PACIFICレジメンによる治療中または治療後に進行した患者の非小細胞肺癌の治療のためのデュルバルマブおよびグリッド療法

包含基準:

• 年齢 >= 18 歳
• -PACIFICレジメンで以前に治療された原発性非小細胞肺がん（ステージIIIの肺がんに対する同時化学放射線療法とその後のデュルバルマブ）
• デュルバルマブ投与中またはデュルバルマブ最終注入終了後6ヶ月以内の進行
• 体重 > 30 kg

• -グリッド療法に適した頭蓋外病変> = 4 cm

  • -脳転移のある患者は登録が許可されています
  • -多発性疾患の患者は登録が許可されています
  • -局所再発の患者は登録を許可されています
  • 急速な多転移の進行がない患者（登録医師の裁量による）
  • -登録から1か月以内に定位放射線療法（SBRT）を受けていない患者
  • 患者は、他の症候性転移性疾患に対して従来の緩和放射線を受ける可能性があります
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-2
• ヘモグロビン >= 9.0 g/dL (取得 =< 登録の 15 日前)
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1500/mm^3 (取得 =< 登録の 15 日前)
• 血小板数 >= 100,000/mm^3 (取得 =< 登録の 15 日前)
• 総ビリルビン =< 1.5 x 正常値の上限 (ULN) または直接ビリルビン =< ULN (総ビリルビンが > 1.5 x ULN の場合) (取得 =< 登録の 15 日前)
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）= <2.5 x ULN（= < 5 x ULN 肝病変のある患者の場合）（取得= <登録の15日前）
• -クレアチニンOR糸球体濾過率（GFR）= <1.5 x ULNまたはGFR > 60 mL /分 クレアチニン> 1.5 x ULNの患者（取得= <登録の15日前）
• -陰性の妊娠検査が行われた=登録の7日前まで、出産の可能性がある人のみ
• 妊娠できる人、または子供の父親になることができる人は、治療中および最後の治療から120日間、適切な避妊方法を使用する意思がある必要があります
• 平均余命 >= 12 週間
• 書面によるインフォームド コンセントを提供する
• -相関研究のために必須の血液検体を提供する意欲
• -フォローアップのためにメイヨークリニックに戻ることをいとわない（研究のアクティブモニタリングフェーズ中）

除外基準:

• この研究には、発生中の胎児および新生児に対する遺伝毒性、変異原性、および催奇形性の影響が不明な治験薬が含まれているため、以下のいずれか:

  • 妊婦
  • 介護者
  • 出産の可能性がある人、または適切な避妊をしたくない子供を父親にすることができる人
• -併存する全身性疾患または他の重度の併発疾患であると調査員が判断した場合、患者をこの研究への参加に不適切にするか、処方されたレジメンの安全性の適切な評価を著しく妨げる

• 全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患、重度の自己免疫疾患の記録された病歴、または全身ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする症候群

  • 注: 次の場合は例外が認められます。

    • 白斑
    • 小児喘息・アトピーが治った
    • 気管支拡張剤または吸入ステロイドの断続的な使用
    • =< 10mg のプレドニゾン (または同等物) の用量での毎日のステロイド
    • 局所ステロイド注射
    • 補充療法による安定した甲状腺機能低下症
    • -非インスリン療法で安定した真性糖尿病
    • シェーグレン症候群

• 以下を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患：

  • -全身療法を必要とする進行中または活動性の感染症
  • 間質性肺疾患
  • 下痢を伴う重篤な慢性胃腸疾患（クローン病など）
  • -既知の活動性B型肝炎（すなわち、既知の陽性B型肝炎ウイルス[HBV]表面抗原[HBsAg]反応性）
  • -既知の活動性C型肝炎（すなわち、ポリメラーゼ連鎖反応[PCR]によって検出されたC型肝炎ウイルス[HCV]リボ核酸[RNA]が陽性）
  • -既知の活動性結核（TB）
  • 症候性うっ血性心不全
  • 不安定狭心症
  • 不安定な不整脈または
  • 研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況（薬物乱用など）
• -心筋梗塞の病歴= <6か月、または生命を脅かす心室性不整脈に対する継続的な維持療法の使用を必要とするうっ血性心不全
• -原発性新生物の治療と見なされる他の治験薬の投与
• デュルバルマブまたはその賦形剤に対する過敏症
• -デュルバルマブまたは他のPD-1またはPD-L1に起因する以前の有害事象 薬物中止につながった治療

• -グレード3以上の免疫関連の有害事象または免疫関連の神経学的または眼の有害事象の病歴 免疫療法を受けている

  • 注: 内分泌有害事象 =< グレード 2 の患者は、適切な補充療法で安定しており、無症候性である場合、登録が許可されます。

• -他の活動中の悪性腫瘍 <登録の6か月前

  • 例外: 非メラニン性皮膚がん、甲状腺乳頭がん、前立腺がん、または子宮頸部の上皮内がん、またはその他の治癒的治療を受け、再発リスクが 30% 未満であると現在見なされている

• -治験薬（IP）の初回投与前28日以内の主要な外科的処置（治験責任医師が定義）

  • 注: 緩和目的の孤立した病変の局所手術は許容されます
• 同種臓器移植の歴史
• 活動性原発性免疫不全症の病歴
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）（陽性のHIV 1 / 2抗体）または活動性結核感染（病歴、身体検査およびX線所見を含む臨床評価、または現地の慣行に沿った結核検査）について陽性であることが知られています。
• -既知の活動性肝炎感染、C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性、B型肝炎ウイルス（HBV）表面抗原（HBsAg）またはHBVコア抗体（抗HBc）、スクリーニング時。 -過去または解決されたHBV感染（抗HBcの存在およびHBsAgの非存在として定義される）を持つ参加者は適格です。 -HCV抗体陽性の参加者は、HCV RNAのポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。 必要に応じて文言を調整し、既知の肝毒性またはその他の関連要件がある研究のスクリーニングでの評価を検討する

• IPの初回投与前30日以内に弱毒化生ワクチンを受領

  • 注：患者は、登録されている場合、IPを受けている間、およびIPの最後の投与から最大30日後まで生ワクチンを受けるべきではありません

• -デュルバルマブの初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用。 以下は、この基準の例外です。

  • 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（関節内注射など）
  • プレドニゾンまたはその同等物の<<10 mg/日>>を超えない生理学的用量の全身性コルチコステロイド
  • 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：コンピュータ断層撮影［CT］スキャンの前投薬）