Durvalumab en Grid-therapie voor de behandeling van niet-kleincellige longkanker bij patiënten die progressie vertoonden tijdens of na de behandeling met het PACIFIC-regime

Inclusiecriteria:

• Leeftijd >= 18 jaar
• Primaire niet-kleincellige longkanker die eerder is behandeld met het PACIFIC-regime (gelijktijdige chemoradiatie gevolgd door durvalumab voor stadium III longkanker)
• Progressie tijdens toediening van durvalumab of binnen 6 maanden na voltooiing van de laatste durvalumab-infusie
• Lichaamsgewicht > 30 kg

• Extracraniële laesie >= 4 cm vatbaar voor rastertherapie

  • Patiënten met hersenmetastasen mogen zich inschrijven
  • Patiënten met polymetastatische ziekte mogen zich inschrijven
  • Patiënten met een lokaal recidief kunnen zich inschrijven
  • Patiënten die geen snelle polymetastatische progressie hebben (ter beoordeling van de inschrijvende arts)
  • Patiënten die binnen 1 maand na inschrijving geen stereotactische lichaamsstralingstherapie (SBRT) hebben gehad
  • Patiënten kunnen conventionele palliatieve bestraling krijgen voor andere symptomatische gemetastaseerde ziekte
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2
• Hemoglobine >= 9,0 g/dL (verkregen =< 15 dagen voorafgaand aan registratie)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/mm^3 (verkregen =< 15 dagen voorafgaand aan registratie)
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3 (verkregen =< 15 dagen voorafgaand aan registratie)
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of direct bilirubine =< ULN als totaal bilirubine > 1,5 x ULN is (verkregen =< 15 dagen voorafgaand aan registratie)
• Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaattransaminase (AST) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN voor patiënten met leveraandoening) (verkregen =< 15 dagen voorafgaand aan registratie)
• Creatinine OF glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) =< 1,5 x ULN OF GFR > 60 ml/min voor patiënten met creatinine > 1,5 x ULN (verkregen =< 15 dagen voorafgaand aan registratie)
• Negatieve zwangerschapstest gedaan =< 7 dagen voor registratie, alleen voor personen die zwanger kunnen worden
• Personen die zwanger kunnen worden OF een kind kunnen verwekken, moeten bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 120 dagen na de laatste behandeling
• Levensverwachting >= 12 weken
• Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Bereidheid om verplichte bloedmonsters te verstrekken voor correlatief onderzoek
• Bereid om terug te keren naar Mayo Clinic voor follow-up (tijdens de actieve monitoringfase van de studie)

Uitsluitingscriteria:

• Een van de volgende omdat bij dit onderzoek een onderzoeksmiddel betrokken is waarvan de genotoxische, mutagene en teratogene effecten op de zich ontwikkelende foetus en pasgeborene onbekend zijn:

  • Zwangere personen
  • Verpleegkundige personen
  • Personen die zwanger kunnen worden OF in staat zijn een kind te verwekken en die geen adequate anticonceptie willen gebruiken
• Comorbide systemische ziekten of andere ernstige gelijktijdig optredende ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van de veiligheid van de voorgeschreven regimes aanzienlijk zouden verstoren

• Actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereist, gedocumenteerde voorgeschiedenis van ernstige auto-immuunziekte of een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn

  • OPMERKING: Uitzonderingen zijn toegestaan ​​voor:

    • Vitiligo
    • Astma/atopie bij kinderen opgelost
    • Intermitterend gebruik van luchtwegverwijders of inhalatiesteroïden
    • Dagelijkse steroïden in een dosis van =< 10 mg prednison (of equivalent)
    • Lokale steroïde-injecties
    • Stabiele hypothyreoïdie bij vervangende therapie
    • Stabiele diabetes mellitus op niet-insulinetherapie
    • syndroom van Sjogren

• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot:

  • Lopende of actieve infectie die systemische therapie vereist
  • Interstitiële longziekte
  • Ernstige, chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree (bijvoorbeeld de ziekte van Crohn of andere)
  • Bekende actieve hepatitis B (d.w.z. bekend positief hepatitis B-virus [HBV] oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief)
  • Bekende actieve hepatitis C (d.w.z. positief voor hepatitis C-virus [HCV] ribonucleïnezuur [RNA] gedetecteerd door polymerasekettingreactie [PCR])
  • Bekende actieve tuberculose (tbc)
  • Symptomatisch congestief hartfalen
  • Instabiele angina pectoris
  • Onstabiele hartritmestoornissen of
  • Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken (bijv. middelenmisbruik)
• Voorgeschiedenis van myocardinfarct =< 6 maanden, of congestief hartfalen waarvoor voortdurende onderhoudstherapie nodig is voor levensbedreigende ventriculaire aritmieën
• Het ontvangen van een ander onderzoeksmiddel dat zou worden beschouwd als een behandeling voor het primaire neoplasma
• Overgevoeligheid voor durvalumab of een van de hulpstoffen
• Eerdere bijwerking toegeschreven aan durvalumab of andere op PD-1 of PD-L1 gerichte therapie die leidde tot stopzetting van het geneesmiddel

• Geschiedenis van graad >= 3 immuungerelateerde bijwerking of elke graad van immuungerelateerde neurologische of oculaire bijwerking tijdens immunotherapie

  • Opmerking: Patiënten met endocriene bijwerkingen =< graad 2 mogen worden ingeschreven als ze stabiel zijn op geschikte substitutietherapie en asymptomatisch zijn

• Overige actieve maligniteit < 6 maanden voor registratie

  • UITZONDERINGEN: niet-melanotische huidkanker, papillaire schildklierkanker, prostaatkanker of carcinoma-in-situ van de cervix, of andere die curatief zijn behandeld en waarvan nu wordt aangenomen dat ze een risico op terugval van minder dan 30% hebben

• Grote chirurgische ingreep (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksproduct (IP)

  • Opmerking: Lokale chirurgie van geïsoleerde laesies met een palliatieve intentie is acceptabel
• Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie
• Geschiedenis van actieve primaire immunodeficiëntie
• Bekend als positief getest op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (positieve HIV 1/2 antilichamen) of actieve tuberculose-infectie (klinische evaluatie die klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en radiografische bevindingen, of tuberculosetesten kan omvatten in overeenstemming met de lokale praktijk)
• Bekende actieve hepatitis-infectie, positief hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam, hepatitis B-virus (HBV)-oppervlakteantigeen (HBsAg) of HBV-kernantilichaam (anti-HBc), bij screening. Deelnemers met een verleden of verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van anti-HBc en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking. Deelnemers die positief zijn voor HCV-antilichaam komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA. Pas zo nodig de bewoordingen aan en overweeg om tijdens de screening te evalueren voor studies met bekende hepatotoxiciteit of andere relevante vereisten

• Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP

  • Opmerking: Patiënten, indien ingeschreven, mogen geen levend vaccin krijgen terwijl ze IP krijgen en tot 30 dagen na de laatste dosis IP

• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 14 dagen vóór de eerste dosis durvalumab. Uitzonderingen op dit criterium zijn:

  • Intranasale, geïnhaleerde, lokale steroïden of lokale steroïde-injecties (bijv. intra-articulaire injectie)
  • Systemische corticosteroïden in fysiologische doses van niet meer dan <<10 mg/dag>> prednison of het equivalent daarvan
  • Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. Premedicatie computertomografie [CT]-scan)