Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av Tagraxofusp i nydiagnostiserad sekundär AML efter tidigare exponering för hypometylerande medel (TAGALONG)

9 juli 2026 uppdaterad av: Joshua Zeidner

Fas II-studie av Tagraxofusp i nydiagnostiserad sekundär AML efter tidigare exponering för hypometylerande medel

En behandlingscykel är 21 dagar för cykel 1 och cykel 2. Tagraxofusp kommer att administreras med 12 mcg/kg IV under 15 minuter (-5 eller +15 minuter) dagligen under 5 dagar i följd (eller 5 doser under en period som inte får överstiga 10 dagar om uppskjutning krävs för att möjliggöra toxicitetsupplösning). Försökspersoner med märg-CR (se protokollet) efter cykel 2 kommer att fortsätta Tagraxofusp för cykel 3 till 12 (upp till 1 års behandling) med 12 mikrogram/kg IV under 5 dagar i följd var 28:e dag. Hos försökspersoner utan märg-CR efter 2 behandlingscykler kommer azacitidin 75 mg/m2 SQ eller IV att tillsättas dag 1-7 var 28:e dag i upp till 4 ytterligare behandlingscykler.

En behandlingscykel är 28 dagar för cykel 3 till cykel 12. Försökspersoner som uppnår en märg-CR som får tagraxofusp först efter cykel 4, kommer att fortsätta tagraxofusp med 12 mikrogram/kg IV under 5 dagar i följd var 28:e dag fram till cykel 12. Försökspersoner som fortsätter att uppnå ett övergripande svar (CR, CRi, PR, MLFS, märg CR) får tagraxofusp och azacitidin kommer att fortsätta tagraxofusp med 12 mcg/kg IV under 3 dagar i följd och azacitidin 75 mg/m2 SQ eller IV på dagarna 1-7 var 28:e dag tills cykel 12. Se protokollet. Patienter utan ett övergripande svar på tagraxofusp + azacitidin efter avslutad 4 cykler av denna kombination kommer att avbrytas från studiebehandlingen.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

53

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • Rekrytering
        • University of Miami
        • Huvudutredare:
          • Namrata Chandhok, MD
        • Kontakt:
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32803
        • Rekrytering
        • AdventHealth Orlando
        • Huvudutredare:
          • Brian Parkin, MD
        • Kontakt:
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • Rekrytering
        • University of North Carolina at Chapel Hill
        • Huvudutredare:
          • Joshua Zeidner, MD
        • Kontakt:
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 46278
        • Rekrytering
        • Lifespan Health System Rhode Island Hospital
        • Huvudutredare:
          • John Reagan, MD
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Försökspersonen måste uppfylla alla följande tillämpliga inklusionskriterier för att delta i denna studie:

  • Försökspersonerna måste ha nydiagnostiserad, obehandlad AML, enligt definitionen av ≥ 20 % blaster i perifert blod eller benmärg genom manuell aspirationsdifferential, immunhistokemifärgning eller flödescytometri, enligt definitionen av standard WHO 2016 diagnostiska kriterier.
  • Försökspersonerna måste ha dokumenterad CD123-positivitet på leukemiceller genom en centraliserad flödescytometrianalys (Hematologics).
  • Dokumenterad diagnos av tidigare MDS, CMML, MDS/MPN överlappningssyndrom eller MPN enligt WHOs kriterier. Försökspersoner måste ha fått minst 2 cykler av hypometylerande medel (azacitidin eller decitabin eller oral decitabin/cedazuridin) för hantering av MDS, CMML, MDS/MPN-överlappningssyndrom eller MPN. OBS: Försökspersoner som har anmält sig till kliniska prövningar med prövningsmedel i kombination med HMA kommer fortfarande att vara berättigade. Undersökningsmedel måste ha avbrutits >21 dagar före dag 1 av Tagraxofusp.
  • WBC < 30 x 109/ml- försökspersoner med WBC ≥ 30 x 109/ml kan fortfarande vara berättigade efter att ha fått cytoreduktionsåtgärder såsom hydroxiurea och/eller leukaferes, om WBC < 30 x 109/ml före behandlingsstart. Cytoreduktion med hydroxiurea, leukaferes och/eller cyklofosfamid tillåts före behandling. Hydroxyurea måste sättas ut ≥ 12 timmar innan behandlingen påbörjas. Cyklofosfamid måste avbrytas ≥ 5 dagar innan behandlingen påbörjas.
  • Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för samtycke.
  • ECOG-prestandastatus på 0-2.
  • Visa adekvat organfunktion inom 28 dagar före registrering.
  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 %.
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före registrering. OBS: Kvinnor anses vara fertila såvida de inte är kirurgiskt sterila (har genomgått en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller om de är naturligt postmenopausala i minst 12 månader i följd.
  • Kvinnor i fertil ålder och manliga deltagare måste vara villiga att använda effektiva preventivmedel som beskrivs i protokollet.
  • Kända HIV-infekterade patienter på effektiv antiretroviral behandling med odetekterbar virusmängd inom 6 månader efter registreringen är berättigade till denna studie.
  • Patienter med kända tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi, om indicerat. Patienter med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. För patienter med HCV-infektion som för närvarande behandlas måste HCV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka för att vara berättigad till denna prövning.
  • Skriftligt informerat samtycke och HIPAA-tillstånd för utlämnande av personlig hälsoinformation.
  • Enligt bestämt av den inskrivande läkaren eller protokolldesignerns förmåga att förstå och följa studieprocedurer under hela studiens längd.

Exklusions kriterier:

Försökspersoner som uppfyller något av kriterierna nedan får inte delta i studien:

  • Försökspersoner som är lämpliga för och är villiga att få intensiv cellgiftsbehandling.
  • Diagnos av akut promyelocytisk leukemi.
  • Känt CNS-engagemang med AML. OBS: Försökspersoner med kliniska misstankar eller tecken på neurologiskt underskott bör genomgå en screening av lumbalpunktion före inskrivningen för att bekräfta bristen på CNS-leukemi.
  • Försöksperson har tidigare fått tagraxofusp.
  • Behandling med kemoterapi, bredfältsstrålning eller biologisk terapi inom 14 dagar efter studiestart. OBS: hydroxiurea, leukaferes och/eller cyklofosfamid är tillåtna före studieinträde enligt protokollet.
  • Behandling med prövningsläkemedel inom 14 dagar från studiestart.
  • Tidigare allogen stamcellstransplantation inom 60 dagar.
  • Får immunsuppressionsterapi, med undantag för prednison ≤ 10 mg/d, för behandling eller profylax av GVHD. Om patienten har varit på immunsuppressiv behandling eller profylax för GVHD, måste behandlingen ha avbrutits minst 14 dagar före studiebehandlingen och det får inte finnas några tecken på Grad ≥ 2 GVHD.
  • Historik av andra maligniteter (exklusive MDS, CMML, MDS/MPN, MPN) inom 2 år före studiestart, med undantag av: adekvat behandlat in situ-karcinom i livmoderhalsen, bröst, prostata; basalcellscancer i huden eller lokaliserat skivepitelcancer i huden; tidigare malignitet instängd och kirurgiskt resekerad (eller behandlad med andra modaliteter) med kurativ avsikt. Försökspersoner som får underhållsbehandling eller adjuvant behandling för organ-sluten malignitet såsom bröst- eller prostatacancer är berättigade. Underhållsbehandling och/eller adjuvant kemoterapi måste avbrytas >72 timmar före behandlingsstart. De med betydande potential för återfall och/eller pågående aktiv malignitet måste diskuteras med sponsor-utredaren innan studiestart.

  • Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom inklusive:

    • Okontrollerad CHF
    • Hjärtinsufficiens Grad III eller IV enligt New York Heart Association (NYHA) klassificering
    • Okontrollerad angina/hypertoni/arytmi
    • Kliniskt signifikanta avvikelser på ett elektrokardiogram med 12 avledningar
    • Anamnes på hjärtinfarkt eller stroke inom 6 månader från studiestart
  • Okontrollerad signifikant lungsjukdom (t.ex. KOL, pulmonell hypertension) som enligt utredarens åsikt skulle sätta patienten i betydande risk för lungkomplikationer under studien.
  • Aktiv okontrollerad eller allvarlig systemisk infektion. Inskrivning är möjlig efter kontroll av infektion, efter bedömning av den behandlande läkaren.
  • Gravid eller ammande (OBS: bröstmjölk kan inte förvaras för framtida bruk medan mamman behandlas i studien).
  • Andra allvarliga medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av prövningsprodukter, eller som kan störa tolkningen av studieresultaten, och enligt utredarens bedömning skulle göra patienten olämplig för att delta i denna studie . Detta kan inkludera psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska tillstånd som skulle förhindra studieefterlevnad och uppföljning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Experimentgrupp

Varje behandlingscykel kommer att pågå i 28 dagar. För cykel 1: tagraxofusp 9 mcg/kg intravenöst över 15 minuter dagligen i 3 på varandra följande dagar, följt av azacitidin som ges i 75 mg/m² subkutant eller intravenöst dagligen från dag 4 till dag 10. Venetoklax med upptrappningsdosering från dag 4 till dag 24. En benmärgsbiopsi (BM Bx) kommer att utföras på dag 24 (±3 dagar) i cykel 1. Om en CRm uppnås kommer försökspersonen att gå vidare till fortsättningsfasen. Försökspersoner som inte uppnår en CRm kommer att fortsätta med nästa cykel av induktionsfasens behandling.

Cykel 2+ kommer att bestå av tagraxofusp 9 mcg/kg intravenöst över 15 minuter dagligen (dag 1-3), azacitidin 75 mg/m² subkutant eller intravenöst på dag 1 till dag 7 eller dag 1-7 eller 1-5, 8-9 samt venetoklax 400 mg dagligen dag 1 till dag 21. BM Bx kommer att utföras på dag 21 (±3 dagar) i cykel 2. Om en CRm uppnås eller bibehålls kommer försökspersonen att gå vidare till eller förbli i fortsättningsfasen. Om en CRm inte uppnås efter cykel 4 kommer behandlingen att avbrytas och försökspersonen kommer att gå vidare till uppföljning.
Läkemedel: Tagraxofusp
9 mcg/kg intravenöst Dag 1-3
Läkemedel: Azacitidin
75 mg/m² subkutant eller intravenöst dag 1-7
Läkemedel: Venetoclax
400 mg dagligen Dag 1-21.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Komplett respons
Tidsram: 5 år
CR-frekvensen baserad på ELN AML-responskriterier hos patienter med nyinsjuknad AML med p-HMA som får tagraxofusp och azacitidin och venetoklax
5 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bedöm biverkningar
Tidsram: 4 månader
Beskriv den totala toxiciteten för tagraxofusp och azacitidin samt venetoklax. Frekvensen och karaktären av biverkningar kommer att bedömas med NCI CTCAE v5.0.
4 månader
Andel CR + CRh
Tidsram: 5 år
Uppskatta frekvensen av CR + CRh hos patienter med nydiagnostiserad AML med p-HMA som behandlas med tagraxofusp och azacitidin och venetoclax. Frekvensen av CR + CRh definieras som benmärgsmyeloblaster på < 5% kombinerat med både absolut neutrofiltal > 500/μL och trombocytantal > 50 × 10⁹/L.
5 år
Andel komplett remission utan tecken på minimal residual sjukdom (MRD)
Tidsram: 5 år
CR utan tecken på MRD hos patienter med nyupptäckt AML med p-HMA som behandlas med tagraxofusp och azacitidin och venetoclax baserat på ELN AML-responskriterier.
5 år
Total responsfrekvens (ORR)
Tidsram: 5 år
Uppskatta ORR hos patienter med nydiagnostiserad AML med p-HMA som behandlas med tagraxofusp och azacitidin samt venetoklax. ORR (partiell remission [PR] + CR + CRi + morfologiskt leukemifritt tillstånd [MLFS]) som definieras av ELN-2017.
5 år
Överlevnad (OS)
Tidsram: 5 år
Uppskatta OS hos patienter med nyupptäckt AML med p-HMA som får tagraxofusp och azacitidin och venetoclax. OS definieras som tiden från behandlingens start till död eller senaste uppföljning.
5 år
Disease Free Survival (DFS)
Tidsram: 5 år
Uppskatta DFS hos patienter med nydiagnostiserad AML med p-HMA efter behandling med tagraxofusp och azacitidin och venetoclax. DFS definieras som tiden från CR/CRi till återfall, död eller senaste uppföljning, baserat på ELN-2017.
5 år
Recurrence Free Survival (RFS)
Tidsram: 5 år
Uppskatta recidivfri överlevnad (RFS) hos patienter med nydiagnostiserad AML med p-HMA efter behandling med tagraxofusp och azacitidin samt venetoklax. RFS definieras som tiden från ORR till progression, recidiv eller död. Patienter som inte har progresserat kommer att vara högercensurerade vid datum för senaste sjukdomsutvärdering.
5 år
Händelsefri överlevnad (EFS)
Tidsram: 5 år
Uppskatta händelsefri överlevnad (EFS) hos patienter med nydiagnostiserad AML med p-HMA som behandlas med tagraxofusp och azacitidin och venetoklax. EFS definieras som tiden från behandlingsstart tills ingen respons (efter 2 cykler av tagraxofusp), återfall eller död.
5 år
Frekvens av allogen stamcellstransplantation
Tidsram: 4 månader
Uppskatta frekvensen av allogen stamcellstransplantation hos patienter med nydiagnostiserad AML med p-HMA som behandlas med tagraxofusp, azacitidin och venetoclax.
4 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Joshua Zeidner

Samarbetspartners

University of North Carolina, Chapel Hill
Stemline Therapeutics, Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Joshua Zeidner, MD, University of North Carolina, Chapel Hill

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 maj 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

21 juli 2030

Avslutad studie (Beräknad)

21 juli 2031

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 juni 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 juni 2022

Första postat (Faktisk)

1 juli 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 juli 2026

Senast verifierad

1 juli 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HCRN AML20-472

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera