A Tagraxofusp vizsgálata újonnan diagnosztizált másodlagos AML-ben a hipometilező ágensekkel való korábbi expozíció után (TAGALONG)

Bevételi kritériumok:

A vizsgálatban való részvételhez az alanynak meg kell felelnie az összes alábbi vonatkozó felvételi kritériumnak:

• Az alanyoknak újonnan diagnosztizált, kezeletlen AML-ben kell lenniük, amelyet a perifériás vérben vagy csontvelőben ≥ 20%-os blasztok határoznak meg manuális aspirációs differenciál, immunhisztokémiai festés vagy áramlási citometria alapján, a WHO 2016 szabványos diagnosztikai kritériumai szerint.
• Az alanyoknak centralizált áramlási citometriás vizsgálattal (Hematologics) kell dokumentálniuk a CD123 pozitivitást a leukémiás sejteken.
• Korábbi MDS, CMML, MDS/MPN átfedési szindrómák vagy MPN-ek dokumentált diagnózisa a WHO kritériumai szerint. Az alanyoknak legalább 2 ciklus hipometilező szert (azacitidint vagy decitabint vagy orális decitabint/cedazuridint) kell kapniuk MDS, CMML, MDS/MPN átfedési szindrómák vagy MPN-k kezelésére. MEGJEGYZÉS: Azok az alanyok, akik részt vettek a HMA-val kombinált vizsgálati szerekkel végzett klinikai vizsgálatokban, továbbra is jogosultak lesznek. A vizsgálati szereket több mint 21 nappal a Tagraxofusp 1. napja előtt abba kell hagyni.
• A fehérvérsejtszám < 30 x 109 /mL – a ≥ 30 x 109 /ml fehérvérsejt-értékkel rendelkező alanyok továbbra is alkalmasak lehetnek a citorukciós intézkedések, például hidroxi-karbamid és/vagy leukaferézis átvétele után, ha a kezelés megkezdése előtt a WBC < 30 x 109 /mL. A kezelés előtt megengedett a citoredukció hidroxi-karbamiddal, leukaferézissel és/vagy ciklofoszfamiddal. A hidroxi-karbamid adását ≥ 12 órával a kezelés megkezdése előtt fel kell függeszteni. A ciklofoszfamid adását ≥ 5 nappal a kezelés megkezdése előtt fel kell függeszteni.
• Életkor ≥ 18 év a beleegyezés időpontjában.
• ECOG teljesítmény állapota 0-2.
• A regisztrációt megelőző 28 napon belül igazolni kell a megfelelő szervműködést.
• Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 45%.
• A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a regisztrációt megelőző 7 napon belül. MEGJEGYZÉS: A nők fogamzóképes korúnak minősülnek, kivéve, ha műtétileg sterilek (histerectomián, kétoldali petevezeték-lekötésen vagy kétoldali peteeltávolításon estek át), vagy legalább 12 egymást követő hónapig természetesen posztmenopauzában vannak.
• A fogamzóképes korú nőknek és a résztvevő férfiaknak hajlandónak kell lenniük a hatékony fogamzásgátlás alkalmazására a protokollban leírtak szerint.
• Ismert HIV-fertőzött betegek, akik a regisztrációt követő 6 hónapon belül hatékony retrovírus-ellenes kezelésben részesülnek, és a vírusterhelést nem lehetett kimutatni, jogosultak részt venni ebben a vizsgálatban.
• Azoknál a betegeknél, akiknél a krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzés ismert bizonyítéka van, a HBV vírusterhelésnek észlelhetetlennek kell lennie szuppresszív kezelés során, ha indokolt. Azokat a betegeket, akiknek a kórtörténetében hepatitis C vírus (HCV) fertőzés szerepel, kezelni és meg kell gyógyítani. A jelenleg kezelés alatt álló HCV-fertőzésben szenvedő betegek esetében a HCV-vírusterhelésnek nem kell kimutathatónak lennie ahhoz, hogy részt vehessenek ebben a vizsgálatban.
• Írásbeli beleegyezés és HIPAA engedély a személyes egészségügyi adatok kiadásához.
• A felvételt készítő orvos vagy a protokoll kidolgozója által meghatározottak szerint az alany azon képessége, hogy megértse és betartsa a vizsgálati eljárásokat a vizsgálat teljes időtartama alatt.

Kizárási kritériumok:

Az alábbi kritériumok bármelyikének megfelelő alanyok nem vehetnek részt a vizsgálatban:

• Azok az alanyok, akik alkalmasak és hajlandóak intenzív kemoterápiára.
• Az akut promielocitás leukémia diagnózisa.
• Ismert központi idegrendszeri érintettség az AML-ben. MEGJEGYZÉS: A neurológiai hiány klinikai gyanújával vagy jeleivel rendelkező alanyoknál a felvétel előtt lumbálpunkciót kell végezni a központi idegrendszeri leukémia hiányának igazolására.
• Az alany korábban tagraxofusp-ot kapott.
• Kemoterápiás kezelés, széles látóterű sugárzás vagy biológiai terápia a vizsgálatba való belépéstől számított 14 napon belül. MEGJEGYZÉS: hidroxi-karbamid, leukaferézis és/vagy ciklofoszfamid a vizsgálati protokoll szerint megengedett a vizsgálatba való belépés előtt.
• Kezelés vizsgálati gyógyszerrel a vizsgálatba lépést követő 14 napon belül.
• Korábbi allogén őssejt-transzplantáció 60 napon belül.
• Immunszuppressziós kezelésben részesül, a ≤ 10 mg/nap prednizon kivételével a GVHD kezelésére vagy megelőzésére. Ha a beteg immunszuppresszív kezelést vagy profilaxist kapott a GVHD miatt, a kezelést legalább 14 nappal a vizsgálati kezelés előtt abba kell hagyni, és nem lehet bizonyíték a 2. fokozatú ≥ GVHD-re.
• Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében (kivéve MDS, CMML, MDS/MPN, MPN) a vizsgálatba való belépés előtt 2 éven belül, kivéve: megfelelően kezelt in situ méhnyak-, emlő-, prosztata carcinoma; bőr bazálissejtes karcinóma vagy lokalizált bőrlaphámrák; korábbi rosszindulatú daganatok bezárása és sebészi eltávolítása (vagy más módszerekkel kezelt) gyógyító szándékkal. Azok az alanyok, akik fenntartó vagy adjuváns terápiában részesülnek szervek által bezárt rosszindulatú daganatok, például mell- vagy prosztatarák miatt. A fenntartó és/vagy adjuváns kemoterápiát a kezelés megkezdése előtt >72 órával fel kell függeszteni. Azokat, akiknél jelentős a valószínűsége a kiújulásnak és/vagy a folyamatban lévő aktív rosszindulatú daganatoknak, meg kell beszélni a szponzor-vizsgálóval a vizsgálatba való belépés előtt.

• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek, beleértve:

  • Ellenőrizetlen CHF
  • III. vagy IV. fokozatú szívelégtelenség a New York Heart Association (NYHA) besorolása szerint
  • Nem kontrollált angina/hipertónia/arrhythmia
  • Klinikailag jelentős eltérések a 12 elvezetéses elektrokardiogramon
  • Szívinfarktus vagy stroke a kórelőzményében a vizsgálatba lépést követő 6 hónapon belül
• Nem kontrollált szignifikáns tüdőbetegség (pl. COPD, pulmonalis hypertonia), amely a vizsgáló véleménye szerint jelentős kockázatot jelent a beteg számára a tüdőszövődmények kialakulására a vizsgálat során.
• Aktív kontrollálatlan vagy súlyos szisztémás fertőzés. Beiratkozás a fertőzés ellenőrzése után lehetséges, a kezelőorvos döntése alapján.
• Terhes vagy szoptat (MEGJEGYZÉS: az anyatej nem tárolható későbbi felhasználásra, amíg az anyát a vizsgálat alatt kezelik).
• Egyéb súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi rendellenesség, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati termék beadásával kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tenné a beteget a vizsgálatba való felvételre . Ez magában foglalhat pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi állapotot, amely kizárja a tanulmányi megfelelést és a nyomon követést.