Durvalumabe e Grid Therapy para o tratamento de câncer de pulmão de células não pequenas em pacientes que progrediram durante ou após o tratamento com o regime PACIFIC

Critério de inclusão:

• Idade >= 18 anos
• Câncer primário de pulmão de células não pequenas tratado anteriormente no regime PACIFIC (quimiorradiação concomitante seguida de durvalumabe para câncer de pulmão em estágio III)
• Progressão durante a administração de durvalumabe ou dentro de 6 meses após a conclusão da infusão final de durvalumabe
• Peso corporal > 30 kg

• Lesão extracraniana >= 4 cm passível de terapia em grade

  • Pacientes com metástases cerebrais podem se inscrever
  • Pacientes com doença polimetastática podem se inscrever
  • Pacientes com recorrência local podem se inscrever
  • Pacientes que não apresentam progressão polimetastática rápida (a critério do médico responsável pela inscrição)
  • Pacientes que não fizeram radioterapia estereotáxica corporal (SBRT) dentro de 1 mês após a inscrição
  • Os pacientes podem receber radiação paliativa convencional para outras doenças metastáticas sintomáticas
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL (obtida =< 15 dias antes do registro)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/mm^3 (obtida =< 15 dias antes do registro)
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3 (obtida =< 15 dias antes do registro)
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) ou bilirrubina direta =< LSN se a bilirrubina total for > 1,5 x LSN (obtida =< 15 dias antes do registro)
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato transaminase (AST) =< 2,5 x LSN (=< 5 x LSN para pacientes com envolvimento hepático) (obtido =< 15 dias antes do registro)
• Creatinina OU taxa de filtração glomerular (TFG) =< 1,5 x LSN OU GFR > 60 mL/min para pacientes com creatinina > 1,5 x LSN (obtido =< 15 dias antes do registro)
• Teste de gravidez negativo feito =< 7 dias antes do registro, apenas para pessoas com potencial para engravidar
• As pessoas que podem engravidar OU ter filhos devem estar dispostas a usar um método contraceptivo adequado durante o tratamento e por 120 dias após o último tratamento
• Expectativa de vida >= 12 semanas
• Fornecer consentimento informado por escrito
• Disposição para fornecer amostras de sangue obrigatórias para pesquisa correlativa
• Disposto a retornar à Clínica Mayo para acompanhamento (durante a Fase de Monitoramento Ativo do estudo)

Critério de exclusão:

• Qualquer um dos seguintes porque este estudo envolve um agente experimental cujos efeitos genotóxicos, mutagênicos e teratogênicos no feto em desenvolvimento e no recém-nascido são desconhecidos:

  • pessoas grávidas
  • Pessoas de enfermagem
  • Pessoas com potencial para engravidar OU capazes de gerar uma criança que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados
• Doenças sistêmicas comórbidas ou outras doenças concomitantes graves que, no julgamento do investigador, tornariam o paciente inadequado para entrar neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada da segurança dos regimes prescritos

• Doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico, história documentada de doença autoimune grave ou uma síndrome que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores

  • NOTA: Exceções são permitidas para:

    • Vitiligo
    • Asma/atopia infantil resolvida
    • Uso intermitente de broncodilatadores ou esteroides inalatórios
    • Esteroides diários na dose de =< 10mg de prednisona (ou equivalente)
    • Injeções locais de esteroides
    • Hipotireoidismo estável em terapia de reposição
    • Diabetes melito estável em tratamento sem insulina
    • síndrome de Sjogren

• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a:

  • Infecção contínua ou ativa que requer terapia sistêmica
  • Doença pulmonar intersticial
  • Condições gastrointestinais graves e crônicas associadas a diarreia (por exemplo, doença de Crohn ou outras)
  • Hepatite B ativa conhecida (isto é, antígeno de superfície [HBsAg] positivo conhecido do vírus da hepatite B [HBV] reativo)
  • Hepatite C ativa conhecida (ou seja, positivo para vírus da hepatite C [HCV] ácido ribonucleico [RNA] detectado por reação em cadeia da polimerase [PCR])
  • Tuberculose ativa conhecida (TB)
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de peito instável
  • Arritmia cardíaca instável ou
  • Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo (por exemplo, abuso de substâncias)
• História de infarto do miocárdio = < 6 meses, ou insuficiência cardíaca congestiva que requer uso de terapia de manutenção contínua para arritmias ventriculares com risco de vida
• Receber qualquer outro agente em investigação que possa ser considerado como tratamento para a neoplasia primária
• Hipersensibilidade ao durvalumabe ou a qualquer um de seus excipientes
• Evento adverso anterior atribuído a durvalumabe ou outra terapia direcionada a PD-1 ou PD-L1 que levou à descontinuação do medicamento

• Histórico de evento adverso relacionado ao sistema imunológico de grau >= 3 ou qualquer grau de evento adverso neurológico ou ocular relacionado ao sistema imunológico durante o tratamento com imunoterapia

  • Nota: Os pacientes que tiveram eventos adversos endócrinos = < grau 2 podem se inscrever se estiverem estáveis ​​com a terapia de reposição apropriada e assintomáticos

• Outra malignidade ativa < 6 meses antes do registro

  • EXCEÇÕES: Câncer de pele não melanótico, câncer papilífero de tireoide, câncer de próstata ou carcinoma in situ do colo do útero, ou outros tratados curativamente e agora considerados com menos de 30% de risco de recidiva

• Procedimento cirúrgico importante (conforme definido pelo investigador) dentro de 28 dias antes da primeira dose do produto experimental (IP)

  • Nota: A cirurgia local de lesões isoladas para intenção paliativa é aceitável
• Histórico de transplante alogênico de órgãos
• História de imunodeficiência primária ativa
• Conhecido por ter testado positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2 positivos) ou infecção ativa por tuberculose (avaliação clínica que pode incluir história clínica, exame físico e achados radiográficos ou teste de tuberculose de acordo com a prática local)
• Infecção por hepatite ativa conhecida, anticorpo positivo para o vírus da hepatite C (HCV), antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBV) (HBsAg) ou anticorpo nuclear do HBV (anti-HBc), na triagem. Os participantes com infecção por HBV passada ou resolvida (definida como a presença de anti-HBc e ausência de HBsAg) são elegíveis. Participantes positivos para anticorpo HCV são elegíveis somente se a reação em cadeia da polimerase for negativa para RNA do HCV. Ajuste o texto conforme necessário e considere a avaliação na triagem para estudos com hepatotoxicidade conhecida ou outros requisitos relevantes

• Recebimento de vacina viva atenuada até 30 dias antes da primeira dose de IP

  • Nota: Os pacientes, se inscritos, não devem receber vacina viva enquanto estiverem recebendo IP e até 30 dias após a última dose de IP

• Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora dentro de 14 dias antes da primeira dose de durvalumabe. As seguintes são exceções a este critério:

  • Intranasal, inalado, esteróides tópicos ou injeções locais de esteróides (por exemplo, injeção intra-articular)
  • Corticosteróides sistêmicos em doses fisiológicas não excedendo <<10 mg/dia>> de prednisona ou seu equivalente
  • Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação para tomografia computadorizada [TC])