Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение таграксофуспа при недавно диагностированном вторичном ОМЛ после предшествующего воздействия гипометилирующих агентов (TAGALONG)

9 июля 2026 г. обновлено: Joshua Zeidner

Фаза II исследования таграксофуспа при недавно диагностированном вторичном ОМЛ после предшествующего воздействия гипометилирующих агентов

Цикл лечения составляет 21 день для цикла 1 и цикла 2. Таграксофусп будет вводиться в дозе 12 мкг/кг внутривенно в течение 15 минут (-5 или +15 минут) ежедневно в течение 5 дней подряд (или 5 доз в течение периода, не превышающего 10 дней). дней, если требуется отсрочка для устранения токсичности). Субъекты с CR костного мозга (см. протокол) после цикла 2 будут продолжать принимать Таграксофусп в циклах с 3 по 12 (до 1 года лечения) в дозе 12 мкг/кг внутривенно в течение 5 дней подряд каждые 28 дней. У субъектов без CR костного мозга после 2 циклов лечения азацитидин 75 мг/м2 п/к или в/в будет добавляться в дни 1-7 каждые 28 дней до 4 дополнительных циклов лечения.

Цикл лечения составляет 28 дней для циклов с 3 по 12. Субъекты, достигшие CR костного мозга, получающие таграксофусп только после цикла 4, будут продолжать прием таграксофуспа в дозе 12 мкг/кг внутривенно в течение 5 дней подряд каждые 28 дней до цикла 12. Субъекты, которые продолжают достичь общего ответа (CR, CRi, PR, MLFS, CR костного мозга) получая таграксофусп и азацитидин, продолжат прием таграксофуспа в дозе 12 мкг/кг в/в в течение 3 дней подряд и азацитидин в дозе 75 мг/м2 п/к или в/в в дни 1-7 каждые 28 дней до цикла 12. См. протокол. Пациенты без общего ответа на терапию таграксофуспом + азацитидином после завершения 4 циклов этой комбинации будут прекращены из исследуемого лечения.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

53

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Joshua Zeidner, MD
  • Номер телефона: 732-236-3903
  • Электронная почта: joshua_zeidner@med.unc.edu

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: LeaEtta Hyer
  • Номер телефона: 26 317-634-5842
  • Электронная почта: lhyer@hoosiercancer.org

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • Рекрутинг
        • University of Miami
        • Главный следователь:
          • Namrata Chandhok, MD
        • Контакт:
          • Alessia Zoso
          • Номер телефона: 305-243-8246
          • Электронная почта: azoso@miami.edu
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32803
        • Рекрутинг
        • AdventHealth Orlando
        • Главный следователь:
          • Brian Parkin, MD
        • Контакт:
          • Kristen Wing, Clinical Research Supervisor
          • Номер телефона: 407-303-8251
          • Электронная почта: Kristen.Wing@adventhealth.com
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Рекрутинг
        • Roswell Park Cancer Institute
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Steven Green, MD
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • Рекрутинг
        • University of North Carolina at Chapel Hill
        • Главный следователь:
          • Joshua Zeidner, MD
        • Контакт:
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Рекрутинг
        • Atrium Health Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Timothy Pardee, MD, PhD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Рекрутинг
        • Penn Medicine Abramson Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Catherine Lai, MD
        • Контакт:
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 46278
        • Рекрутинг
        • Lifespan Health System Rhode Island Hospital
        • Главный следователь:
          • John Reagan, MD
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Субъект должен соответствовать всем следующим применимым критериям включения для участия в этом исследовании:

  • Субъекты должны иметь недавно диагностированный, нелеченый ОМЛ, что определяется наличием ≥ 20% бластов в периферической крови или костном мозге с помощью дифференциальной аспирации вручную, иммуногистохимического окрашивания или проточной цитометрии, как определено стандартными диагностическими критериями ВОЗ 2016 года.
  • Субъекты должны иметь задокументированную положительную реакцию на CD123 на лейкозных клетках с помощью анализа централизованной проточной цитометрии (Hematologics).
  • Документально подтвержденный диагноз предшествующего МДС, ХММЛ, перекрывающихся синдромов МДС/МПН или МПН в соответствии с критериями ВОЗ. Субъекты должны были получить как минимум 2 цикла гипометилирующих агентов (азацитидин или децитабин или пероральный децитабин/цедазуридин) для лечения МДС, ХММЛ, синдромов перекрытия МДС/МПН или МПН. ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты, включенные в клинические испытания исследуемых агентов в сочетании с HMA, по-прежнему будут иметь право на участие. Применение исследуемых агентов должно быть прекращено >21 дня до 1-го дня приема Таграксофуспа.
  • Лейкоциты < 30 x 10 9 /мл - субъекты с WBC ≥ 30 x 10 9 /мл могут по-прежнему соответствовать требованиям после проведения мер циторедукции, таких как гидроксимочевина и/или лейкаферез, если лейкоциты < 30 x 10 9 /мл до начала лечения. До начала лечения допускается циторедукция гидроксимочевиной, лейкаферезом и/или циклофосфамидом. Прием гидроксимочевины необходимо прекратить за ≥ 12 часов до начала лечения. Циклофосфамид необходимо отменить за ≥ 5 дней до начала лечения.
  • Возраст ≥ 18 лет на момент согласия.
  • Статус производительности ECOG 0-2.
  • Продемонстрировать адекватную функцию органа в течение 28 дней до регистрации.
  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 45%.
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до регистрации. ПРИМЕЧАНИЕ. Женщины считаются способными к деторождению, если они не стерильны хирургическим путем (перенесли гистерэктомию, двустороннюю перевязку маточных труб или двустороннюю овариэктомию) или не находятся в естественном постменопаузе в течение как минимум 12 месяцев подряд.
  • Женщины детородного возраста и участники-мужчины должны быть готовы использовать эффективные средства контрацепции, как указано в протоколе.
  • Для участия в этом испытании подходят известные ВИЧ-инфицированные пациенты, получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев после регистрации.
  • У пациентов с известными признаками хронического гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если она показана. Пациенты с инфекцией вируса гепатита С (ВГС) в анамнезе должны пройти лечение и вылечиться. Для пациентов с ВГС-инфекцией, которые в настоящее время проходят лечение, вирусная нагрузка ВГС должна быть неопределяемой, чтобы иметь право на участие в этом испытании.
  • Письменное информированное согласие и разрешение HIPAA на раскрытие личной медицинской информации.
  • Способность субъекта понимать и соблюдать процедуры исследования на протяжении всего исследования, как это определено регистрирующим врачом или ответственным за протокол.

Критерий исключения:

Субъекты, отвечающие любому из следующих критериев, не могут участвовать в исследовании:

  • Субъекты, которые подходят и готовы пройти интенсивную химиотерапию.
  • Диагностика острого промиелоцитарного лейкоза.
  • Известное поражение ЦНС при ОМЛ. ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты с клиническим подозрением или признаками неврологического дефицита должны пройти скрининговую люмбальную пункцию до регистрации, чтобы подтвердить отсутствие лейкемии ЦНС.
  • Субъект ранее получал таграксофусп.
  • Лечение химиотерапией, широкопольным облучением или биологической терапией в течение 14 дней после включения в исследование. ПРИМЕЧАНИЕ: гидроксимочевина, лейкаферез и/или циклофосфамид разрешены до включения в исследование в соответствии с протоколом.
  • Лечение исследуемым препаратом в течение 14 дней после включения в исследование.
  • Предыдущая аллогенная трансплантация стволовых клеток в течение 60 дней.
  • Получение иммуносупрессивной терапии, за исключением преднизолона ≤ 10 мг/сут, для лечения или профилактики РТПХ. Если пациент проходил лечение иммунодепрессантами или профилактику РТПХ, лечение должно быть прекращено по крайней мере за 14 дней до начала исследуемого лечения, и не должно быть признаков РТПХ ≥ 2 степени.
  • Другие злокачественные новообразования в анамнезе (исключая МДС, ХММЛ, МДС/МПН, МПН) в течение 2 лет до включения в исследование, за исключением: адекватно леченной карциномы in situ шейки матки, молочной железы, предстательной железы; базально-клеточная карцинома кожи или локализованная плоскоклеточная карцинома кожи; предыдущее злокачественное новообразование ограничено и хирургически резецировано (или лечено другими способами) с лечебной целью. Субъекты, получающие поддерживающую или адъювантную терапию злокачественных новообразований, ограниченных органами, таких как рак молочной железы или простаты, имеют право на участие. Поддерживающая и/или адъювантная химиотерапия должна быть прекращена более чем за 72 часа до начала лечения. Пациенты со значительным потенциалом рецидива и/или текущим активным злокачественным новообразованием должны быть обсуждены со спонсором-исследователем до включения в исследование.

  • Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, в том числе:

    • Неконтролируемый ХСН
    • Сердечная недостаточность III или IV степени по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
    • Неконтролируемая стенокардия/гипертония/аритмия
    • Клинически значимые отклонения на электрокардиограмме в 12 отведениях
    • История инфаркта миокарда или инсульта в течение 6 месяцев после включения в исследование
  • Неконтролируемое серьезное заболевание легких (например, ХОБЛ, легочная гипертензия), которое, по мнению исследователя, подвергает пациента значительному риску легочных осложнений во время исследования.
  • Активная неконтролируемая или тяжелая системная инфекция. Зачисление возможно после контроля инфекции, на усмотрение лечащего врача.
  • Беременные или кормящие грудью (ПРИМЕЧАНИЕ: грудное молоко нельзя хранить для использования в будущем, пока мать проходит лечение в рамках исследования).
  • Другое тяжелое медицинское или психиатрическое состояние или отклонения лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением исследуемого продукта, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в данное исследование. . Это может включать психологические, семейные, социологические или географические условия, которые препятствуют соблюдению режима исследования и последующему наблюдению.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Экспериментальная группа

Каждый цикл лечения будет длиться 28 дней. В цикле 1 таграксофусп 9 мкг/кг внутривенно в течение 15 минут ежедневно в течение 3 последовательных дней, затем азацитидин в дозе 75 мг/м2 подкожно или внутривенно ежедневно с 4 по 10 день. Венетоклакс с постепенным увеличением дозировки с 4 по 24 день. Биопсия костного мозга будет выполнена на 24 день (+3 дня) цикла 1. Если достигнута CRm, пациент перейдет в фазу продолжения. Пациенты, не достигшие CRm, продолжат следующий цикл лечения в фазе индукции.

Цикл 2+ будет состоять из таграксофуспа 9 мкг/кг внутривенно в течение 15 минут ежедневно (дни 1-3), азацитидина 75 мг/м2 подкожно или внутривенно с 1 по 7 день или дни 1-7, или 1-5, 8-9 и венетоклакса 400 мг ежедневно с 1 по 21 день. Биопсия костного мозга будет выполнена на 21 день (+3 дня) цикла 2. Если достигнута или сохранена CRm, пациент перейдет или останется в фазе продолжения. Если CRm не достигнута после цикла 4, лечение по исследованию будет прекращено, и пациент перейдет в фазу наблюдения.
Лекарство: Tagraxofusp
9 мкг/кг внутривенно Дни 1-3
Лекарство: Азацитидин
75 мг/м2 подкожно или внутривенно Дни 1-7
Лекарство: Венетоклакс
400 мг ежедневно Дни 1-21.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Полный ответ
Временное ограничение: 5 лет
Частота полной ремиссии на основе критериев ответа ELN AML у пациентов с впервые диагностированным ОМЛ с p-HMA, получающих таграксофусп, азацитидин и венетоклакс
5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить побочные явления
Временное ограничение: 4 месяца
Опишите общую токсичность таграксофуспа, азацитидина и венетоклакса. Частота и характер побочных явлений будут оцениваться по критериям NCI CTCAE v5.0.
4 месяца
Частота достижения CR + CRh
Временное ограничение: 5 лет
Оценить частоту достижения полной ремиссии (CR) + полной ремиссии с неполным восстановлением гемопоэза (CRh) у пациентов с впервые диагностированным ОМЛ с p-HMA, получающих таграксофусп, азацитидин и венетоклакс. Частота CR + CRh определяется как наличие миелобластов в костном мозге < 5% в сочетании с абсолютным количеством нейтрофилов > 500/мкл и количеством тромбоцитов > 50 × 10^9/л.
5 лет
Частота достижения полной ремиссии без признаков минимальной остаточной болезни (МОБ)
Временное ограничение: 5 лет
Полная ремиссия без признаков минимальной остаточной болезни у пациентов с впервые диагностированным ОМЛ с p-HMA, получающих таграксофусп, азацитидин и венетоклакс, на основе критериев ответа ELN для ОМЛ.
5 лет
Общий уровень ответа (ОРР)
Временное ограничение: 5 лет
Оценить ООР у пациентов с впервые диагностированным ОМЛ с p-HMA, получающих таграксофусп и азацитидин и венетоклакс. ООР (частичная ремиссия [ЧР] + ПР + КРИ + морфологическое состояние без лейкемии [МСБЛ]) в соответствии с определением ELN-2017.
5 лет
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: 5 лет
Оценка общей выживаемости у пациентов с впервые диагностированным ОМЛ с p-HMA, получающих таграксофусп, азацитидин и венетоклакс. Общая выживаемость определяется как время от начала лечения до смерти или последнего наблюдения.
5 лет
Безрецидивная выживаемость (БРВ)
Временное ограничение: 5 лет
Оцените БВС у пациентов с впервые диагностированным ОМЛ и p-HMA после получения таграксофуспа, азацитидина и венетоклакса. БВС определяется как время от ДО/ДОн до рецидива, смерти или последнего наблюдения, согласно критериям ELN-2017.
5 лет
Безрецидивная выживаемость (RFS)
Временное ограничение: 5 лет
Оцените выживаемость без рецидива (RFS) у пациентов с впервые диагностированным ОМЛ с p-HMA после получения таграксофуспа, азацитидина и венетоклакса. RFS определяется как время от ORR до прогрессирования, рецидива или смерти. Пациенты, у которых не было прогрессирования, будут подвергнуты правостороннему цензурированию на дату последней оценки заболевания.
5 лет
Безрецидивная выживаемость (БРВ)
Временное ограничение: 5 лет
Оценить выживаемость без событий (ВБС) у пациентов с впервые диагностированным ОМЛ с p-HMA, получающих таграксофусп, азацитидин и венетоклакс. ВБС определяется как время от начала лечения до отсутствия ответа (после 2 циклов таграксофуспа), рецидива или смерти.
5 лет
Частота аллогенной трансплантации стволовых клеток
Временное ограничение: 4 месяца
Оценить частоту аллогенной трансплантации стволовых клеток у пациентов с впервые диагностированным ОМЛ с p-HMA, получающих таграксофусп, азацитидин и венетоклакс.
4 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Joshua Zeidner

Соавторы

University of North Carolina, Chapel Hill
Stemline Therapeutics, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Joshua Zeidner, MD, University of North Carolina, Chapel Hill

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 мая 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

21 июля 2030 г.

Завершение исследования (Оцененный)

21 июля 2031 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 июня 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 июня 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 июля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HCRN AML20-472

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться