Изучение таграксофуспа при недавно диагностированном вторичном ОМЛ после предшествующего воздействия гипометилирующих агентов (TAGALONG)

Критерии включения:

Субъект должен соответствовать всем следующим применимым критериям включения для участия в этом исследовании:

• Субъекты должны иметь недавно диагностированный, нелеченый ОМЛ, что определяется наличием ≥ 20% бластов в периферической крови или костном мозге с помощью дифференциальной аспирации вручную, иммуногистохимического окрашивания или проточной цитометрии, как определено стандартными диагностическими критериями ВОЗ 2016 года.
• Субъекты должны иметь задокументированную положительную реакцию на CD123 на лейкозных клетках с помощью анализа централизованной проточной цитометрии (Hematologics).
• Документально подтвержденный диагноз предшествующего МДС, ХММЛ, перекрывающихся синдромов МДС/МПН или МПН в соответствии с критериями ВОЗ. Субъекты должны были получить как минимум 2 цикла гипометилирующих агентов (азацитидин или децитабин или пероральный децитабин/цедазуридин) для лечения МДС, ХММЛ, синдромов перекрытия МДС/МПН или МПН. ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты, включенные в клинические испытания исследуемых агентов в сочетании с HMA, по-прежнему будут иметь право на участие. Применение исследуемых агентов должно быть прекращено >21 дня до 1-го дня приема Таграксофуспа.
• Лейкоциты < 30 x 10 9 /мл - субъекты с WBC ≥ 30 x 10 9 /мл могут по-прежнему соответствовать требованиям после проведения мер циторедукции, таких как гидроксимочевина и/или лейкаферез, если лейкоциты < 30 x 10 9 /мл до начала лечения. До начала лечения допускается циторедукция гидроксимочевиной, лейкаферезом и/или циклофосфамидом. Прием гидроксимочевины необходимо прекратить за ≥ 12 часов до начала лечения. Циклофосфамид необходимо отменить за ≥ 5 дней до начала лечения.
• Возраст ≥ 18 лет на момент согласия.
• Статус производительности ECOG 0-2.
• Продемонстрировать адекватную функцию органа в течение 28 дней до регистрации.
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 45%.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до регистрации. ПРИМЕЧАНИЕ. Женщины считаются способными к деторождению, если они не стерильны хирургическим путем (перенесли гистерэктомию, двустороннюю перевязку маточных труб или двустороннюю овариэктомию) или не находятся в естественном постменопаузе в течение как минимум 12 месяцев подряд.
• Женщины детородного возраста и участники-мужчины должны быть готовы использовать эффективные средства контрацепции, как указано в протоколе.
• Для участия в этом испытании подходят известные ВИЧ-инфицированные пациенты, получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев после регистрации.
• У пациентов с известными признаками хронического гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если она показана. Пациенты с инфекцией вируса гепатита С (ВГС) в анамнезе должны пройти лечение и вылечиться. Для пациентов с ВГС-инфекцией, которые в настоящее время проходят лечение, вирусная нагрузка ВГС должна быть неопределяемой, чтобы иметь право на участие в этом испытании.
• Письменное информированное согласие и разрешение HIPAA на раскрытие личной медицинской информации.
• Способность субъекта понимать и соблюдать процедуры исследования на протяжении всего исследования, как это определено регистрирующим врачом или ответственным за протокол.

Критерий исключения:

Субъекты, отвечающие любому из следующих критериев, не могут участвовать в исследовании:

• Субъекты, которые подходят и готовы пройти интенсивную химиотерапию.
• Диагностика острого промиелоцитарного лейкоза.
• Известное поражение ЦНС при ОМЛ. ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты с клиническим подозрением или признаками неврологического дефицита должны пройти скрининговую люмбальную пункцию до регистрации, чтобы подтвердить отсутствие лейкемии ЦНС.
• Субъект ранее получал таграксофусп.
• Лечение химиотерапией, широкопольным облучением или биологической терапией в течение 14 дней после включения в исследование. ПРИМЕЧАНИЕ: гидроксимочевина, лейкаферез и/или циклофосфамид разрешены до включения в исследование в соответствии с протоколом.
• Лечение исследуемым препаратом в течение 14 дней после включения в исследование.
• Предыдущая аллогенная трансплантация стволовых клеток в течение 60 дней.
• Получение иммуносупрессивной терапии, за исключением преднизолона ≤ 10 мг/сут, для лечения или профилактики РТПХ. Если пациент проходил лечение иммунодепрессантами или профилактику РТПХ, лечение должно быть прекращено по крайней мере за 14 дней до начала исследуемого лечения, и не должно быть признаков РТПХ ≥ 2 степени.
• Другие злокачественные новообразования в анамнезе (исключая МДС, ХММЛ, МДС/МПН, МПН) в течение 2 лет до включения в исследование, за исключением: адекватно леченной карциномы in situ шейки матки, молочной железы, предстательной железы; базально-клеточная карцинома кожи или локализованная плоскоклеточная карцинома кожи; предыдущее злокачественное новообразование ограничено и хирургически резецировано (или лечено другими способами) с лечебной целью. Субъекты, получающие поддерживающую или адъювантную терапию злокачественных новообразований, ограниченных органами, таких как рак молочной железы или простаты, имеют право на участие. Поддерживающая и/или адъювантная химиотерапия должна быть прекращена более чем за 72 часа до начала лечения. Пациенты со значительным потенциалом рецидива и/или текущим активным злокачественным новообразованием должны быть обсуждены со спонсором-исследователем до включения в исследование.

• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, в том числе:

  • Неконтролируемый ХСН
  • Сердечная недостаточность III или IV степени по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
  • Неконтролируемая стенокардия/гипертония/аритмия
  • Клинически значимые отклонения на электрокардиограмме в 12 отведениях
  • История инфаркта миокарда или инсульта в течение 6 месяцев после включения в исследование
• Неконтролируемое серьезное заболевание легких (например, ХОБЛ, легочная гипертензия), которое, по мнению исследователя, подвергает пациента значительному риску легочных осложнений во время исследования.
• Активная неконтролируемая или тяжелая системная инфекция. Зачисление возможно после контроля инфекции, на усмотрение лечащего врача.
• Беременные или кормящие грудью (ПРИМЕЧАНИЕ: грудное молоко нельзя хранить для использования в будущем, пока мать проходит лечение в рамках исследования).
• Другое тяжелое медицинское или психиатрическое состояние или отклонения лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением исследуемого продукта, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в данное исследование. . Это может включать психологические, семейные, социологические или географические условия, которые препятствуют соблюдению режима исследования и последующему наблюдению.