Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Tagraxofusp i nyligt diagnosticeret sekundær AML efter tidligere eksponering for hypomethylerende midler (TAGALONG)

2. april 2026 opdateret af: Joshua Zeidner

Fase II undersøgelse af Tagraxofusp i nyligt diagnosticeret sekundær AML efter tidligere eksponering for hypomethylerende midler

En behandlingscyklus er 21 dage for cyklus 1 og cyklus 2. Tagraxofusp vil blive administreret ved 12 mcg/kg IV over 15 minutter (-5 eller +15 minutter) dagligt i 5 på hinanden følgende dage (eller 5 doser over en periode, der ikke må overstige 10) dage, hvis udsættelse er påkrævet for at muliggøre opløsning af toksicitet). Personer med marv-CR (se protokollen) efter cyklus 2 vil fortsætte Tagraxofusp for cyklus 3 til 12 (op til 1 års behandling) ved 12 mcg/kg IV i 5 på hinanden følgende dage hver 28. dag. Hos forsøgspersoner uden marv-CR efter 2 behandlingscyklusser vil azacitidin 75 mg/m2 SQ eller IV blive tilføjet på dag 1-7 hver 28. dag i op til 4 yderligere behandlingscyklusser.

En behandlingscyklus er 28 dage for cyklus 3 til cyklus 12. Forsøgspersoner, der opnår en marv-CR, der først får tagraxofusp efter cyklus 4, vil fortsætte med tagraxofusp ved 12 mcg/kg IV i 5 på hinanden følgende dage hver 28. dag indtil cyklus 12. Forsøgspersoner, der fortsætter med at opnå en samlet respons (CR, CRi, PR, MLFS, marv CR) modtagelse af tagraxofusp og azacitidin vil fortsætte med tagraxofusp ved 12 mcg/kg IV i 3 på hinanden følgende dage og azacitidin 75 mg/m2 SQ eller IV på dag 1-7 hver 28. dag indtil cyklus 12. Se venligst protokollen. Patienter uden et samlet respons på tagraxofusp + azacitidin efter afslutning af 4 cyklusser af denne kombination vil blive afbrudt fra undersøgelsesbehandlingen.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

53

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • Rekruttering
        • University of Miami
        • Ledende efterforsker:
          • Namrata Chandhok, MD
        • Kontakt:
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32803
        • Rekruttering
        • AdventHealth Orlando
        • Ledende efterforsker:
          • Brian Parkin, MD
        • Kontakt:
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • Rekruttering
        • University of North Carolina At Chapel Hill
        • Ledende efterforsker:
          • Joshua Zeidner, MD
        • Kontakt:
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 46278
        • Rekruttering
        • Lifespan Health System Rhode Island Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • John Reagan, MD
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Forsøgsperson skal opfylde alle følgende relevante inklusionskriterier for at deltage i denne undersøgelse:

  • Forsøgspersoner skal have nydiagnosticeret, ubehandlet AML, som defineret ved ≥ 20 % blaster i perifert blod eller knoglemarv ved manuel aspirat differential, immunhistokemi farvning eller flowcytometri, som defineret af standard WHO 2016 diagnostiske kriterier.
  • Forsøgspersoner skal have dokumenteret CD123-positivitet på leukæmiceller ved et centraliseret flowcytometriassay (Hematologics).
  • Dokumenteret diagnose af tidligere MDS, CMML, MDS/MPN overlapningssyndromer eller MPN'er i henhold til WHOs kriterier. Forsøgspersoner skal have modtaget mindst 2 cyklusser af hypomethylerende midler (azacitidin eller decitabin eller oral decitabin/cedazuridin) til behandling af MDS, CMML, MDS/MPN overlapningssyndromer eller MPN'er. BEMÆRK: Forsøgspersoner, der har tilmeldt sig kliniske forsøg med forsøgsmidler i kombination med HMA'er, vil stadig være kvalificerede. Undersøgelsesmidler skal være seponeret >21 dage før dag 1 af Tagraxofusp.
  • WBC < 30 x 109/ml- forsøgspersoner med WBC ≥ 30 x 109/ml kan stadig være berettigede efter at have modtaget cytoreduktionsforanstaltninger såsom hydroxyurinstof og/eller leukaferese, hvis WBC < 30 x 109/ml før behandlingsstart. Cytoreduktion med hydroxyurinstof, leukaferese og/eller cyclophosphamid er tilladt før behandling. Hydroxyurea skal seponeres ≥ 12 timer før behandlingsstart. Cyclophosphamid skal seponeres ≥ 5 dage før behandlingsstart.
  • Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
  • ECOG Performance Status på 0-2.
  • Demonstrer tilstrækkelig organfunktion inden for 28 dage før registrering.
  • Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 %.
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før registrering. BEMÆRK: Kvinder anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er kirurgisk sterile (har gennemgået en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi), eller de er naturligt postmenopausale i mindst 12 på hinanden følgende måneder.
  • Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige deltagere skal være villige til at bruge effektiv prævention som beskrevet i protokollen.
  • Kendte HIV-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder efter registrering er kvalificerede til dette forsøg.
  • Patienter med kendt tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion, skal HBV-virusmængden være uopdagelig ved suppressiv behandling, hvis indiceret. Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, skal HCV-virusmængden ikke kunne påvises for at være berettiget til dette forsøg.
  • Skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger.
  • Som bestemt af den tilmeldte læge eller protokoludnævnte, forsøgspersonens evne til at forstå og overholde undersøgelsesprocedurer i hele undersøgelsens længde.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner, der opfylder et af nedenstående kriterier, kan ikke deltage i undersøgelsen:

  • Forsøgspersoner, der egner sig til og er villige til at modtage intensiv kemoterapi.
  • Diagnose af akut promyelocytisk leukæmi.
  • Kendt CNS involvering med AML. BEMÆRK: Forsøgspersoner med klinisk mistanke eller tegn på neurologisk deficit bør gennemgå en screening af lumbalpunktur før tilmelding for at bekræfte manglende CNS leukæmi.
  • Forsøgsperson har tidligere modtaget tagraxofusp.
  • Behandling med kemoterapi, bredfeltsstråling eller biologisk terapi inden for 14 dage efter studiestart. BEMÆRK: Hydroxyurinstof, leukaferese og/eller cyclophosphamid er tilladt inden undersøgelsesindtræden i henhold til protokollen.
  • Behandling med forsøgslægemiddel inden for 14 dage efter undersøgelsens start.
  • Tidligere allogen stamcelletransplantation inden for 60 dage.
  • Modtager immunsuppressionsbehandling, med undtagelse af prednison ≤ 10 mg/d, til behandling eller profylakse af GVHD. Hvis patienten har været i immunsuppressiv behandling eller profylakse for GVHD, skal behandlingen være afbrudt mindst 14 dage før studiebehandlingen, og der må ikke være tegn på Grad ≥ 2 GVHD.
  • Anamnese med andre maligniteter (undtagen MDS, CMML, MDS/MPN, MPN'er) inden for 2 år før studiestart, med undtagelse af: tilstrækkeligt behandlet in situ carcinom i livmoderhalsen, brystet, prostata; basalcellekarcinom i huden eller lokaliseret pladecellekarcinom i huden; tidligere malignitet indespærret og kirurgisk resekeret (eller behandlet med andre modaliteter) med helbredende hensigt. Forsøgspersoner, der modtager vedligeholdelse eller adjuverende behandling for organ-begrænset malignitet såsom bryst- eller prostatacancer er kvalificerede. Vedligeholdelse og/eller adjuverende kemoterapi skal seponeres >72 timer før behandlingsstart. Personer med betydeligt potentiale for recidiv og/eller igangværende aktiv malignitet skal diskuteres med sponsor-investigator før studiestart.

  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder:

    • Ukontrolleret CHF
    • Hjerteinsufficiens Grad III eller IV i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifikation
    • Ukontrolleret angina/hypertension/arytmi
    • Klinisk signifikante abnormiteter på et 12-aflednings elektrokardiogram
    • Anamnese med myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for 6 måneder efter studiestart
  • Ukontrolleret signifikant lungesygdom (f.eks. KOL, pulmonal hypertension), som efter investigatorens mening ville sætte patienten i betydelig risiko for lungekomplikationer under undersøgelsen.
  • Aktiv ukontrolleret eller alvorlig systemisk infektion. Tilmelding er mulig efter kontrol af infektion, efter den behandlende læges skøn.
  • Gravid eller ammende (BEMÆRK: modermælk kan ikke opbevares til fremtidig brug, mens moderen behandles på undersøgelse).
  • Andre alvorlige medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af forsøgsprodukter, eller som kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse . Dette kan omfatte psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske tilstande, der ville udelukke undersøgelsesefterlevelse og opfølgning.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Eksperimentel gruppe

Hver behandlingscyklus vil vare 28 dage. For cyklus 1: tagraxofusp 9 mcg/kg intravenøst over 15 minutter dagligt i 3 på hinanden følgende dage efterfulgt af azacitidin givet som 75 mg/m2 subkutant eller intravenøst dagligt fra dag 4 til dag 10. Venetoclax med opdoseringsregime fra dag 4 til dag 24. En knoglemarvsbiopsi (BM Bx) udføres på dag 24 (+3 dage) i cyklus 1. Hvis en CRm opnås, går forsøgspersonen videre til kontinuationsfasen. Forsøgspersoner, der ikke opnår en CRm, fortsætter med næste cyklus af induktionsfasebehandlingen.

Cyklus 2+ vil bestå af tagraxofusp 9 mcg/kg intravenøst over 15 minutter dagligt (dag 1-3), azacitidin 75 mg/m2 subkutant eller intravenøst fra dag 1 til dag 7 eller dag 1-7 eller 1-5, 8-9 samt venetoclax 400 mg dagligt fra dag 1 til dag 21. BM Bx udføres på dag 21 (+3 dage) i cyklus 2. Hvis en CRm opnås eller opretholdes, går eller forbliver forsøgspersonen i kontinuationsfasen. Hvis en CRm ikke opnås efter cyklus 4, afbrydes studiebehandlingen, og forsøgspersonen går videre til opfølgning.
Medicin: Tagraxofusp
9 mcg/kg intravenøst dag 1-3
Medicin: Azacitidin
75 mg/m2 subkutant eller intravenøst dag 1-7
Medicin: Venetoclax
400 mg dagligt dage 1-21.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Komplet respons
Tidsramme: 5 år
CR-satsen baseret på ELN AML-responskriterier hos patienter med nyopdaget AML med p-HMA, der modtager tagraxofusp og azacitidin og venetoklaks
5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurder bivirkninger
Tidsramme: 4 måneder
Beskriv den samlede toksicitet af tagraxofusp og azacitidin og venetoclax.
Hyppigheden og karakteren af bivirkninger vil blive vurderet ved hjælp af NCI CTCAE v5.0.
4 måneder
Rate of CR + CRh
Tidsramme: 5 år
Estimer hastigheden af CR + CRh hos patienter med nyopdaget AML med p-HMA, der modtager tagraxofusp og azacitidin og venetoclax. Hastigheden af CR + CRh defineres som knoglemarvsmyleoblast på < 5% kombineret med både absolut neutrofilantal > 500/μL og trombocytantal > 50 × 10⁹/L.
5 år
Rate of CR without evidence of Minimal Residual Disease (MRD)
Tidsramme: 5 år
CR uden evidens for MRD hos patienter med ny-diagnosticeret AML med p-HMA, der modtager tagraxofusp og azacitidin og venetoclax baseret på ELN AML responskriterier.
5 år
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: 5 år
Estimer ORR hos patienter med nyopdaget AML med p-HMA, der modtager tagraxofusp og azacitidin og venetoklax. ORR (delvis remission [PR] + CR + CRi + morfologisk leukæmifri tilstand [MLFS]) som defineret af ELN-2017.
5 år
Overlevelse i alt (OS)
Tidsramme: 5 år
Estimer overlevelse (OS) hos patienter med nydiagnosticeret AML med p-HMA, der modtager tagraxofusp, azacitidin og venetoclax. OS defineres som tiden fra behandlingsstart til død eller sidste opfølgning.
5 år
Sygdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: 5 år
Estimér DFS hos patienter med nydiagnosticeret AML med p-HMA efter behandling med tagraxofusp og azacitidin og venetoklax. DFS er defineret som tiden fra CR/CRi til recidiv, død eller sidste opfølgning, baseret på ELN-2017.
5 år
Recurrencefri Overlevelse (RFS)
Tidsramme: 5 år
Estimer den recidivfrie overlevelse (RFS) hos patienter med nydiagnosticeret AML med p-HMA efter behandling med tagraxofusp og azacitidin og venetoklaks. RFS defineres som tiden fra ORR indtil progression, recidiv eller død. Patienter, der ikke har haft progression, vil blive højrecensureret på datoen for den sidste sygdomsvurdering.
5 år
Eventfri Overlevelse (EFS)
Tidsramme: 5 år
Estimer den hændelsesfrie overlevelse (EFS) hos patienter med nyopdaget AML med p-HMA, der modtager tagraxofusp og azacitidin samt venetoclax. EFS defineres som tiden fra behandlingens start indtil ingen respons (efter 2 cyklusser af tagraxofusp), tilbagefald eller død.
5 år
Rate of allogeneic stamcelle transplantation
Tidsramme: 4 måneder
Estimér hyppigheden af allogen stamcelletransplantation hos patienter med nydiagnosticeret AML med p-HMA, der modtager tagraxofusp og azacitidin og venetoclax.
4 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Joshua Zeidner

Samarbejdspartnere

University of North Carolina, Chapel Hill
Stemline Therapeutics, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Joshua Zeidner, MD, University of North Carolina, Chapel Hill

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. maj 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

21. juli 2030

Studieafslutning (Anslået)

21. juli 2031

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. juni 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. juni 2022

Først opslået (Faktiske)

1. juli 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HCRN AML20-472

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med Tagraxofusp

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bulgaria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner