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Estudio de Tagraxofusp en LMA secundaria recién diagnosticada después de una exposición previa a agentes hipometilantes (TAGALONG)

9 de julio de 2026 actualizado por: Joshua Zeidner

Estudio de fase II de Tagraxofusp en LMA secundaria recién diagnosticada después de exposición previa a agentes hipometilantes

Un ciclo de tratamiento es de 21 días para el Ciclo 1 y el Ciclo 2. Tagraxofusp se administrará a 12 mcg/kg IV durante 15 minutos (-5 o +15 minutos) diariamente durante 5 días consecutivos (o 5 dosis durante un período que no exceda los 10 días si se requiere un aplazamiento para permitir la resolución de la toxicidad). Los sujetos con RC en la médula (consulte el protocolo) después del Ciclo 2 continuarán con Tagraxofusp para los Ciclos 3 a 12 (hasta 1 año de tratamiento) a 12 mcg/kg IV durante 5 días consecutivos cada 28 días. En sujetos sin RC en la médula después de 2 ciclos de tratamiento, se agregará azacitidina 75 mg/m2 SQ o IV los días 1 a 7 cada 28 días hasta por 4 ciclos adicionales de tratamiento.

Un ciclo de tratamiento es de 28 días para el Ciclo 3 al Ciclo 12. Los sujetos que logran una CR de médula que reciben tagraxofusp solo después del Ciclo 4, continuarán con tagraxofusp a 12 mcg/kg IV durante 5 días consecutivos cada 28 días hasta el Ciclo 12. Los sujetos que continúan lograr una respuesta general (RC, CRi, PR, MLFS, CR de la médula) que reciben tagraxofusp y azacitidina continuarán con tagraxofusp a 12 mcg/kg IV durante 3 días consecutivos y azacitidina 75 mg/m2 SQ o IV en los días 1 a 7 cada 28 días hasta el Ciclo 12. Por favor vea el protocolo. Los pacientes sin una respuesta general a tagraxofusp + azacitidina después de completar 4 ciclos de esta combinación se suspenderán del tratamiento del estudio.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

53

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • Reclutamiento
        • University of Miami
        • Investigador principal:
          • Namrata Chandhok, MD
        • Contacto:
          • Alessia Zoso
          • Número de teléfono: 305-243-8246
          • Correo electrónico: azoso@miami.edu
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
        • Reclutamiento
        • AdventHealth Orlando
        • Investigador principal:
          • Brian Parkin, MD
        • Contacto:
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Reclutamiento
        • Roswell Park Cancer Institute
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Steven Green, MD
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • Reclutamiento
        • University of North Carolina at Chapel Hill
        • Investigador principal:
          • Joshua Zeidner, MD
        • Contacto:
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 46278
        • Reclutamiento
        • Lifespan Health System Rhode Island Hospital
        • Investigador principal:
          • John Reagan, MD
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

El sujeto debe cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión aplicables para participar en este estudio:

  • Los sujetos deben tener LMA no tratada recién diagnosticada, según lo definido por ≥ 20 % de blastos en sangre periférica o médula ósea mediante aspirado diferencial manual, tinción inmunohistoquímica o citometría de flujo, según lo definido por los criterios de diagnóstico estándar de la OMS de 2016.
  • Los sujetos deben tener positividad documentada de CD123 en células de leucemia mediante un ensayo de citometría de flujo centralizado (hematológicos).
  • Diagnóstico documentado de síndromes previos de MDS, CMML, MDS/MPN superpuestos o MPN según los criterios de la OMS. Los sujetos deben haber recibido al menos 2 ciclos de agentes hipometilantes (azacitidina o decitabina o decitabina/cedazuridina oral) para el tratamiento de MDS, CMML, síndromes de superposición de MDS/MPN o MPN. NOTA: Los sujetos que se hayan inscrito en ensayos clínicos con agentes en investigación en combinación con HMA seguirán siendo elegibles. Los agentes en investigación deben haber sido descontinuados >21 días antes del día 1 de Tagraxofusp.
  • WBC < 30 x 109 /mL: los sujetos con WBC ≥ 30 x 109 /mL aún pueden ser elegibles después de recibir medidas de citorreducción como hidroxiurea y/o leucaféresis, si WBC < 30 x 109 /mL antes del inicio del tratamiento. Se permite la citorreducción con hidroxiurea, leucoféresis y/o ciclofosfamida antes del tratamiento. La hidroxiurea debe interrumpirse ≥ 12 horas antes del inicio del tratamiento. La ciclofosfamida debe interrumpirse ≥ 5 días antes del inicio del tratamiento.
  • Edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento.
  • Estado de rendimiento ECOG de 0-2.
  • Demostrar una función adecuada de los órganos dentro de los 28 días anteriores al registro.
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 45%.
  • Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores al registro. NOTA: Las mujeres se consideran en edad fértil a menos que sean estériles quirúrgicamente (se hayan sometido a una histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o que sean posmenopáusicas naturales durante al menos 12 meses consecutivos.
  • Las mujeres en edad fértil y los participantes masculinos deben estar dispuestos a usar métodos anticonceptivos efectivos como se describe en el protocolo.
  • Los pacientes infectados por el VIH que reciben una terapia antirretroviral eficaz con carga viral indetectable dentro de los 6 meses posteriores al registro son elegibles para este ensayo.
  • Pacientes con evidencia conocida de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con terapia de supresión, si está indicada. Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los pacientes con infección por el VHC que actualmente están en tratamiento, la carga viral del VHC debe ser indetectable para poder participar en este ensayo.
  • Consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal.
  • Según lo determine el médico de inscripción o la persona designada en el protocolo, la capacidad del sujeto para comprender y cumplir con los procedimientos del estudio durante todo el estudio.

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no podrán participar en el estudio:

  • Sujetos que son aptos y están dispuestos a recibir quimioterapia intensiva.
  • Diagnóstico de leucemia promielocítica aguda.
  • Compromiso conocido del SNC con LMA. NOTA: Los sujetos con sospecha clínica o signos de déficit neurológico deben someterse a una punción lumbar de detección antes de la inscripción para confirmar la ausencia de leucemia en el SNC.
  • El sujeto ha recibido previamente tagraxofusp.
  • Tratamiento con quimioterapia, radiación de campo amplio o terapia biológica dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio. NOTA: Se permiten la hidroxiurea, la leucoféresis o la ciclofosfamida antes del ingreso al estudio según el protocolo.
  • Tratamiento con el fármaco en investigación dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio.
  • Trasplante alogénico previo de células madre en los últimos 60 días.
  • Recibir terapia inmunosupresora, con la excepción de prednisona ≤ 10 mg/d, para el tratamiento o profilaxis de la EICH. Si el paciente ha recibido tratamiento inmunosupresor o profilaxis para la EICH, el tratamiento debe haber sido interrumpido al menos 14 días antes del tratamiento del estudio y no debe haber evidencia de EICH de Grado ≥ 2.
  • Antecedentes de otras neoplasias malignas (excluyendo MDS, CMML, MDS/MPN, MPN) dentro de los 2 años anteriores al ingreso al estudio, con la excepción de: carcinoma in situ de cuello uterino, mama, próstata tratado adecuadamente; carcinoma de células basales de la piel o carcinoma de células escamosas localizado de la piel; tumor maligno previo confinado y extirpado quirúrgicamente (o tratado con otras modalidades) con intención curativa. Son elegibles los sujetos que reciben terapia de mantenimiento o adyuvante para tumores malignos limitados al órgano, como cáncer de mama o de próstata. La quimioterapia de mantenimiento y/o adyuvante debe interrumpirse > 72 horas antes del inicio del tratamiento. Aquellos con un potencial sustancial de recurrencia y/o malignidad activa en curso deben discutirse con el patrocinador-investigador antes de ingresar al estudio.

  • Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa que incluye:

    • ICC no controlada
    • Insuficiencia cardíaca Grado III o IV según la clasificación de la New York Heart Association (NYHA)
    • Angina no controlada/hipertensión/arritmia
    • Anomalías clínicamente significativas en un electrocardiograma de 12 derivaciones
    • Antecedentes de infarto de miocardio o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio
  • Enfermedad pulmonar significativa no controlada (p. ej., EPOC, hipertensión pulmonar) que, en opinión del investigador, pondría al paciente en un riesgo significativo de complicaciones pulmonares durante el estudio.
  • Infección sistémica activa no controlada o grave. La inscripción es posible después del control de la infección, a criterio del médico tratante.
  • Embarazada o amamantando (NOTA: la leche materna no se puede almacenar para usarla en el futuro mientras la madre recibe tratamiento en el estudio).
  • Otra afección médica o psiquiátrica grave o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del producto en investigación, o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el paciente no sea apto para participar en este estudio. . Esto puede incluir condiciones psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas que impedirían el cumplimiento y el seguimiento del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo Experimental

Cada ciclo de tratamiento tendrá una duración de 28 días. En el Ciclo 1, tagraxofusp 9 mcg/kg por vía intravenosa durante 15 minutos diarios durante 3 días consecutivos, seguido de azacitidina administrada a 75 mg/m2 por vía subcutánea o intravenosa diaria del Día 4 al Día 10. Venetoclax con dosificación de escalonamiento del Día 4 al Día 24. Se realizará una biopsia de médula ósea (BM Bx) el Día 24 (+3 días) del Ciclo 1. Si se obtiene una CRm, el sujeto pasará a la Fase de Continuación. Los sujetos que no logren una CRm continuarán con el siguiente ciclo del tratamiento del estudio en la Fase de Inducción.

El Ciclo 2+ consistirá en tagraxofusp 9 mcg/kg por vía intravenosa durante 15 minutos diarios (Día 1-3), azacitidina 75 mg/m2 por vía subcutánea o intravenosa del Día 1 al Día 7 o Días 1-7 o 1-5, 8-9 y venetoclax 400 mg diarios del Día 1 al Día 21. Se realizará una BM Bx el Día 21 (+3 días) del Ciclo 2. Si se obtiene o mantiene una CRm, el sujeto pasará o permanecerá en la Fase de Continuación. Si no se obtiene una CRm después del Ciclo 4, se suspenderá el tratamiento del estudio y el sujeto pasará al seguimiento.
Droga: Tagraxofusp
9 mcg/kg por vía intravenosa Días 1-3
Droga: Azacitidina
75 mg/m² por vía subcutánea o intravenosa Días 1-7
Droga: Venetoclax
400 mg diarios Días 1-21.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta Completa
Periodo de tiempo: 5 años
La tasa de RC según los criterios de respuesta ELN para LMA en sujetos con LMA recién diagnosticada con p-HMA que reciben tagraxofusp, azacitidina y venetoclax
5 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluar eventos adversos
Periodo de tiempo: 4 meses
Describir la toxicidad general de tagraxofusp, azacitidina y venetoclax. La frecuencia y naturaleza de los eventos adversos se evaluarán mediante NCI CTCAE v5.0.
4 meses
Tasa de RC + RCh
Periodo de tiempo: 5 años
Estimar la tasa de RC + RCh en sujetos con LMA de reciente diagnóstico con p-HMA que reciben tagraxofusp y azacitidina y venetoclax. La tasa de RC + RCh se define como mieloblastos de médula ósea de < 5% combinados con un recuento absoluto de neutrófilos > 500/μL y un recuento de plaquetas > 50 × 10⁹/L.
5 años
Tasa de respuesta completa sin evidencia de enfermedad residual mínima (ERM)
Periodo de tiempo: 5 años
RC sin evidencia de ERD en sujetos con LMA de reciente diagnóstico con p-HMA que reciben tagraxofusp y azacitidina y venetoclax según los criterios de respuesta LMA de la ELN.
5 años
Tasa de Respuesta Global (TRG)
Periodo de tiempo: 5 años
Estimar la ORR en pacientes con AML recién diagnosticada con p-HMA que reciben tagraxofusp, azacitidina y venetoclax. ORR (remisión parcial [PR] + CR + CRi + estado libre de leucemia morfológica [MLFS]) según lo definido por ELN-2017.
5 años
Supervivencia Global (SG)
Periodo de tiempo: 5 años
Estimar la supervivencia global en sujetos con AML recién diagnosticada con p-HMA que reciben tagraxofusp, azacitidina y venetoclax. La supervivencia global se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la muerte o el último seguimiento.
5 años
Supervivencia Libre de Enfermedad (SLE)
Periodo de tiempo: 5 años
Estimar la SLP en sujetos con LMA recién diagnosticada con p-HMA después de recibir tagraxofusp y azacitidina y venetoclax. La SLP se define como el tiempo desde RC/RCi hasta recaída, muerte o último seguimiento, según ELN-2017.
5 años
Supervivencia Libre de Recurrencia (SLR)
Periodo de tiempo: 5 años
Estimar la supervivencia libre de recaída (RFS) en sujetos con AML recién diagnosticada con p-HMA después de recibir tagraxofusp, azacitidina y venetoclax. La RFS se define como el tiempo desde la ORR hasta la progresión, recaída o muerte. Los sujetos que no hayan progresado se censurarán por la derecha en la fecha de la última evaluación de la enfermedad.
5 años
Supervivencia Libre de Eventos (EFS)
Periodo de tiempo: 5 años
Estimar la supervivencia libre de eventos (EFS) en sujetos con AML recién diagnosticada con p-HMA que reciben tagraxofusp, azacitidina y venetoclax. La EFS se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la falta de respuesta (después de 2 ciclos de tagraxofusp), recaída o muerte.
5 años
Tasa de trasplante alogénico de células madre
Periodo de tiempo: 4 meses
Estimar la tasa de trasplante alogénico de células madre en sujetos con AML recién diagnosticada con p-HMA que reciben tagraxofusp y azacitidina y venetoclax.
4 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Joshua Zeidner

Colaboradores

University of North Carolina, Chapel Hill
Stemline Therapeutics, Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Joshua Zeidner, MD, University of North Carolina, Chapel Hill

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de mayo de 2024

Finalización primaria (Estimado)

21 de julio de 2030

Finalización del estudio (Estimado)

21 de julio de 2031

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de junio de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de junio de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

1 de julio de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

10 de julio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de julio de 2026

Última verificación

1 de julio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • HCRN AML20-472

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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