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Tagraxofusp 在先前暴露于低甲基化剂后新诊断的继发性 AML 中的研究 (TAGALONG)

2026年7月9日 更新者：Joshua Zeidner

Tagraxofusp 在先前暴露于低甲基化药物后新诊断的继发性 AML 中的 II 期研究

第 1 周期和第 2 周期的治疗周期为 21 天。Tagraxofusp 将以 12 mcg/kg IV 给药，每天 15 分钟（-5 或 +15 分钟），连续 5 天（或在不超过 10 天的时间内给药 5 剂）如果需要推迟几天以解决毒性问题）。 在第 2 周期后骨髓 CR（见方案）的受试者将继续 Tagraxofusp 进行第 3 至 12 个周期（长达 1 年的治疗），每 28 天连续 5 天，剂量为 12 mcg/kg IV。 在 2 个治疗周期后没有骨髓 CR 的受试者中，将在第 1-7 天每 28 天添加阿扎胞苷 75 mg/m2 SQ 或 IV，最多 4 个额外的治疗周期。

第 3 周期至第 12 周期的治疗周期为 28 天。仅在第 4 周期后达到骨髓 CR 接受 tagraxofusp 的受试者将继续每 28 天连续 5 天以 12 mcg/kg 静脉注射 tagraxofusp，直至第 12 周期。达到总体反应（CR、CRi、PR、MLFS、骨髓 CR）接受 tagraxofusp 和阿扎胞苷将继续 tagraxofusp 12 mcg/kg IV 连续 3 天和阿扎胞苷 75 mg/m2 SQ 或每 28 天第 1-7 天 IV直到第 12 周期。请参阅协议。 在完成该组合的 4 个周期后，对 tagraxofusp + 阿扎胞苷没有总体反应的患者将停止研究治疗。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

53

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 美国
    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33136
        • 招聘中
        • University of Miami
        • 首席研究员：
          • Namrata Chandhok, MD
        • 接触：
      • Orlando、Florida、美国、32803
        • 招聘中
        • AdventHealth Orlando
        • 首席研究员：
          • Brian Parkin, MD
        • 接触：
    • New York
      • Buffalo、New York、美国、14263
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
        • 招聘中
        • University of North Carolina at Chapel Hill
        • 首席研究员：
          • Joshua Zeidner, MD
        • 接触：
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、美国、46278
        • 招聘中
        • Lifespan Health System Rhode Island Hospital
        • 首席研究员：
          • John Reagan, MD
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

受试者必须满足以下所有适用的纳入标准才能参与本研究：

  • 受试者必须患有新诊断的、未经治疗的 AML，定义为外周血或骨髓中 ≥ 20% 原始细胞通过手动抽吸差异、免疫组织化学染色或流式细胞术，如标准 WHO 2016 诊断标准所定义。
  • 受试者必须通过集中式流式细胞术检测（血液学）记录白血病细胞的 CD123 阳性。
  • 根据 WHO 标准对先前的 MDS、CMML、MDS/MPN 重叠综合征或 MPN 进行的记录诊断。 受试者必须接受至少 2 个周期的低甲基化药物（阿扎胞苷或地西他滨或口服地西他滨/西天氮嘧啶）以治疗 MDS、CMML、MDS/MPN 重叠综合征或 MPN。 注意：已注册临床试验并结合 HMA 的研究药物的受试者仍然符合条件。 研究药物必须在 Tagraxofusp 第 1 天前 >21 天停药。
  • WBC < 30 x 109 /mL - WBC ≥ 30 x 109 /mL 的受试者在接受细胞减灭措施（例如羟基脲和/或白细胞去除术）后仍然符合条件，如果在治疗开始前 WBC < 30 x 109 /mL。 治疗前允许使用羟基脲、白细胞去除术和/或环磷酰胺进行细胞减灭术。 羟基脲必须在治疗开始前 ≥ 12 小时停用。 必须在治疗开始前 ≥ 5 天停用环磷酰胺。
  • 同意时年龄 ≥ 18 岁。
  • ECOG 性能状态为 0-2。
  • 在注册前 28 天内证明有足够的器官功能。
  • 左心室射血分数 (LVEF) ≥ 45%。
  • 有生育能力的女性必须在注册前 7 天内进行血清妊娠试验阴性。 注：女性被认为具有生育潜力，除非她们在手术中不育（接受了子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术），或者她们自然绝经至少连续 12 个月。
  • 有生育潜力的女性和男性参与者必须愿意使用协议中概述的有效避孕措施。
  • 在注册后 6 个月内接受有效抗逆转录病毒治疗且病毒载量检测不到的已知 HIV 感染患者有资格参加该试验。
  • 已知有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染证据的患者，如果有指征，则在抑制治疗时必须检测不到 HBV 病毒载量。 有丙型肝​​炎病毒（HCV）感染史的患者必须经过治疗和治愈。 对于目前正在接受治疗的 HCV 感染患者，HCV 病毒载量必须检测不到才有资格参加该试验。
  • 用于发布个人健康信息的书面知情同意书和 HIPAA 授权。
  • 由注册医师或方案指定人员确定，受试者在整个研究期间理解和遵守研究程序的能力。

排除标准：

符合以下任何标准的受试者不得参加研究：

  • 适合并愿意接受强化化疗的受试者。
  • 急性早幼粒细胞白血病的诊断。
  • 已知 CNS 受累于 AML。 注：临床怀疑或神经功能缺损迹象的受试者应在入组前进行筛查腰椎穿刺，以确认缺乏中枢神经系统白血病。
  • 受试者之前接受过 tagraxofusp。
  • 在进入研究后 14 天内接受化疗、广域放疗或生物疗法治疗。 注意：根据协议，在进入研究之前允许使用羟基脲、白细胞去除术和/或环磷酰胺。
  • 在进入研究后 14 天内使用研究药物进行治疗。
  • 以前在 60 天内进行过同种异体干细胞移植。
  • 接受免疫抑制治疗，但泼尼松≤ 10mg/d 除外，用于治疗或预防 GVHD。 如果患者一直在接受免疫抑制治疗或预防 GVHD，则必须在研究治疗前至少 14 天停止治疗，并且必须没有 ≥ 2 级 GVHD 的证据。
  • 进入研究前 2 年内有其他恶性肿瘤病史（不包括 MDS、CMML、MDS/MPN、MPN's），但以下情况除外： 充分治疗的宫颈癌、乳腺癌、前列腺原位癌；皮肤基底细胞癌或皮肤局部鳞状细胞癌；以前的恶性肿瘤局限并通过手术切除（或用其他方式治疗）以达到治愈目的。 接受针对器官局限性恶性肿瘤如乳腺癌或前列腺癌的维持或辅助治疗的受试者是合格的。 必须在治疗开始前 72 小时以上停止维持和/或辅助化疗。 那些有很大复发和/或持续活动性恶性肿瘤的可能性必须在研究开始前与申办者-研究者讨论。

  • 有临床意义的心血管疾病包括：

    • 不受控制的瑞士法郎
    • 根据纽约心脏协会 (NYHA) 分类的心功能不全 III 级或 IV 级
    • 不受控制的心绞痛/高血压/心律失常
    • 12 导联心电图的临床显着异常
    • 进入研究后 6 个月内有心肌梗死或中风病史
  • 不受控制的重大肺部疾病（例如，COPD、肺动脉高压），研究者认为这些疾病会使患者在研究期间面临肺部并发症的重大风险。
  • 活动性不受控制或严重的全身感染。 在感染得到控制后，由主治医师决定是否可以入组。
  • 怀孕或哺乳（注意：当母亲正在接受研究治疗时，不能储存母乳以备将来使用）。
  • 其他严重的医学或精神疾病或实验室异常可能会增加与研究参与或研究产品给药相关的风险，或可能会干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断会使患者不适合参加本研究. 这可能包括妨碍研究依从性和后续行动的心理、家庭、社会学或地理条件。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：实验组

每个治疗周期将持续28天。 在周期1中，患者将连续3天每日接受他拉索福司普9微克/千克静脉注射15分钟，随后在第4天至第10天每日皮下或静脉注射阿扎胞苷75毫克/平方米。 维奈托克从第4天至第24天采用剂量递增方案给药。 在周期1的第24天（±3天）将进行骨髓活检（BM Bx）。 若获得完全缓解伴骨髓恢复不完全（CRm），受试者将进入持续治疗阶段。 未达到CRm的受试者将继续接受诱导阶段的下一周期研究治疗。

周期2及后续周期将包括：他拉索福司普9微克/千克每日静脉注射15分钟（第1-3天），阿扎胞苷75毫克/平方米在第1-7天或第1-5天、第8-9天皮下或静脉注射，以及维奈托克400毫克每日口服（第1-21天）。 在周期2的第21天（±3天）将进行骨髓活检。若获得或维持CRm，受试者将转入或保持在持续治疗阶段。 若周期4后仍未获得CRm，将终止研究治疗，受试者进入随访阶段。
药品：塔格拉索夫斯普
第1-3天静脉注射9微克/公斤
药品：阿扎胞苷
75 mg/m² 皮下或静脉注射，第1-7天
药品：维奈托克
每日400毫克，第1-21天。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
完全缓解
大体时间：5年
根据ELN AML反应标准，接受tagraxofusp、阿扎胞苷和维奈托克治疗的新诊断p-HMA AML受试者的CR率
5年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
评估不良事件
大体时间：4个月
描述tagraxofusp、阿扎胞苷和维奈托克的总体毒性。 不良事件的发生频率和性质将通过NCI CTCAE v5.0进行评估。
4个月
CR + CRh 率
大体时间：5年
评估新诊断的AML患者接受tagraxofusp、阿扎胞苷和venetoclax联合治疗后的CR + CRh率。CR + CRh率定义为骨髓原始细胞< 5%，同时绝对中性粒细胞计数 > 500/μL且血小板计数 > 50 × 109/L。
5年
完全缓解（CR）且无微小残留病（MRD）证据的发生率
大体时间：5年
根据ELN AML反应标准，在新诊断AML伴p-HMA患者中，接受tagraxofusp、阿扎胞苷和维奈托克治疗后，达到完全缓解且无微小残留病证据。
5年
总体缓解率 (ORR)
大体时间：5年
评估接受他格拉索福斯、阿扎胞苷和维奈托克治疗的初诊伴p-HMA的AML患者的ORR。 根据ELN-2017定义的ORR（部分缓解[PR] + CR + CRi + 形态学无白血病状态[MLFS]）。
5年
总生存期（OS）
大体时间：5年
评估新诊断的急性髓系白血病（AML）患者在使用tagraxofusp、阿扎胞苷和维奈托克联合治疗后的总生存期（OS）。 总生存期（OS）定义为从开始治疗到死亡或最后一次随访的时间。
5年
无病生存期 (DFS)
大体时间：5年
评估新诊断AML伴p-HMA患者在接受tagraxofusp、阿扎胞苷和维奈托克治疗后的DFS。
DFS定义为根据ELN-2017标准，从达到CR/CRi至复发、死亡或末次随访的时间。
5年
无复发生存期 (RFS)
大体时间：5年
评估新诊断AML并伴有p-HMA的患者在接受tagraxofusp、阿扎胞苷和维奈托克治疗后的无复发生存期（RFS）。 RFS定义为从达到客观缓解（ORR）至疾病进展、复发或死亡的时间。 未出现疾病进展的患者将在最后一次疾病评估日期进行右删失处理。
5年
无事件生存期 (EFS)
大体时间：5年
评估接受他拉索福普、阿扎胞苷和维奈托克治疗的新诊断伴p-HMA的AML患者的无事件生存期（EFS）。 EFS定义为从治疗开始到无应答（他拉索福普治疗2个周期后）、复发或死亡的时间。
5年
异基因干细胞移植率
大体时间：4个月
评估在新诊断的急性髓系白血病患者中，接受tagraxofusp、阿扎胞苷和维奈托克治疗后进行异基因干细胞移植的发生率。
4个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Joshua Zeidner

合作者

University of North Carolina, Chapel Hill
Stemline Therapeutics, Inc.

调查人员

  • 首席研究员：Joshua Zeidner, MD、University of North Carolina, Chapel Hill

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年5月1日

初级完成 (估计的)

2030年7月21日

研究完成 (估计的)

2031年7月21日

研究注册日期

首次提交

2022年6月28日

首先提交符合 QC 标准的

2022年6月28日

首次发布 (实际的)

2022年7月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年7月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年7月9日

最后验证

2026年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • HCRN AML20-472

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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