Durvalumab och Grid-terapi för behandling av icke-småcellig lungcancer hos patienter som utvecklats under eller efter behandling med PACIFIC-regimen

Inklusionskriterier:

• Ålder >= 18 år
• Primär icke-småcellig lungcancer som tidigare behandlats med PACIFIC-kur (samtidig kemoradiation följt av durvalumab för lungcancer i stadium III)
• Progression under administrering av durvalumab eller inom 6 månader efter avslutad sista durvalumab-infusion
• Kroppsvikt > 30 kg

• Extrakraniell lesion >= 4 cm mottaglig för rutnätsterapi

  • Patienter med hjärnmetastaser tillåts anmäla sig
  • Patienter med polymetastaserande sjukdom tillåts anmäla sig
  • Patienter med lokalt återfall tillåts anmäla sig
  • Patienter som inte har snabb polymetastatisk progression (efter bedömning av den inskrivande läkaren)
  • Patienter som inte har genomgått stereotaktisk strålbehandling (SBRT) inom 1 månad efter inskrivningen
  • Patienter kan få konventionell palliativ strålning mot annan symtomatisk metastaserande sjukdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL (erhållen =< 15 dagar före registrering)
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/mm^3 (erhållet =< 15 dagar före registrering)
• Trombocytantal >= 100 000/mm^3 (erhållet =< 15 dagar före registrering)
• Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) eller direkt bilirubin =< ULN om total bilirubin är > 1,5 x ULN (erhållet =< 15 dagar före registrering)
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartattransaminas (ASAT) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN för patienter med leverpåverkan) (erhållet =< 15 dagar före registrering)
• Kreatinin ELLER glomerulär filtrationshastighet (GFR) =< 1,5 x ULN ELLER GFR > 60 ml/min för patienter med kreatinin > 1,5 x ULN (erhållen =< 15 dagar före registrering)
• Negativt graviditetstest utfört =< 7 dagar före registrering, endast för personer i fertil ålder
• Personer som kan bli gravida ELLER som kan skaffa ett barn måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod under behandlingen och i 120 dagar efter den senaste behandlingen
• Förväntad livslängd >= 12 veckor
• Ge skriftligt informerat samtycke
• Villighet att tillhandahålla obligatoriska blodprover för korrelativ forskning
• Villig att återvända till Mayo Clinic för uppföljning (under den aktiva övervakningsfasen av studien)

Exklusions kriterier:

• Något av följande eftersom denna studie involverar ett prövningsmedel vars genotoxiska, mutagena och teratogena effekter på fostret och nyfödda är okända:

  • Gravida personer
  • Vårdande personer
  • Personer i fertil ålder ELLER som kan bli far till ett barn som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel
• Samorbida systemiska sjukdomar eller andra allvarliga samtidiga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie eller väsentligt störa den korrekta bedömningen av säkerheten för de föreskrivna regimerna

• Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling, dokumenterad historia av allvarlig autoimmun sjukdom eller ett syndrom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel

  • OBS: Undantag är tillåtna för:

    • Vitiligo
    • Löst astma/atopi hos barn
    • Intermittent användning av luftrörsvidgare eller inhalerade steroider
    • Dagliga steroider i en dos av =< 10 mg prednison (eller motsvarande)
    • Lokala steroidinjektioner
    • Stabil hypotyreos vid ersättningsterapi
    • Stabil diabetes mellitus vid icke-insulinbehandling
    • Sjögrens syndrom

• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till:

  • Pågående eller aktiv infektion som kräver systemisk terapi
  • Interstitiell lungsjukdom
  • Allvarliga, kroniska gastrointestinala tillstånd i samband med diarré (t.ex. Crohns sjukdom eller andra)
  • Känd aktiv hepatit B (dvs. känt positivt hepatit B-virus [HBV] ytantigen [HBsAg] reaktivt)
  • Känd aktiv hepatit C (dvs positiv för hepatit C-virus [HCV] ribonukleinsyra [RNA] detekterad genom polymeraskedjereaktion [PCR])
  • Känd aktiv tuberkulos (TB)
  • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
  • Instabil angina pectoris
  • Instabil hjärtarytmi eller
  • Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav (t.ex. missbruk)
• Anamnes på hjärtinfarkt =< 6 månader, eller kronisk hjärtsvikt som kräver användning av pågående underhållsbehandling för livshotande ventrikulära arytmier
• Får något annat undersökningsmedel som skulle anses vara en behandling för den primära neoplasmen
• Överkänslighet mot durvalumab eller något av dess hjälpämnen
• Tidigare biverkning tillskriven durvalumab eller annan PD-1- eller PD-L1-inriktad terapi som ledde till utsättning av läkemedel

• Historik av grad >= 3 immunrelaterad biverkning eller någon grad av immunrelaterad neurologisk eller okulär biverkning under behandling med immunterapi

  • Obs: Patienter som hade endokrina biverkningar =< grad 2 får anmäla sig om de är stabila på lämplig ersättningsterapi och asymtomatiska

• Annan aktiv malignitet < 6 månader före registrering

  • UNDANTAG: Icke-melanotisk hudcancer, papillär sköldkörtelcancer, prostatacancer eller karcinom-in-situ i livmoderhalsen, eller andra kurativt behandlade och nu anses löpa mindre än 30 % risk för återfall

• Större kirurgiska ingrepp (enligt definitionen av utredaren) inom 28 dagar före den första dosen av prövningsprodukten (IP)

  • Obs: Lokal kirurgi av isolerade lesioner i palliativ avsikt är acceptabel
• Historik om allogen organtransplantation
• Historik av aktiv primär immunbrist
• Känt för att ha testat positivt för humant immunbristvirus (HIV) (positiva HIV 1/2 antikroppar) eller aktiv tuberkulosinfektion (klinisk utvärdering som kan inkludera klinisk historia, fysisk undersökning och röntgenfynd, eller tuberkulostestning i linje med lokal praxis)
• Känd aktiv hepatitinfektion, positiv hepatit C virus (HCV) antikropp, hepatit B virus (HBV) ytantigen (HBsAg) eller HBV kärnantikropp (anti-HBc), vid screening. Deltagare med en tidigare eller löst HBV-infektion (definierad som närvaro av anti-HBc och frånvaro av HBsAg) är berättigade. Deltagare som är positiva för HCV-antikroppar är berättigade endast om polymeraskedjereaktionen är negativ för HCV-RNA. Justera formuleringen vid behov och överväg att utvärdera vid screening för studier med känd levertoxicitet eller andra relevanta krav

• Mottagande av levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av IP

  • Obs: Patienter, om de är inskrivna, ska inte få levande vaccin när de får IP och upp till 30 dagar efter den sista dosen av IP

• Pågående eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 14 dagar före den första dosen av durvalumab. Följande är undantag från detta kriterium:

  • Intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokala steroidinjektioner (t.ex. intraartikulär injektion)
  • Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser som inte får överstiga <<10 mg/dag>> av prednison eller motsvarande
  • Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. premedicinering med datortomografi [CT]-skanning)