Дурвалумаб и грид-терапия для лечения немелкоклеточного рака легкого у пациентов с прогрессированием во время или после лечения по схеме PACIFIC

Критерии включения:

• Возраст >= 18 лет
• Первичный немелкоклеточный рак легкого, ранее леченный по схеме PACIFIC (одновременная химиолучевая терапия с последующим введением дурвалумаба при раке легкого III стадии)
• Прогрессирование во время введения дурвалумаба или в течение 6 месяцев после завершения последней инфузии дурвалумаба
• Масса тела > 30 кг

• Экстракраниальное поражение >= 4 см, поддающееся решетчатой ​​терапии

  • К участию допускаются пациенты с метастазами в головной мозг.
  • Допускаются пациенты с полиметастатическим заболеванием.
  • Допускаются пациенты с местным рецидивом.
  • Пациенты без быстрого полиметастатического прогрессирования (на усмотрение лечащего врача)
  • Пациенты, которые не проходили стереотаксическую лучевую терапию тела (SBRT) в течение 1 месяца после регистрации.
  • Пациенты могут получать обычное паллиативное облучение при других симптоматических метастатических заболеваниях.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
• Гемоглобин >= 9,0 г/дл (получено =< 15 дней до регистрации)
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3 (получено =< 15 дней до регистрации)
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3 (получено =< 15 дней до регистрации)
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) или прямой билирубин = < ВГН, если общий билирубин > 1,5 x ВГН (получено = < 15 дней до регистрации)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 2,5 x ВГН (= < 5 x ВГН для пациентов с поражением печени) (получено = < 15 дней до регистрации)
• Креатинин ИЛИ скорость клубочковой фильтрации (СКФ) = < 1,5 x ВГН ИЛИ СКФ > 60 мл/мин для пациентов с креатинином > 1,5 x ВГН (получено = < 15 дней до регистрации)
• Отрицательный тест на беременность сделан =< 7 дней до регистрации, только для лиц детородного возраста
• Лица, способные забеременеть ИЛИ стать отцом, должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции во время лечения и в течение 120 дней после последнего лечения.
• Ожидаемая продолжительность жизни >= 12 недель
• Дать письменное информированное согласие
• Готовность предоставить обязательные образцы крови для коррелятивных исследований
• Готовы вернуться в клинику Майо для последующего наблюдения (во время фазы активного мониторинга исследования)

Критерий исключения:

• Любое из следующего, поскольку в этом исследовании используется исследуемый агент, генотоксическое, мутагенное и тератогенное действие которого на развивающийся плод и новорожденного неизвестно:

  • Беременные
  • Уход за больными
  • Лица детородного возраста ИЛИ способные стать отцами ребенка, которые не желают использовать адекватные средства контрацепции.
• Сопутствующие системные заболевания или другое тяжелое сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, может сделать пациента неприемлемым для включения в данное исследование или существенно помешать надлежащей оценке безопасности назначенных схем лечения.

• Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения, документально подтвержденное тяжелое аутоиммунное заболевание в анамнезе или синдром, требующий системных стероидов или иммунодепрессантов

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Исключения допускаются для:

    • витилиго
    • Решенная детская астма/атопия
    • Периодическое использование бронходилататоров или ингаляционных стероидов
    • Ежедневные стероиды в дозе = < 10 мг преднизолона (или эквивалента)
    • Местные инъекции стероидов
    • Стабильный гипотиреоз на заместительной терапии
    • Стабильный сахарный диабет на безинсулинотерапии
    • синдром Шегрена

• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, но не ограничиваясь:

  • Текущая или активная инфекция, требующая системной терапии
  • Интерстициальное заболевание легких
  • Серьезные хронические желудочно-кишечные заболевания, связанные с диареей (например, болезнь Крона или другие)
  • Известный активный гепатит В (т. е. известный положительный результат реакции на поверхностный антиген вируса гепатита В [HBV] [HBsAg])
  • Известный активный гепатит С (т. е. положительный результат на рибонуклеиновую кислоту [РНК] вируса гепатита С [ВГС], обнаруженный с помощью полимеразной цепной реакции [ПЦР])
  • Известный активный туберкулез (ТБ)
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
  • Нестабильная стенокардия
  • Нестабильная сердечная аритмия или
  • Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования (например, злоупотребление психоактивными веществами)
• Инфаркт миокарда в анамнезе < 6 месяцев или застойная сердечная недостаточность, требующая постоянной поддерживающей терапии при угрожающих жизни желудочковых аритмиях
• Получение любого другого исследуемого агента, который будет рассматриваться как лечение первичного новообразования.
• Повышенная чувствительность к дурвалумабу или любому из его вспомогательных веществ.
• Предыдущее нежелательное явление, связанное с дурвалумабом или другой терапией, направленной на PD-1 или PD-L1, которое привело к отмене препарата

• Иммунологические нежелательные явления >= 3 степени в анамнезе или любой степени иммунозависимых неврологических или глазных нежелательных явлений во время иммунотерапии.

  • Примечание. Пациенты с эндокринными нежелательными явлениями =< степени 2 могут быть зачислены, если они стабильны на соответствующей заместительной терапии и бессимптомны.

• Другое активное злокачественное новообразование < 6 месяцев до регистрации

  • ИСКЛЮЧЕНИЯ: немеланотический рак кожи, папиллярный рак щитовидной железы, рак предстательной железы или карцинома in situ шейки матки, а также другие виды радикального лечения, риск рецидива которых в настоящее время считается менее 30 %.

• Серьезная хирургическая процедура (по определению исследователя) в течение 28 дней до первой дозы исследуемого продукта (IP)

  • Примечание: допустима местная хирургия изолированных поражений в паллиативных целях.
• История аллогенной трансплантации органов
• История активного первичного иммунодефицита
• Известный положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) (положительные антитела к ВИЧ 1/2) или активная туберкулезная инфекция (клиническая оценка, которая может включать историю болезни, физикальное обследование и рентгенографические данные, или тестирование на туберкулез в соответствии с местной практикой)
• Известная активная инфекция гепатита, положительные антитела к вирусу гепатита С (HCV), поверхностный антиген вируса гепатита B (HBV) (HBsAg) или ядерные антитела HBV (анти-HBc) при скрининге. Участники с прошлой или разрешенной инфекцией HBV (определяемой как наличие анти-HBc и отсутствие HBsAg) имеют право на участие. Участники с положительным результатом на антитела к ВГС имеют право на участие, только если полимеразная цепная реакция дает отрицательный результат на РНК ВГС. При необходимости скорректируйте формулировку и рассмотрите возможность оценки при скрининге исследований с известной гепатотоксичностью или другими соответствующими требованиями.

• Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до первой дозы внутрибрюшинного введения

  • Примечание: пациенты, если они зарегистрированы, не должны получать живую вакцину во время внутрибрюшинного введения и в течение 30 дней после последней дозы внутрибрюшинного введения.

• Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 14 дней до первой дозы дурвалумаба. Исключениями из этого критерия являются:

  • Интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставная инъекция)
  • Системные кортикостероиды в физиологических дозах, не превышающих «10 мг/день» преднизолона или его эквивалента
  • Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, компьютерная томография [КТ] премедикация)