp 9 mcg/kg par voie intraveineuse sur 15 minutes quotidiennement pendant 3 jours consécutifs suivi d'azacitidine administré à 75 mg/m² par voie sous-cutanée ou intraveineuse quotidiennement du Jour 4 au Jour 10. Vénétoclax avec dose d'initiation progressive du Jour 4 au Jour 24. Une biopsie de moelle osseuse (BM Bx) sera réalisée le Jour 24 (+3 jours) du Cycle 1. Si une CRm est obtenue, le sujet passera à la Phase de Continuation. Les sujets qui n'obtiennent pas de CRm poursuivront avec le cycle suivant du traitement d'étude de la Phase d'Induction.

Le Cycle 2+ consistera en tagraxofusp 9 mcg/kg par voie intraveineuse sur 15 minutes quotidiennement (Jour 1-3), azacitidine 75 mg/m² par voie sous-cutanée ou intraveineuse du Jour 1 au Jour 7 ou Jours 1-7 ou 1-5, 8-9 et vénétoclax 400 mg quotidiennement du Jour 1 au Jour 21. Une BM Bx sera réalisée le Jour 21 (+3 jours) du Cycle 2. Si une CRm est obtenue ou maintenue, le sujet passera à ou restera en Phase de Continuation. Si une CRm n'est pas obtenue après le Cycle 4, le traitement d'étude sera interrompu et le sujet passera au suivi.
Médicament: Tagraxofusp
9 mcg/kg par voie intraveineuse Jours 1-3
Médicament: Azacitidine
75 mg/m² par voie sous-cutanée ou intraveineuse Jours 1-7
Médicament: Venetoclax
400 mg par jour, jours 1 à 21.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse complète
Délai: 5 ans
Le taux de RC basé sur les critères de réponse de l'ELN pour la LMA chez les sujets atteints d'une LMA nouvellement diagnostiquée avec p-HMA recevant du tagraxofusp, de l'azacitidine et du vénétoclax
5 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer les événements indésirables
Délai: 4 mois
Décrire la toxicité globale du tagraxofusp, de l'azacitidine et du venetoclax. La fréquence et la nature des événements indésirables seront évaluées selon le NCI CTCAE v5.0.
4 mois
Taux de CR + CRh
Délai: 5 ans
Estimer le taux de RC + RCh chez les sujets atteints de LAM nouvellement diagnostiquée avec p-HMA recevant du tagraxofusp, de l'azacitidine et du vénétoclax. Le taux de RC + RCh est défini comme des myéloblastes médullaires de < 5 % associés à une numération absolue des neutrophiles > 500/μL et une numération plaquettaire > 50 × 109/L.
5 ans
Taux de CR sans preuve de maladie résiduelle minimale (MRD)
Délai: 5 ans
RC sans preuve de MRD chez les sujets atteints de LAM nouvellement diagnostiquée avec p-HMA recevant du tagraxofusp, de l'azacitidine et du vénétoclax selon les critères de réponse ELN pour la LAM.
5 ans
Taux de réponse global (ORR)
Délai: 5 ans
Estimer le TRO chez les patients atteints de LAM nouvellement diagnostiquée avec p-HMA recevant du tagraxofusp, de l'azacitidine et du vénétoclax. TRO (rémission partielle [RP] + RC + RCi + état sans leucémie morphologique [ESLM]) tel que défini par l'ELN-2017.
5 ans
Survie globale (SG)
Délai: 5 ans
Estimation de la SG chez les sujets atteints d'AML nouvellement diagnostiquée avec p-HMA recevant du tagraxofusp, de l'azacitidine et du vénétoclax. La SG est définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et le décès ou le dernier suivi.
5 ans
Survie sans maladie (DFS)
Délai: 5 ans
Estimer la SLS chez les sujets atteints de LAM nouvellement diagnostiquée avec p-HMA après avoir reçu du tagraxofusp, de l'azacitidine et du vénétoclax. La SLS est définie comme le temps entre la RC/RCI et la rechute, le décès ou le dernier suivi, selon ELN-2017.
5 ans
Survie sans récidive (RFS)
Délai: 5 ans
Estimer la survie sans récidive (SSR) chez les sujets atteints d'AML nouvellement diagnostiqué avec p-HMA après avoir reçu du tagraxofusp, de l'azacitidine et du vénétoclax. La SSR est définie comme le temps écoulé depuis la réponse objective complète jusqu'à la progression, la rechute ou le décès. Les sujets qui n'ont pas progressé seront censurés à droite à la date de la dernière évaluation de la maladie.
5 ans
Survie sans événement (EFS)
Délai: 5 ans
Estimer la survie sans événement (EFS) chez les sujets atteints d'AML nouvellement diagnostiquée avec p-HMA recevant du tagraxofusp, de l'azacitidine et du vénétoclax. L'EFS est définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et l'absence de réponse (après 2 cycles de tagraxofusp), la rechute ou le décès.
5 ans
Taux de greffe de cellules souches allogéniques
Délai: 4 mois
Estimer le taux de greffe de cellules souches allogéniques chez les sujets atteints de LAM nouvellement diagnostiquée avec p-HMA recevant du tagraxofusp, de l'azacitidine et du vénétoclax.
4 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Joshua Zeidner

Collaborateurs

University of North Carolina, Chapel Hill
Stemline Therapeutics, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Joshua Zeidner, MD, University of North Carolina, Chapel Hill

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mai 2024

Achèvement primaire (Estimé)

21 juillet 2030

Achèvement de l'étude (Estimé)

21 juillet 2031

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 juin 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 juin 2022

Première publication (Réel)

1 juillet 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HCRN AML20-472

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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