Durvalumab og Grid-terapi for behandling av ikke-småcellet lungekreft hos pasienter som utviklet seg under eller etter behandling med PACIFIC-regimet

Inklusjonskriterier:

• Alder >= 18 år
• Primær ikke-småcellet lungekreft behandlet tidligere på PACIFIC-regime (samtidig kjemoradiasjon etterfulgt av durvalumab for stadium III lungekreft)
• Progresjon under administrering av durvalumab eller innen 6 måneder etter fullføring av siste infusjon av durvalumab
• Kroppsvekt > 30 kg

• Ekstrakraniell lesjon >= 4 cm mottagelig for nettterapi

  • Pasienter med hjernemetastaser har tillatelse til å melde seg inn
  • Pasienter med polymetastatisk sykdom har tillatelse til å melde seg inn
  • Pasienter med lokalt residiv har tillatelse til å melde seg inn
  • Pasienter som ikke har rask polymetastatisk progresjon (etter den innskrivende legens skjønn)
  • Pasienter som ikke har hatt stereotaktisk strålebehandling (SBRT) innen 1 måned etter registrering
  • Pasienter kan få konvensjonell palliativ stråling mot annen symptomatisk metastatisk sykdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL (oppnådd =< 15 dager før registrering)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3 (oppnådd =< 15 dager før registrering)
• Blodplateantall >= 100 000/mm^3 (oppnådd =< 15 dager før registrering)
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller direkte bilirubin =< ULN hvis total bilirubin er > 1,5 x ULN (oppnådd =< 15 dager før registrering)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartattransaminase (AST) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN for pasienter med leverpåvirkning) (oppnådd =< 15 dager før registrering)
• Kreatinin ELLER glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) =< 1,5 x ULN ELLER GFR > 60 ml/min for pasienter med kreatinin > 1,5 x ULN (oppnådd =< 15 dager før registrering)
• Negativ graviditetstest utført =< 7 dager før registrering, kun for personer i fertil alder
• Personer som kan bli gravide ELLER i stand til å bli far til et barn, må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode under behandling og i 120 dager etter siste behandling
• Forventet levealder >= 12 uker
• Gi skriftlig informert samtykke
• Vilje til å gi obligatoriske blodprøver for korrelativ forskning
• Villig til å returnere til Mayo Clinic for oppfølging (i løpet av den aktive overvåkingsfasen av studien)

Ekskluderingskriterier:

• Noen av følgende fordi denne studien involverer et undersøkelsesmiddel hvis genotoksiske, mutagene og teratogene effekter på fosteret og nyfødte i utvikling er ukjent:

  • Gravide personer
  • Sykepleiere
  • Personer i fertil alder ELLER som kan bli far til et barn som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon
• Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien eller vesentlig forstyrre den riktige vurderingen av sikkerheten til de foreskrevne regimene

• Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling, dokumentert historie med alvorlig autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler

  • MERK: Unntak er tillatt for:

    • Vitiligo
    • Løst astma/atopi hos barn
    • Intermitterende bruk av bronkodilatatorer eller inhalerte steroider
    • Daglige steroider i en dose på =< 10 mg prednison (eller tilsvarende)
    • Lokale steroidinjeksjoner
    • Stabil hypotyreose ved erstatningsterapi
    • Stabil diabetes mellitus ved ikke-insulinbehandling
    • Sjøgrens syndrom

• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

  • Pågående eller aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
  • Interstitiell lungesykdom
  • Alvorlige, kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré (f.eks. Crohns sykdom eller andre)
  • Kjent aktiv hepatitt B (dvs. kjent positivt hepatitt B-virus [HBV] overflateantigen [HBsAg] reaktivt)
  • Kjent aktiv hepatitt C (dvs. positiv for hepatitt C-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] påvist ved polymerasekjedereaksjon [PCR])
  • Kjent aktiv tuberkulose (TB)
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
  • Ustabil angina pectoris
  • Ustabil hjertearytmi eller
  • Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav (f.eks. rusmisbruk)
• Anamnese med hjerteinfarkt =< 6 måneder, eller kongestiv hjertesvikt som krever bruk av pågående vedlikeholdsbehandling for livstruende ventrikulære arytmier
• Mottar ethvert annet undersøkelsesmiddel som vil bli vurdert som en behandling for den primære neoplasmen
• Overfølsomhet overfor durvalumab eller noen av dets hjelpestoffer
• Tidligere bivirkning tilskrevet durvalumab eller annen PD-1- eller PD-L1-rettet behandling som førte til seponering av medikamentet

• Anamnese med grad >= 3 immunrelatert bivirkning eller en hvilken som helst grad av immunrelatert nevrologisk eller okulær bivirkning mens du mottok immunterapi

  • Merk: Pasienter som hadde endokrine uønskede hendelser =< grad 2 har lov til å registrere seg hvis de er stabile på passende erstatningsterapi og asymptomatiske

• Annen aktiv malignitet < 6 måneder før registrering

  • UNNTAK: Ikke-melanotisk hudkreft, papillær skjoldbruskkjertelkreft, prostatakreft eller karsinom in situ i livmorhalsen, eller andre kurativt behandlet og nå ansett for å ha mindre enn 30 % risiko for tilbakefall

• Større kirurgisk prosedyre (som definert av etterforskeren) innen 28 dager før den første dosen av undersøkelsesproduktet (IP)

  • Merk: Lokal kirurgi av isolerte lesjoner for palliativ hensikt er akseptabelt
• Historie om allogen organtransplantasjon
• Anamnese med aktiv primær immunsvikt
• Kjent for å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) (positive HIV 1/2 antistoffer) eller aktiv tuberkuloseinfeksjon (klinisk evaluering som kan omfatte klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, eller tuberkulosetesting i tråd med lokal praksis)
• Kjent aktiv hepatittinfeksjon, positivt hepatitt C virus (HCV) antistoff, hepatitt B virus (HBV) overflateantigen (HBsAg) eller HBV kjerneantistoff (anti-HBc), ved screening. Deltakere med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av anti-HBc og fravær av HBsAg) er kvalifisert. Deltakere som er positive for HCV-antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV-RNA. Juster ordlyden etter behov og vurder å evaluere ved screening for studier med kjent levertoksisitet eller andre relevante krav

• Mottak av levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av IP

  • Merk: Pasienter, hvis de er registrert, bør ikke motta levende vaksine mens de mottar IP og opptil 30 dager etter siste dose av IP

• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose av durvalumab. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

  • Intranasale, inhalerte, aktuelle steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon)
  • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke overstiger <<10 mg/dag>> av prednison eller tilsvarende
  • Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med computertomografi [CT]-skanning)