Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van Tagraxofusp bij nieuw gediagnosticeerde secundaire AML na eerdere blootstelling aan hypomethylerende middelen (TAGALONG)

9 juli 2026 bijgewerkt door: Joshua Zeidner

Fase II-studie van tagraxofusp bij nieuw gediagnosticeerde secundaire AML na eerdere blootstelling aan hypomethylerende middelen

Een behandelingscyclus duurt 21 dagen voor cyclus 1 en cyclus 2. Tagraxofusp wordt dagelijks gedurende 5 opeenvolgende dagen toegediend in een dosis van 12 mcg/kg IV gedurende 15 minuten (-5 of +15 minuten) (of 5 doses gedurende een periode van maximaal 10 dagen). dagen als uitstel nodig is om de toxiciteit op te lossen). Proefpersonen met een merg-CR (zie het protocol) na cyclus 2 zullen Tagraxofusp gedurende cycli 3 tot 12 (tot 1 jaar behandeling) voortzetten met 12 mcg/kg IV gedurende 5 opeenvolgende dagen om de 28 dagen. Bij proefpersonen zonder merg-CR na 2 behandelingscycli, zal azacitidine 75 mg/m2 SQ of IV worden toegevoegd op dag 1-7 om de 28 dagen voor maximaal 4 extra behandelingscycli.

Een behandelingscyclus duurt 28 dagen voor cyclus 3 tot cyclus 12. Proefpersonen die een beenmerg-CR bereiken en pas tagraxofusp krijgen na cyclus 4, gaan door met tagraxofusp bij 12 mcg/kg IV gedurende 5 opeenvolgende dagen om de 28 dagen tot cyclus 12. een algemene respons bereiken (CR, CRi, PR, MLFS, beenmerg CR) die tagraxofusp en azacitidine krijgt, zal tagraxofusp voortzetten met 12 mcg/kg IV gedurende 3 opeenvolgende dagen en azacitidine 75 mg/m2 SQ of IV op dag 1-7 om de 28 dagen tot Cyclus 12. Zie het protocol. Patiënten die na voltooiing van 4 cycli van deze combinatie geen algemene respons op tagraxofusp + azacitidine vertonen, zullen uit de onderzoeksbehandeling worden gestaakt.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

53

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • Werving
        • University of Miami
        • Hoofdonderzoeker:
          • Namrata Chandhok, MD
        • Contact:
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32803
        • Werving
        • AdventHealth Orlando
        • Hoofdonderzoeker:
          • Brian Parkin, MD
        • Contact:
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • Werving
        • University of North Carolina at Chapel Hill
        • Hoofdonderzoeker:
          • Joshua Zeidner, MD
        • Contact:
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 46278
        • Werving
        • Lifespan Health System Rhode Island Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • John Reagan, MD
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

De proefpersoon moet aan alle volgende toepasselijke inclusiecriteria voldoen om aan dit onderzoek deel te nemen:

  • Proefpersonen moeten nieuw gediagnosticeerde, onbehandelde AML hebben, zoals gedefinieerd door ≥ 20% blasten in perifeer bloed of beenmerg door handmatige aspiratiedifferentiatie, immunohistochemische kleuring of flowcytometrie, zoals gedefinieerd door standaard WHO 2016 diagnostische criteria.
  • Proefpersonen moeten CD123-positiviteit op leukemiecellen hebben gedocumenteerd door een gecentraliseerde flowcytometrie-assay (Hematology).
  • Gedocumenteerde diagnose van eerdere MDS-, CMML-, MDS/MPN-overlapsyndromen of MPN's volgens criteria van de WHO. Proefpersonen moeten ten minste 2 cycli hypomethylerende middelen (azacitidine of decitabine of orale decitabine/cedazuridine) hebben gekregen voor de behandeling van MDS, CMML, MDS/MPN-overlapsyndromen of MPN's. OPMERKING: Proefpersonen die zich hebben ingeschreven voor klinische onderzoeken met onderzoeksagentia in combinatie met HMA's komen nog steeds in aanmerking. Onderzoeksmiddelen moeten >21 dagen vóór dag 1 van Tagraxofusp zijn stopgezet.
  • WBC < 30 x 109 /ml - proefpersonen met WBC ≥ 30 x 109 /ml kunnen nog steeds in aanmerking komen na het ondergaan van cytoreductiemaatregelen zoals hydroxyurea en/of leukaferese, als WBC < 30 x 109 /ml voorafgaand aan de start van de behandeling. Voorafgaand aan de behandeling is cytoreductie met hydroxyureum, leukaferese en/of cyclofosfamide toegestaan. Hydroxyurea moet ≥ 12 uur vóór aanvang van de behandeling worden stopgezet. Cyclofosfamide moet ≥ 5 dagen voor aanvang van de behandeling worden stopgezet.
  • Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van toestemming.
  • ECOG-prestatiestatus van 0-2.
  • Demonstreer binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie een adequate orgaanfunctie.
  • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 45%.
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de registratie een negatieve serumzwangerschapstest hebben. OPMERKING: Vrouwen worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze chirurgisch steriel zijn (een hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan) of ze van nature postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden.
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannelijke deelnemers moeten bereid zijn om effectieve anticonceptie te gebruiken, zoals beschreven in het protocol.
  • Bekende HIV-geïnfecteerde patiënten die binnen 6 maanden na registratie effectieve antiretrovirale therapie ondergaan met een niet-detecteerbare virale lading, komen in aanmerking voor deze studie.
  • Bij patiënten van wie bekend is dat ze een chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV) hebben, moet de virale last van HBV ondetecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd. Patiënten met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Voor patiënten met een HCV-infectie die momenteel worden behandeld, moet de HCV-virale belasting ondetecteerbaar zijn om in aanmerking te komen voor deze studie.
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie.
  • Zoals bepaald door de inschrijvende arts of door het protocol aangewezen persoon, het vermogen van de proefpersoon om de onderzoeksprocedures gedurende de gehele duur van het onderzoek te begrijpen en na te leven.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan een van de onderstaande criteria voldoen, mogen niet deelnemen aan het onderzoek:

  • Proefpersonen die geschikt zijn voor en bereid zijn om intensieve chemotherapie te ondergaan.
  • Diagnose van acute promyelocytische leukemie.
  • Bekende CZS-betrokkenheid bij AML. OPMERKING: Proefpersonen met klinische verdenking of tekenen van neurologische uitval moeten voorafgaand aan de inschrijving een lumbaalpunctie ondergaan om het ontbreken van CZS-leukemie te bevestigen.
  • Onderwerp heeft eerder tagraxofusp gekregen.
  • Behandeling met chemotherapie, breedveldbestraling of biologische therapie binnen 14 dagen na deelname aan het onderzoek. OPMERKING: hydroxyurea, leukaferese en/of cyclofosfamide zijn toegestaan ​​voorafgaand aan deelname aan het onderzoek volgens het protocol.
  • Behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel binnen 14 dagen na deelname aan het onderzoek.
  • Eerdere allogene stamceltransplantatie binnen 60 dagen.
  • Immunosuppressietherapie ondergaan, met uitzondering van prednison ≤ 10 mg/d, voor de behandeling of profylaxe van GVHD. Als de patiënt een immunosuppressieve behandeling of profylaxe voor GVHD heeft ondergaan, moet de behandeling ten minste 14 dagen voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling zijn stopgezet en mag er geen bewijs zijn van graad ≥ 2 GVHD.
  • Geschiedenis van andere maligniteiten (exclusief MDS, CMML, MDS/MPN, MPN's) binnen 2 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, met uitzondering van: adequaat behandeld in situ carcinoom van de cervix, borst, prostaat; basaalcelcarcinoom van de huid of gelokaliseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid; eerdere maligniteit beperkt en chirurgisch gereseceerd (of behandeld met andere modaliteiten) met curatieve bedoeling. Onderwerpen die onderhouds- of adjuvante therapie krijgen voor orgaangebonden maligniteiten zoals borst- of prostaatkanker komen in aanmerking. Onderhouds- en/of adjuvante chemotherapie moet >72 uur voor aanvang van de behandeling worden gestaakt. Degenen met een aanzienlijk potentieel voor recidief en/of aanhoudende actieve maligniteit moeten worden besproken met de sponsor-onderzoeker voordat ze aan de studie beginnen.

  • Klinisch significante hart- en vaatziekten, waaronder:

    • Ongecontroleerde CHF
    • Hartinsufficiëntie Graad III of IV volgens de classificatie van de New York Heart Association (NYHA).
    • Ongecontroleerde angina/hypertensie/aritmie
    • Klinisch significante afwijkingen op een 12-afleidingen elektrocardiogram
    • Geschiedenis van een hartinfarct of beroerte binnen 6 maanden na aanvang van de studie
  • Ongecontroleerde significante longziekte (bijv. COPD, pulmonale hypertensie) die naar de mening van de onderzoeker de patiënt een aanzienlijk risico op pulmonale complicaties tijdens het onderzoek zou opleveren.
  • Actieve ongecontroleerde of ernstige systemische infectie. Inschrijving is mogelijk na infectiecontrole, ter beoordeling van de behandelend arts.
  • Zwanger of borstvoeding (LET OP: moedermelk kan niet worden bewaard voor toekomstig gebruik terwijl de moeder tijdens het onderzoek wordt behandeld).
  • Andere ernstige medische of psychiatrische aandoeningen of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of de toediening van onderzoeksproducten, of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren, en die naar het oordeel van de onderzoeker de patiënt ongeschikt maken voor deelname aan dit onderzoek . Dit kan een psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening zijn die studienaleving en follow-up in de weg zou staan.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Experimentele groep

Elke behandelingscyclus duurt 28 dagen. Voor Cyclus 1, tagraxofusp 9 mcg/kg intraveneus gedurende 15 minuten dagelijks gedurende 3 opeenvolgende dagen, gevolgd door azacitidine toegediend in een dosering van 75 mg/m2 subcutaan of intraveneus dagelijks van dag 4 tot en met dag 10. Venetoclax met opbouwende dosering van dag 4 tot en met dag 24. Een beenmergbiopsie (BM Bx) wordt uitgevoerd op dag 24 (+3 dagen) van Cyclus 1. Indien een CRm wordt bereikt, gaat de proefpersoon naar de Vervolgfase. Proefpersonen die geen CRm bereiken, gaan door met de volgende cyclus van de inductiefasebehandeling.

Cyclus 2+ bestaat uit tagraxofusp 9 mcg/kg intraveneus gedurende 15 minuten dagelijks (dag 1-3), azacitidine 75 mg/m2 subcutaan of intraveneus op dag 1 tot en met dag 7 of dagen 1-7 of 1-5, 8-9 en venetoclax 400 mg dagelijks van dag 1 tot en met dag 21. BM Bx wordt uitgevoerd op dag 21 (+3 dagen) van Cyclus 2. Indien een CRm wordt bereikt of gehandhaafd, gaat de proefpersoon naar of blijft in de Vervolgfase. Indien na Cyclus 4 geen CRm wordt bereikt, wordt de studiebehandeling gestaakt en gaat de proefpersoon naar de follow-up.
Geneesmiddel: Tagraxofusp
9 mcg/kg intraveneus Dag 1-3
Geneesmiddel: Azacitidine
75 mg/m² subcutaan of intraveneus dagen 1-7
Geneesmiddel: Venetoclax
400 mg dagelijks Dagen 1-21.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Complete Respons
Tijdsspanne: 5 jaar
Het CR-percentage op basis van ELN AML-responscriteria bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde AML met p-HMA die tagraxofusp, azacitidine en venetoclax krijgen
5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeel bijwerkingen
Tijdsspanne: 4 maanden
Beschrijf de algehele toxiciteit van tagraxofusp en azacitidine en venetoclax. De frequentie en aard van bijwerkingen worden beoordeeld volgens NCI CTCAE v5.0.
4 maanden
Percentage CR + CRh
Tijdsspanne: 5 jaar
Schat het percentage CR + CRh in bij proefpersonen met nieuw gediagnosticeerde AML met p-HMA die tagraxofusp, azacitidine en venetoclax krijgen. Het percentage CR + CRh wordt gedefinieerd als beenmerg myeloblasten van < 5% gecombineerd met zowel absolute neutrofielentelling > 500/μL als bloedplaatjestelling > 50 × 109/L.
5 jaar
Percentage van Complete Remissie zonder aanwijzingen voor Minimale Resterende Ziekte (MRD)
Tijdsspanne: 5 jaar
CR zonder bewijs van MRD bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde AML met p-HMA die tagraxofusp en azacitidine en venetoclax krijgen op basis van ELN AML-responscriteria.
5 jaar
Overall Response Rate (ORR)
Tijdsspanne: 5 jaar
Schat de ORR in bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde AML met p-HMA die tagraxofusp en azacitidine en venetoclax krijgen. ORR (partiële remissie [PR] + CR + CRi + morfologische leukemievrije toestand [MLFS]) zoals gedefinieerd door ELN-2017.
5 jaar
Overall Survival (OS)
Tijdsspanne: 5 jaar
Schat de OS in bij proefpersonen met nieuw gediagnosticeerd AML met p-HMA die tagraxofusp, azacitidine en venetoclax krijgen. OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het starten van de behandeling tot overlijden of de laatste follow-up.
5 jaar
Ziektevrije overleving (DFS)
Tijdsspanne: 5 jaar
Schat de DFS in bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde AML met p-HMA na ontvangst van tagraxofusp en azacitidine en venetoclax. DFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf CR/CRi tot terugval, overlijden of laatste follow-up, gebaseerd op ELN-2017.
5 jaar
Recurrencevrije overleving (RFS)
Tijdsspanne: 5 jaar
Schat de recidiefvrije overleving (RFS) in bij proefpersonen met nieuw gediagnosticeerde AML met p-HMA na het ontvangen van tagraxofusp, azacitidine en venetoclax. RFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf ORR tot progressie, recidief of overlijden. Proefpersonen die niet zijn geprogresseerd, worden rechts gecensureerd op de datum van de laatste ziekte-evaluatie.
5 jaar
Gebeurtenisvrije overleving (EFS)
Tijdsspanne: 5 jaar
Schat de gebeurtenisvrije overleving (EFS) in bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde AML met p-HMA die tagraxofusp en azacitidine en venetoclax krijgen. EFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het starten van de behandeling tot geen respons (na 2 cycli tagraxofusp), recidief of overlijden.
5 jaar
Percentage allogeneic stamceltransplantatie
Tijdsspanne: 4 maanden
Schat het aantal allogene stamceltransplantaties in bij proefpersonen met nieuw gediagnosticeerde AML met p-HMA die tagraxofusp, azacitidine en venetoclax krijgen.
4 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Joshua Zeidner

Medewerkers

University of North Carolina, Chapel Hill
Stemline Therapeutics, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Joshua Zeidner, MD, University of North Carolina, Chapel Hill

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 mei 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

21 juli 2030

Studie voltooiing (Geschat)

21 juli 2031

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 juni 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 juni 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 juli 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HCRN AML20-472

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren