Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Tagraxofusp i nylig diagnostisert sekundær AML etter tidligere eksponering for hypometylerende midler (TAGALONG)

9. juli 2026 oppdatert av: Joshua Zeidner

Fase II-studie av Tagraxofusp i nylig diagnostisert sekundær AML etter tidligere eksponering for hypometylerende midler

En behandlingssyklus er 21 dager for syklus 1 og syklus 2. Tagraxofusp vil bli administrert med 12 mcg/kg IV over 15 minutter (-5 eller +15 minutter) daglig i 5 påfølgende dager (eller 5 doser over en periode som ikke skal overstige 10 minutter) dager hvis utsettelse er nødvendig for å tillate oppløsning av toksisitet). Pasienter med marg CR (se protokollen) etter syklus 2 vil fortsette Tagraxofusp for sykluser 3 til 12 (opptil 1 års behandling) med 12 mcg/kg IV i 5 påfølgende dager hver 28. dag. Hos forsøkspersoner uten CR etter 2 behandlingssykluser vil azacitidin 75 mg/m2 SQ eller IV tilsettes på dag 1-7 hver 28. dag i opptil 4 ekstra behandlingssykluser.

En behandlingssyklus er 28 dager for syklus 3 til syklus 12. Forsøkspersoner som oppnår en marg CR som får tagraxofusp først etter syklus 4, vil fortsette tagraxofusp med 12 mcg/kg IV i 5 påfølgende dager hver 28. dag frem til syklus 12. Forsøkspersoner som fortsetter å oppnå en total respons (CR, CRi, PR, MLFS, marg CR) mottar tagraxofusp og azacitidin vil fortsette tagraxofusp med 12 mcg/kg IV i 3 påfølgende dager og azacitidin 75 mg/m2 SQ eller IV på dag 1-7 hver 28. dag til syklus 12. Se protokollen. Pasienter uten total respons på tagraxofusp + azacitidin etter fullføring av 4 sykluser med denne kombinasjonen vil bli avbrutt fra studiebehandlingen.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

53

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • Rekruttering
        • University of Miami
        • Hovedetterforsker:
          • Namrata Chandhok, MD
        • Ta kontakt med:
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32803
        • Rekruttering
        • AdventHealth Orlando
        • Hovedetterforsker:
          • Brian Parkin, MD
        • Ta kontakt med:
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • Rekruttering
        • University of North Carolina at Chapel Hill
        • Hovedetterforsker:
          • Joshua Zeidner, MD
        • Ta kontakt med:
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 46278
        • Rekruttering
        • Lifespan Health System Rhode Island Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • John Reagan, MD
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Forsøkspersonen må oppfylle alle følgende gjeldende inklusjonskriterier for å delta i denne studien:

  • Pasienter må ha nydiagnostisert, ubehandlet AML, som definert av ≥ 20 % blaster i perifert blod eller benmarg ved manuell aspiratdifferensial, immunhistokjemifarging eller flowcytometri, som definert av standard WHO 2016 diagnostiske kriterier.
  • Forsøkspersonene må ha dokumentert CD123-positivitet på leukemiceller ved en sentralisert flowcytometrianalyse (Hematologics).
  • Dokumentert diagnose av tidligere MDS, CMML, MDS/MPN overlappingssyndromer eller MPN i henhold til WHOs kriterier. Forsøkspersonene må ha mottatt minst 2 sykluser med hypometylerende midler (azacitidin eller decitabin eller oral decitabin/cedazuridin) for behandling av MDS, CMML, MDS/MPN-overlappingssyndromer eller MPN-er. MERK: Forsøkspersoner som har meldt seg på kliniske studier med undersøkelsesmidler i kombinasjon med HMA vil fortsatt være kvalifisert. Undersøkelsesmidler må ha blitt seponert >21 dager før dag 1 av Tagraxofusp.
  • WBC < 30 x 109/ml- personer med WBC ≥ 30 x 109/ml kan fortsatt være kvalifisert etter å ha mottatt cytoreduksjonstiltak som hydroksyurea og/eller leukaferese, hvis WBC < 30 x 109/ml før behandlingsstart. Cytoreduksjon med hydroksyurea, leukaferese og/eller cyklofosfamid er tillatt før behandling. Hydroxyurea må seponeres ≥ 12 timer før behandlingsstart. Cyklofosfamid må seponeres ≥ 5 dager før behandlingsstart.
  • Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
  • ECOG-ytelsesstatus på 0-2.
  • Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon innen 28 dager før registrering.
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 45 %.
  • Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før registrering. MERK: Kvinner anses som fertile med mindre de er kirurgisk sterile (har gjennomgått en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller de er naturlig postmenopausale i minst 12 påfølgende måneder.
  • Kvinner i fertil alder og mannlige deltakere må være villige til å bruke effektiv prevensjon som beskrevet i protokollen.
  • Kjente HIV-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning innen 6 måneder etter registrering er kvalifisert for denne studien.
  • Pasienter med kjent tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert. Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er i behandling, må HCV-virusmengden være uoppdagelig for å være kvalifisert for denne studien.
  • Skriftlig informert samtykke og HIPAA-godkjenning for utgivelse av personlig helseinformasjon.
  • Som bestemt av den påmeldte legen eller protokolldesigneren, evnen til forsøkspersonen til å forstå og overholde studieprosedyrene for hele studiens lengde.

Ekskluderingskriterier:

Personer som oppfyller noen av kriteriene nedenfor kan ikke delta i studien:

  • Forsøkspersoner som er egnet for og er villige til intensiv cellegiftbehandling.
  • Diagnose av akutt promyelocytisk leukemi.
  • Kjent CNS-engasjement med AML. MERK: Personer med klinisk mistanke eller tegn på nevrologisk deficit bør gjennomgå en screening av lumbalpunksjon før påmelding for å bekrefte mangel på CNS-leukemi.
  • Forsøkspersonen har tidligere mottatt tagraxofusp.
  • Behandling med kjemoterapi, bredfeltstråling eller biologisk terapi innen 14 dager etter studiestart. MERK: hydroksyurea, leukaferese og/eller cyklofosfamid er tillatt før studiestart i henhold til protokollen.
  • Behandling med undersøkelsesmiddel innen 14 dager etter studiestart.
  • Tidligere allogen stamcelletransplantasjon innen 60 dager.
  • Mottar immunsuppresjonsterapi, med unntak av prednison ≤ 10 mg/d, for behandling eller profylakse av GVHD. Dersom pasienten har vært på immunsuppressiv behandling eller profylakse for GVHD, må behandlingen ha vært seponert minst 14 dager før studiebehandlingen og det må ikke være tegn på grad ≥ 2 GVHD.
  • Anamnese med andre maligniteter (unntatt MDS, CMML, MDS/MPN, MPN) innen 2 år før studiestart, med unntak av: tilstrekkelig behandlet in situ karsinom i livmorhalsen, bryst, prostata; basalcellekarsinom i huden eller lokalisert plateepitelkarsinom i huden; tidligere malignitet begrenset og kirurgisk reseksjonert (eller behandlet med andre modaliteter) med kurativ hensikt. Personer som mottar vedlikehold eller adjuvant terapi for organbegrenset malignitet som bryst- eller prostatakreft er kvalifisert. Vedlikehold og/eller adjuvant kjemoterapi må seponeres >72 timer før behandlingsstart. De med betydelig potensial for tilbakefall og/eller pågående aktiv malignitet må diskuteres med sponsor-etterforskeren før studiestart.

  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom inkludert:

    • Ukontrollert CHF
    • Kardial insuffisiens grad III eller IV i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifisering
    • Ukontrollert angina/hypertensjon/arytmi
    • Klinisk signifikante abnormiteter på et elektrokardiogram med 12 avledninger
    • Anamnese med hjerteinfarkt eller hjerneslag innen 6 måneder etter studiestart
  • Ukontrollert betydelig lungesykdom (f.eks. KOLS, pulmonal hypertensjon) som etter etterforskerens oppfatning ville sette pasienten i betydelig risiko for lungekomplikasjoner under studien.
  • Aktiv ukontrollert eller alvorlig systemisk infeksjon. Påmelding er mulig etter kontroll av infeksjon, etter skjønn av behandlende lege.
  • Gravid eller ammende (MERK: morsmelk kan ikke oppbevares for fremtidig bruk mens moren behandles på studien).
  • Andre alvorlige medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukter, eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultater, og etter utforskerens vurdering vil gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien . Dette kan inkludere psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske tilstander som vil utelukke etterlevelse og oppfølging av studiene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Eksperimentell gruppe

Hver behandlingssyklus vil vare i 28 dager. For syklus 1 vil tagraxofusp 9 mcg/kg IV over 15 minutter daglig i 3 påfølgende dager etterfulgt av azacitidin gitt i 75 mg/m2 SQ eller IV daglig fra dag 4 til dag 10. Venetoclax med opptrappingsdoser fra dag 4 til dag 24. En benmargsbiopsi (BM Bx) vil bli utført på dag 24 (+3 dager) i syklus 1. Hvis en CRm oppnås, vil forsøkspersonen gå videre til fortsettelsesfasen. Forsøkspersoner som ikke oppnår en CRm vil fortsette med neste syklus av induksjonsfase-studiebehandlingen.

Syklus 2+ vil bestå av tagraxofusp 9 mcg/kg IV over 15 minutter daglig (dag 1-3), azacitidin 75 mg/m2 SQ eller IV fra dag 1 til dag 7 eller dag 1-7 eller 1-5, 8-9 og venetoclax 400 mg daglig fra dag 1 til dag 21. BM Bx vil bli utført på dag 21 (+3 dager) i syklus 2. Hvis en CRm oppnås eller opprettholdes, vil forsøkspersonen gå videre til eller forbli i fortsettelsesfasen. Hvis en CRm ikke oppnås etter syklus 4, vil studiebehandlingen avsluttes og forsøkspersonen vil gå videre til oppfølging
Legemiddel: Tagraxofusp
9 mcg/kg intravenøst dag 1-3
Legemiddel: Azacitidin
75 mg/m2 subkutant eller intravenøst dag 1-7
Legemiddel: Venetoklaks
400 mg daglig dag 1-21.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fullstendig respons
Tidsramme: 5 år
CR-raten basert på ELN AML-responskriterier hos pasienter med nydiagnostisert AML med p-HMA som får tagraxofusp og azacitidin og venetoklaks
5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurder bivirkninger
Tidsramme: 4 måneder
Beskriv den generelle toksisiteten til tagraxofusp og azacitidin og venetoklaks.
Hyppigheten og karakteren av bivirkninger vil bli vurdert ved hjelp av NCI CTCAE v5.0.
4 måneder
Rate of CR + CRh
Tidsramme: 5 år
Estimer andelen av CR + CRh hos pasienter med nydiagnostisert AML med p-HMA som får tagraxofusp og azacitidin og venetoklaks. Andelen av CR + CRh er definert som myeloblaster i beinmarg på < 5% kombinert med både absolutt neutrofilantall > 500/μL og trombocyttantall > 50 × 109/L.
5 år
Andel CR uten tegn på minimal rest sykdom (MRD)
Tidsramme: 5 år
CR uten tegn på MRD hos pasienter med nyoppdaget AML med p-HMA som mottar tagraxofusp og azacitidin og venetoklax basert på ELN AML responskriterier.
5 år
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: 5 år
Estimer ORR hos pasienter med nyoppdaget AML med p-HMA som får tagraxofusp og azacitidin og venetoklaks. ORR (delvis remisjon [PR] + CR + CRi + morfologisk leukemifri tilstand [MLFS]) som definert av ELN-2017.
5 år
Generell overlevelse (OS)
Tidsramme: 5 år
Estimere OS hos pasienter med nydiagnostisert AML med p-HMA som får tagraxofusp og azacitidin og venetoklaks.
OS er definert som tiden fra behandlingsstart til død eller siste oppfølging.
5 år
Syndromfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: 5 år
Estimér DFS hos pasienter med nydiagnostisert AML med p-HMA etter å ha mottatt tagraxofusp og azacitidin og venetoklaks.
DFS er definert som tiden fra CR/CRi til tilbakefall, død eller siste oppfølging, basert på ELN-2017.
5 år
Recurrencefri overlevelse (RFS)
Tidsramme: 5 år
Estimér resepsjonsfri overlevelse (RFS) hos pasienter med nydiagnostisert AML med p-HMA etter å ha mottatt tagraxofusp og azacitidin og venetoclax. RFS er definert som tiden fra ORR til progresjon, tilbakefall eller død. Pasienter som ikke har hatt progresjon vil være høyre-sensurert på datoen for den siste sykdomsvurderingen.
5 år
Hendelsesfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: 5 år
Estimer hendelsesfri overlevelse (EFS) hos pasienter med nydiagnostisert AML med p-HMA som mottar tagraxofusp og azacitidin og venetoclax. EFS er definert som tiden fra behandlingsstart til ingen respons (etter 2 sykluser med tagraxofusp), tilbakefall eller død.
5 år
Rate av allogen stamcelle-transplantasjon
Tidsramme: 4 måneder
Estimér raten av allogen stamcelletransplantasjon hos pasienter med nydiagnostisert AML med p-HMA som mottar tagraxofusp og azacitidin og venetoclax.
4 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Joshua Zeidner

Samarbeidspartnere

University of North Carolina, Chapel Hill
Stemline Therapeutics, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Joshua Zeidner, MD, University of North Carolina, Chapel Hill

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mai 2024

Primær fullføring (Antatt)

21. juli 2030

Studiet fullført (Antatt)

21. juli 2031

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. juni 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. juni 2022

Først lagt ut (Faktiske)

1. juli 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HCRN AML20-472

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere