Tagraxofusp 在先前暴露于低甲基化剂后新诊断的继发性 AML 中的研究 (TAGALONG)

纳入标准：

受试者必须满足以下所有适用的纳入标准才能参与本研究：

• 受试者必须患有新诊断的、未经治疗的 AML，定义为外周血或骨髓中 ≥ 20% 原始细胞通过手动抽吸差异、免疫组织化学染色或流式细胞术，如标准 WHO 2016 诊断标准所定义。
• 受试者必须通过集中式流式细胞术检测（血液学）记录白血病细胞的 CD123 阳性。
• 根据 WHO 标准对先前的 MDS、CMML、MDS/MPN 重叠综合征或 MPN 进行的记录诊断。 受试者必须接受至少 2 个周期的低甲基化药物（阿扎胞苷或地西他滨或口服地西他滨/西天氮嘧啶）以治疗 MDS、CMML、MDS/MPN 重叠综合征或 MPN。 注意：已注册临床试验并结合 HMA 的研究药物的受试者仍然符合条件。 研究药物必须在 Tagraxofusp 第 1 天前 >21 天停药。
• WBC < 30 x 109 /mL - WBC ≥ 30 x 109 /mL 的受试者在接受细胞减灭措施（例如羟基脲和/或白细胞去除术）后仍然符合条件，如果在治疗开始前 WBC < 30 x 109 /mL。 治疗前允许使用羟基脲、白细胞去除术和/或环磷酰胺进行细胞减灭术。 羟基脲必须在治疗开始前 ≥ 12 小时停用。 必须在治疗开始前 ≥ 5 天停用环磷酰胺。
• 同意时年龄 ≥ 18 岁。
• ECOG 性能状态为 0-2。
• 在注册前 28 天内证明有足够的器官功能。
• 左心室射血分数 (LVEF) ≥ 45%。
• 有生育能力的女性必须在注册前 7 天内进行血清妊娠试验阴性。 注：女性被认为具有生育潜力，除非她们在手术中不育（接受了子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术），或者她们自然绝经至少连续 12 个月。
• 有生育潜力的女性和男性参与者必须愿意使用协议中概述的有效避孕措施。
• 在注册后 6 个月内接受有效抗逆转录病毒治疗且病毒载量检测不到的已知 HIV 感染患者有资格参加该试验。
• 已知有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染证据的患者，如果有指征，则在抑制治疗时必须检测不到 HBV 病毒载量。 有丙型肝​​炎病毒（HCV）感染史的患者必须经过治疗和治愈。 对于目前正在接受治疗的 HCV 感染患者，HCV 病毒载量必须检测不到才有资格参加该试验。
• 用于发布个人健康信息的书面知情同意书和 HIPAA 授权。
• 由注册医师或方案指定人员确定，受试者在整个研究期间理解和遵守研究程序的能力。

排除标准：

符合以下任何标准的受试者不得参加研究：

• 适合并愿意接受强化化疗的受试者。
• 急性早幼粒细胞白血病的诊断。
• 已知 CNS 受累于 AML。 注：临床怀疑或神经功能缺损迹象的受试者应在入组前进行筛查腰椎穿刺，以确认缺乏中枢神经系统白血病。
• 受试者之前接受过 tagraxofusp。
• 在进入研究后 14 天内接受化疗、广域放疗或生物疗法治疗。 注意：根据协议，在进入研究之前允许使用羟基脲、白细胞去除术和/或环磷酰胺。
• 在进入研究后 14 天内使用研究药物进行治疗。
• 以前在 60 天内进行过同种异体干细胞移植。
• 接受免疫抑制治疗，但泼尼松≤ 10mg/d 除外，用于治疗或预防 GVHD。 如果患者一直在接受免疫抑制治疗或预防 GVHD，则必须在研究治疗前至少 14 天停止治疗，并且必须没有 ≥ 2 级 GVHD 的证据。
• 进入研究前 2 年内有其他恶性肿瘤病史（不包括 MDS、CMML、MDS/MPN、MPN's），但以下情况除外： 充分治疗的宫颈癌、乳腺癌、前列腺原位癌；皮肤基底细胞癌或皮肤局部鳞状细胞癌；以前的恶性肿瘤局限并通过手术切除（或用其他方式治疗）以达到治愈目的。 接受针对器官局限性恶性肿瘤如乳腺癌或前列腺癌的维持或辅助治疗的受试者是合格的。 必须在治疗开始前 72 小时以上停止维持和/或辅助化疗。 那些有很大复发和/或持续活动性恶性肿瘤的可能性必须在研究开始前与申办者-研究者讨论。

• 有临床意义的心血管疾病包括：

  • 不受控制的瑞士法郎
  • 根据纽约心脏协会 (NYHA) 分类的心功能不全 III 级或 IV 级
  • 不受控制的心绞痛/高血压/心律失常
  • 12 导联心电图的临床显着异常
  • 进入研究后 6 个月内有心肌梗死或中风病史
• 不受控制的重大肺部疾病（例如，COPD、肺动脉高压），研究者认为这些疾病会使患者在研究期间面临肺部并发症的重大风险。
• 活动性不受控制或严重的全身感染。 在感染得到控制后，由主治医师决定是否可以入组。
• 怀孕或哺乳（注意：当母亲正在接受研究治疗时，不能储存母乳以备将来使用）。
• 其他严重的医学或精神疾病或实验室异常可能会增加与研究参与或研究产品给药相关的风险，或可能会干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断会使患者不适合参加本研究. 这可能包括妨碍研究依从性和后续行动的心理、家庭、社会学或地理条件。