Durvalumab 和网格疗法用于治疗 PACIFIC 方案治疗期间或之后进展的非小细胞肺癌患者

纳入标准：

• 年龄 >= 18 岁
• 先前采用 PACIFIC 方案治疗的原发性非小细胞肺癌（III 期肺癌同步放化疗后使用 durvalumab）
• 在 durvalumab 给药期间或完成最后一次 durvalumab 输注后 6 个月内出现进展
• 体重 > 30 公斤

• 颅外病变 >= 4 cm 适合网格疗法

  • 允许脑转移患者入组
  • 允许患有多发性转移性疾病的患者入组
  • 允许局部复发患者入组
  • 没有快速多转移进展的患者（由登记医师决定）
  • 入组后 1 个月内未接受立体定向放射治疗 (SBRT) 的患者
  • 患者可能会接受针对其他有症状的转移性疾病的常规姑息性放疗
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-2
• 血红蛋白 >= 9.0 g/dL（在注册前 =< 15 天获得）
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500/mm^3（在注册前 =< 15 天获得）
• 血小板计数 >= 100,000/mm^3（在注册前 =< 15 天获得）
• 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN) 或直接胆红素 =< ULN 如果总胆红素 > 1.5 x ULN（在注册前 =< 15 天获得）
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 2.5 x ULN（对于有肝脏受累的患者，=< 5 x ULN）（在注册前 =< 15 天获得）
• 对于肌酐 > 1.5 x ULN 的患者，肌酐或肾小球滤过率 (GFR) =< 1.5 x ULN 或 GFR > 60 mL/min（在注册前 =< 15 天获得）
• 妊娠试验阴性 =< 注册前 7 天，仅适用于有生育能力的人
• 能够怀孕或生育孩子的人必须愿意在治疗期间和最后一次治疗后的 120 天内使用适当的避孕方法
• 预期寿命 >= 12 周
• 提供书面知情同意书
• 愿意为相关研究提供强制性血液标本
• 愿意返回梅奥诊所进行随访（在研究的主动监测阶段）

排除标准：

• 以下任何一项，因为本研究涉及一种研究药物，其对发育中的胎儿和新生儿的遗传毒性、诱变和致畸作用未知：

  • 孕妇
  • 护理人员
  • 有生育能力或有生育能力但不愿采取适当避孕措施的人
• 并发全身性疾病或其他严重并发疾病，根据研究者的判断，这将使患者不适合参加本研究或严重干扰对规定方案安全性的适当评估

• 需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病，有记录的严重自身免疫性疾病病史，或需要全身性类固醇或免疫抑制剂的综合征

  • 注意：允许例外情况：

    • 白癜风
    • 解决儿童哮喘/过敏症
    • 间歇使用支气管扩张剂或吸入类固醇
    • 每日类固醇剂量 =< 10mg 泼尼松（或等效物）
    • 局部类固醇注射
    • 替代疗法中稳定的甲状腺功能减退症
    • 非胰岛素治疗的稳定糖尿病
    • 干燥综合征

• 不受控制的并发疾病，包括但不限于：

  • 需要全身治疗的持续或活动性感染
  • 间质性肺病
  • 与腹泻相关的严重、慢性胃肠道疾病（例如，克罗恩病或其他）
  • 已知活动性乙型肝炎（即已知阳性乙型肝炎病毒 [HBV] 表面抗原 [HBsAg] 反应）
  • 已知活动性丙型肝炎（即通过聚合酶链反应 [PCR] 检测到丙型肝炎病毒 [HCV] 核糖核酸 [RNA] 阳性）
  • 已知的活动性肺结核 (TB)
  • 症状性充血性心力衰竭
  • 不稳定型心绞痛
  • 不稳定的心律失常或
  • 会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况（例如，药物滥用）
• 心肌梗死病史 =< 6 个月，或充血性心力衰竭需要对危及生命的室性心律失常进行持续维持治疗
• 接受任何其他被视为治疗原发性肿瘤的研究药物
• 对 durvalumab 或其任何赋形剂过敏
• 既往因 durvalumab 或其他 PD-1 或​​ PD-L1 定向治疗导致停药的不良事件

• 在接受免疫治疗期间，≥ 3 级免疫相关不良事件或任何级别的免疫相关神经或眼部不良事件史

  • 注：发生内分泌不良事件 =< 2 级的患者如果在适当的替代治疗下稳定且无症状，则允许入组

• 注册前 < 6 个月的其他活动性恶性肿瘤

  • 例外：非黑色素性皮肤癌、乳头状甲状腺癌、前列腺癌或宫颈原位癌，或其他经过治愈且现在被认为复发风险低于 30% 的癌症

• 在研究产品 (IP) 首次给药前 28 天内进行过重大外科手术（由研究者定义）

  • 注：姑息性孤立病灶的局部手术是可以接受的
• 同种异体器官移植史
• 活动性原发性免疫缺陷病史
• 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测呈阳性（HIV 1/2 抗体阳性）或活动性结核感染（临床评估可能包括临床病史、体格检查和影像学检查结果，或符合当地实践的结核病检测）
• 筛查时已知活动性肝炎感染、丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体、乙型肝炎病毒 (HBV) 表面抗原 (HBsAg) 或 HBV 核心抗体 (anti-HBc) 阳性。 过去或已解决 HBV 感染（定义为存在抗 HBc 且不存在 HBsAg）的参与者符合条件。 只有当聚合酶链反应对 HCV RNA 呈阴性时，HCV 抗体呈阳性的参与者才有资格参加。 根据需要调整措辞，并考虑在筛选时评估具有已知肝毒性或其他相关要求的研究

• 在首次 IP 给药前 30 天内收到减毒活疫苗

  • 注意：如果入组，患者在接受 IP 时以及最后一次 IP 给药后 30 天内不应接种活疫苗

• 在首次服用 durvalumab 之前 14 天内当前或之前使用过免疫抑制药物。 以下是此标准的例外情况：

  • 鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射）
  • 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过 <<10 mg/day>> 泼尼松或其等效物
  • 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如，计算机断层扫描 [CT] 扫描术前用药）