Terapia durwalumabem i siatką w leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuca u pacjentów z progresją w trakcie lub po leczeniu według schematu PACIFIC

Kryteria przyjęcia:

• Wiek >= 18 lat
• Pierwotny niedrobnokomórkowy rak płuca leczony wcześniej według schematu PACIFIC (jednoczesna chemioradioterapia, a następnie durwalumab w przypadku raka płuca w III stopniu zaawansowania)
• Progresja podczas podawania durwalumabu lub w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu ostatniej infuzji durwalumabu
• Masa ciała > 30 kg

• Zmiana zewnątrzczaszkowa >= 4 cm nadająca się do terapii siatkowej

  • Pacjenci z przerzutami do mózgu mogą się zapisać
  • Pacjenci z chorobą wieloprzerzutową mogą się zapisać
  • Pacjenci ze wznową miejscową mogą się rejestrować
  • Pacjenci, u których nie występuje szybka progresja wieloprzerzutowa (według uznania lekarza prowadzącego)
  • Pacjenci, którzy nie mieli stereotaktycznej radioterapii ciała (SBRT) w ciągu 1 miesiąca od włączenia
  • Pacjenci mogą otrzymywać konwencjonalne promieniowanie paliatywne w przypadku innej objawowej choroby przerzutowej
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL (otrzymana =< 15 dni przed rejestracją)
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3 (uzyskana =< 15 dni przed rejestracją)
• Liczba płytek krwi >= 100 000/mm^3 (uzyskana =< 15 dni przed rejestracją)
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) lub bilirubina bezpośrednia =< GGN, jeśli bilirubina całkowita jest > 1,5 x GGN (uzyskana =< 15 dni przed rejestracją)
• Aminotransferaza alaninowa (AlAT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 2,5 x GGN (=< 5 x GGN u pacjentów z zajęciem wątroby) (oznaczone =< 15 dni przed rejestracją)
• Kreatynina LUB współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) =< 1,5 x GGN LUB GFR > 60 ml/min dla pacjentów z kreatyniną > 1,5 x GGN (uzyskane =< 15 dni przed rejestracją)
• Negatywny test ciążowy wykonany =< 7 dni przed rejestracją, tylko dla osób w wieku rozrodczym
• Osoby, które mogą zajść w ciążę LUB mogą spłodzić dziecko, muszą wyrazić wolę stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji podczas leczenia i przez 120 dni po ostatnim leczeniu
• Oczekiwana długość życia >= 12 tygodni
• Wyraź pisemną świadomą zgodę
• Gotowość do dostarczenia obowiązkowych próbek krwi do badań porównawczych
• Chęć powrotu do Mayo Clinic w celu obserwacji (podczas fazy aktywnego monitorowania badania)

Kryteria wyłączenia:

• Którekolwiek z poniższych, ponieważ to badanie obejmuje badany czynnik, którego genotoksyczne, mutagenne i teratogenne skutki dla rozwijającego się płodu i noworodka są nieznane:

  • Osoby w ciąży
  • Osoby pielęgniarskie
  • Osoby w wieku rozrodczym LUB zdolne do spłodzenia dziecka, które nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji
• Współistniejące choroby ogólnoustrojowe lub inne ciężkie współistniejące choroby, które w ocenie badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania lub znacząco zakłócają właściwą ocenę bezpieczeństwa przepisanych schematów

• Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego, udokumentowana historia ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub zespół wymagający ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych

  • UWAGA: Wyjątki są dozwolone dla:

    • bielactwo
    • Rozwiązana astma / atopia dziecięca
    • Przerywane stosowanie leków rozszerzających oskrzela lub sterydów wziewnych
    • Codzienne sterydy w dawce =< 10 mg prednizonu (lub ekwiwalent)
    • Miejscowe zastrzyki sterydowe
    • Stabilna niedoczynność tarczycy w terapii zastępczej
    • Stabilna cukrzyca na terapii bez insuliny
    • zespół Sjogrena

• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi:

  • Trwająca lub czynna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
  • Śródmiąższowa choroba płuc
  • Poważne, przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe związane z biegunką (np. choroba Leśniowskiego-Crohna lub inne)
  • Znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (tj. znany dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego [HBsAg] wirusa zapalenia wątroby typu B [HBV] reaktywny)
  • Znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C (tj. pozytywne na obecność kwasu rybonukleinowego [RNA] wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV] wykrytego metodą reakcji łańcuchowej polimerazy [PCR])
  • Znana aktywna gruźlica (TB)
  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca
  • Niestabilna dusznica bolesna
  • Niestabilna arytmia serca lub
  • Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania (np. nadużywanie substancji)
• Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie =< 6 miesięcy lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca stosowania ciągłego leczenia podtrzymującego zagrażających życiu komorowych zaburzeń rytmu
• Przyjmowanie jakiegokolwiek innego badanego środka, który można by uznać za leczenie pierwotnego nowotworu
• Nadwrażliwość na durwalumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą
• Wcześniejsze zdarzenie niepożądane przypisywane durwalumabowi lub innej terapii ukierunkowanej na PD-1 lub PD-L1, które doprowadziło do odstawienia leku

• Zdarzenie niepożądane o podłożu immunologicznym stopnia >= 3 w wywiadzie lub neurologiczne lub oczne zdarzenie niepożądane o podłożu immunologicznym dowolnego stopnia podczas otrzymywania immunoterapii

  • Uwaga: Pacjenci, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane endokrynologiczne =< stopień 2, mogą zostać włączeni do badania, jeśli są stabilni po zastosowaniu odpowiedniej terapii zastępczej i bezobjawowi

• Inny aktywny nowotwór złośliwy < 6 miesięcy przed rejestracją

  • WYJĄTKI: nieczerniakowy rak skóry, rak brodawkowaty tarczycy, rak prostaty lub rak in situ szyjki macicy lub inne leczone leczniczo, u których ryzyko nawrotu jest obecnie uważane za mniejsze niż 30%

• Poważny zabieg chirurgiczny (zgodnie z definicją Badacza) w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu (IP)

  • Uwaga: Dopuszczalna jest miejscowa operacja izolowanych zmian w celach paliatywnych
• Historia allogenicznych przeszczepów narządów
• Historia aktywnego pierwotnego niedoboru odporności
• Wiadomo, że uzyskano pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (dodatnie przeciwciała HIV 1/2) lub aktywne zakażenie gruźlicą (ocena kliniczna, która może obejmować wywiad kliniczny, badanie przedmiotowe i wyniki radiograficzne lub badanie na gruźlicę zgodnie z lokalną praktyką)
• Znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby, dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV), antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) (HBsAg) lub przeciwciała rdzeniowe HBV (anty-HBc) podczas badań przesiewowych. Kwalifikują się uczestnicy z przebytym lub uleczonym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako obecność anty-HBc i brak HBsAg). Uczestnicy z wynikiem pozytywnym na przeciwciała HCV kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna na obecność RNA HCV. W razie potrzeby dostosuj sformułowania i rozważ przeprowadzenie oceny podczas badań przesiewowych pod kątem badań o znanej hepatotoksyczności lub innych odpowiednich wymagań

• Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką IP

  • Uwaga: Pacjenci, jeśli zostali włączeni, nie powinni otrzymywać żywej szczepionki podczas otrzymywania IP i do 30 dni po ostatniej dawce IP

• Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki durwalumabu. Następujące wyjątki od tego kryterium:

  • Donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe wstrzyknięcia steroidów (np. wstrzyknięcie dostawowe)
  • Kortykosteroidy ogólnoustrojowe w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających <<10 mg/dobę>> prednizonu lub jego odpowiednika
  • Steroidy jako premedykacja w reakcjach nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej [CT])