Durvalumab a mřížková terapie pro léčbu nemalobuněčného karcinomu plic u pacientů, u kterých došlo k progresi během nebo po léčbě PACIFICKÝM režimem

Kritéria pro zařazení:

• Věk >= 18 let
• Primární nemalobuněčný karcinom plic dříve léčený režimem PACIFIC (souběžná chemoradiace následovaná durvalumabem pro karcinom plic stadia III)
• Progrese během podávání durvalumabu nebo do 6 měsíců po dokončení poslední infuze durvalumabu
• Tělesná hmotnost > 30 kg

• Extrakraniální léze >= 4 cm vhodná pro grid terapii

  • Pacienti s metastázami v mozku se mohou zapsat
  • Pacienti s polymetastatickým onemocněním se mohou zapsat
  • Pacienti s lokální recidivou se mohou zapsat
  • Pacienti, kteří nemají rychlou polymetastatickou progresi (dle uvážení zařazujícího lékaře)
  • Pacienti, kteří nepodstoupili stereotaktickou radiační terapii těla (SBRT) do 1 měsíce od zařazení
  • Pacienti mohou dostávat konvenční paliativní záření na jiné symptomatické metastatické onemocnění
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl (získáno =< 15 dní před registrací)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3 (získáno =< 15 dní před registrací)
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3 (získáno =< 15 dní před registrací)
• Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normy (ULN) nebo přímý bilirubin =< ULN, pokud je celkový bilirubin > 1,5 x ULN (získáno =< 15 dní před registrací)
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartáttransamináza (AST) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN u pacientů s postižením jater) (získáno =< 15 dní před registrací)
• Kreatinin NEBO glomerulární filtrace (GFR) = < 1,5 x ULN NEBO GFR > 60 ml/min u pacientů s kreatininem > 1,5 x ULN (získano = < 15 dní před registrací)
• Negativní těhotenský test proveden =< 7 dní před registrací, pouze pro osoby ve fertilním věku
• Osoby schopné otěhotnět NEBO zplodit dítě musí být ochotny používat vhodnou metodu antikoncepce během léčby a po dobu 120 dnů po poslední léčbě
• Předpokládaná délka života >= 12 týdnů
• Poskytněte písemný informovaný souhlas
• Ochota poskytnout povinné krevní vzorky pro korelativní výzkum
• Ochota vrátit se na kliniku Mayo pro sledování (během fáze aktivního monitorování studie)

Kritéria vyloučení:

• Kterýkoli z následujících, protože tato studie zahrnuje zkoumanou látku, jejíž genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky na vyvíjející se plod a novorozence nejsou známy:

  • Těhotné osoby
  • Ošetřující osoby
  • Osoby ve fertilním věku NEBO schopné zplodit dítě, které nejsou ochotny používat vhodnou antikoncepci
• Komorbidní systémová onemocnění nebo jiné závažné souběžné onemocnění, které by podle úsudku zkoušejícího způsobilo, že by pacient nebyl vhodný pro vstup do této studie nebo by významně narušovaly řádné posouzení bezpečnosti předepsaných režimů

• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu, zdokumentovaná anamnéza závažného autoimunitního onemocnění nebo syndrom, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva

  • POZNÁMKA: Výjimky jsou povoleny pro:

    • vitiligo
    • Vyřešené dětské astma/atopie
    • Intermitentní užívání bronchodilatancií nebo inhalačních steroidů
    • Denní steroidy v dávce =< 10 mg prednisonu (nebo ekvivalentu)
    • Lokální injekce steroidů
    • Stabilní hypotyreóza při substituční léčbě
    • Stabilní diabetes mellitus na neinzulínové terapii
    • Sjogrenův syndrom

• Nekontrolovaná interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na:

  • Probíhající nebo aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
  • Intersticiální plicní onemocnění
  • Závažné, chronické gastrointestinální stavy spojené s průjmem (např. Crohnova choroba nebo jiné)
  • Známá aktivní hepatitida B (tj. známý pozitivní reaktivní povrchový antigen viru hepatitidy B [HBV] [HBsAg])
  • Známá aktivní hepatitida C (tj. pozitivní na ribonukleovou kyselinu [RNA] viru hepatitidy C [HCV] detekovaná polymerázovou řetězovou reakcí [PCR])
  • Známá aktivní tuberkulóza (TBC)
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání
  • Nestabilní angina pectoris
  • Nestabilní srdeční arytmie popř
  • Psychiatrická onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků (např. zneužívání návykových látek)
• Infarkt myokardu v anamnéze =< 6 měsíců nebo městnavé srdeční selhání vyžadující pokračující udržovací léčbu pro život ohrožující komorové arytmie
• Přijímání jakéhokoli jiného zkoumaného činidla, které by bylo považováno za léčbu primárního novotvaru
• Hypersenzitivita na durvalumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
• Předchozí nežádoucí příhoda připisovaná durvalumabu nebo jiné terapii zaměřené na PD-1 nebo PD-L1, která vedla k vysazení léku

• Anamnéza imunitně podmíněného nežádoucího účinku >= 3 nebo jakéhokoli stupně imunitně podmíněného neurologického nebo očního nežádoucího účinku při léčbě imunoterapií

  • Poznámka: Pacienti, kteří měli endokrinní nežádoucí účinky =< stupeň 2, mohou být zařazeni, pokud jsou stabilní na vhodné substituční léčbě a jsou asymptomatičtí

• Jiná aktivní malignita < 6 měsíců před registrací

  • VÝJIMKY: Nemelanotická rakovina kůže, papilární rakovina štítné žlázy, rakovina prostaty nebo karcinom děložního čípku in-situ nebo jiné léčebně léčené a nyní považované za méně než 30% riziko relapsu

• Velký chirurgický zákrok (jak je definován zkoušejícím) během 28 dnů před první dávkou hodnoceného přípravku (IP)

  • Poznámka: Lokální operace izolovaných lézí pro paliativní záměr je přijatelná
• Alogenní transplantace orgánů v anamnéze
• Anamnéza aktivní primární imunodeficience
• Je známo, že byl pozitivně testován na virus lidské imunodeficience (HIV) (pozitivní protilátky HIV 1/2) nebo aktivní infekci tuberkulózy (klinické hodnocení, které může zahrnovat klinickou anamnézu, fyzikální vyšetření a rentgenové nálezy nebo testování na tuberkulózu v souladu s místní praxí)
• Známá aktivní infekce hepatitidy, pozitivní protilátka proti viru hepatitidy C (HCV), povrchový antigen viru hepatitidy B (HBV) (HBsAg) nebo jádrová protilátka HBV (anti-HBc) při screeningu. Účastníci s prodělanou nebo vyřešenou infekcí HBV (definovanou jako přítomnost anti-HBc a nepřítomnost HBsAg) jsou způsobilí. Účastníci pozitivní na HCV protilátku jsou způsobilí pouze v případě, že polymerázová řetězová reakce je negativní na HCV RNA. Podle potřeby upravte znění a zvažte vyhodnocení při screeningu studií se známou hepatotoxicitou nebo jinými relevantními požadavky

• Příjem živé atenuované vakcíny do 30 dnů před první dávkou IP

  • Poznámka: Pacienti, pokud jsou zapsáni, by neměli dostávat živou vakcínu během IP a do 30 dnů po poslední dávce IP

• Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 14 dnů před první dávkou durvalumabu. Následující výjimky z tohoto kritéria:

  • Intranazální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce)
  • Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách nepřesahující <10 mg/den>> prednisonu nebo jeho ekvivalentu
  • Steroidy jako premedikace při hypersenzitivních reakcích (např. premedikace pomocí počítačové tomografie [CT])