Durvalumabi- ja grid-terapia ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon potilailla, jotka etenivät TYYNENMEREN hoidon aikana tai sen jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä >= 18 vuotta
• Primaarinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, jota on aiemmin hoidettu PACIFIC-ohjelmalla (samanaikainen kemosäteilyhoito ja sen jälkeen durvalumabi vaiheen III keuhkosyövän hoitoon)
• Eteneminen durvalumabihoidon aikana tai 6 kuukauden sisällä viimeisen durvalumabi-infuusion päättymisestä
• ruumiinpaino > 30 kg

• Ekstrakraniaalinen leesio >= 4 cm, joka soveltuu verkkoterapiaan

  • Potilaat, joilla on aivometastaaseja, voivat ilmoittautua
  • Potilaat, joilla on polymetastaattinen sairaus, voivat ilmoittautua
  • Potilaat, joilla on paikallinen uusiutuminen, voivat ilmoittautua
  • Potilaat, joilla ei ole nopeaa polymetastaattista etenemistä (ilmoittautuneen lääkärin harkinnan mukaan)
  • Potilaat, jotka eivät ole saaneet stereotaktista sädehoitoa (SBRT) kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
  • Potilaat voivat saada tavanomaista palliatiivista säteilyä muihin oireisiin metastaattisiin sairauksiin
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl (saatu =< 15 päivää ennen rekisteröintiä)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3 (saatu =< 15 päivää ennen rekisteröintiä)
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3 (saatu =< 15 päivää ennen rekisteröintiä)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai suora bilirubiini = < ULN, jos kokonaisbilirubiini on > 1,5 x ULN (saatu = < 15 päivää ennen rekisteröintiä)
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattitransaminaasi (AST) = < 2,5 x ULN (=< 5 x ULN potilailla, joilla on maksahäiriö) (saatu = < 15 päivää ennen rekisteröintiä)
• Kreatiniini TAI glomerulussuodatusnopeus (GFR) = < 1,5 x ULN TAI GFR > 60 ml/min potilailla, joiden kreatiniini on > 1,5 x ULN (saatu = < 15 päivää ennen rekisteröintiä)
• Negatiivinen raskaustesti =< 7 päivää ennen ilmoittautumista, vain hedelmällisessä iässä oleville
• Henkilöiden, jotka voivat tulla raskaaksi TAI synnyttää lapsen, on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja 120 päivän ajan viimeisen hoidon jälkeen
• Elinajanodote >= 12 viikkoa
• Anna kirjallinen tietoinen suostumus
• Halukkuus toimittaa pakollisia verinäytteitä korrelatiiviseen tutkimukseen
• Halukas palaamaan Mayo Clinicille seurantaa varten (tutkimuksen aktiivisen seurantavaiheen aikana)

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa seuraavista, koska tässä tutkimuksessa on mukana tutkimusaine, jonka genotoksisia, mutageenisia ja teratogeenisiä vaikutuksia kehittyvään sikiöön ja vastasyntyneeseen ei tunneta:

  • Raskaana olevat henkilöt
  • Hoitavat henkilöt
  • Hedelmällisessä iässä olevat TAI voivat synnyttää lapsen, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä
• Samanaikaiset systeemiset sairaudet tai muut vakavat samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen tai häiritsevät merkittävästi määrättyjen hoito-ohjelmien turvallisuuden asianmukaista arviointia

• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa, dokumentoitu vakava autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita

  • HUOMAA: Poikkeukset ovat sallittuja:

    • Vitiligo
    • Lapsuuden astma/atopia ratkaistu
    • Bronkodilaattorien tai inhaloitavien steroidien ajoittainen käyttö
    • Päivittäiset steroidit annoksella = < 10 mg prednisonia (tai vastaavaa)
    • Paikalliset steroidi-injektiot
    • Vakaa kilpirauhasen vajaatoiminta korvaushoidossa
    • Stabiili diabetes mellitus ei-insuliinihoidossa
    • Sjogrenin oireyhtymä

• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Jatkuva tai aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
  • Interstitiaalinen keuhkosairaus
  • Vakavat, krooniset maha-suolikanavan sairaudet, joihin liittyy ripuli (esim. Crohnin tauti tai muut)
  • Tunnettu aktiivinen hepatiitti B (eli tunnettu positiivinen hepatiitti B -viruksen [HBV] pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen)
  • Tunnettu aktiivinen hepatiitti C (eli positiivinen C-hepatiittiviruksen [HCV] ribonukleiinihapon [RNA] suhteen, joka havaitaan polymeraasiketjureaktiolla [PCR])
  • Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (TB)
  • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • Epästabiili angina pectoris
  • Epästabiili sydämen rytmihäiriö tai
  • Psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista (esim.
• Aiempi sydäninfarkti = < 6 kuukautta tai kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, joka vaatii jatkuvaa ylläpitohoitoa hengenvaarallisiin kammiorytmihäiriöihin
• Minkä tahansa muun tutkimusaineen saaminen, jota voitaisiin pitää primaarisen kasvaimen hoitona
• Yliherkkyys durvalumabille tai jollekin sen apuaineelle
• Aiempi durvalumabista tai muusta PD-1- tai PD-L1-ohjatusta hoidosta johtuva haittatapahtuma, joka johti lääkkeen käytön lopettamiseen

• Anamneesissa >= 3 immuunijärjestelmään liittyvä haittatapahtuma tai mikä tahansa immuunijärjestelmään liittyvä neurologinen tai silmän haittatapahtuma immunoterapian aikana

  • Huomautus: Potilaat, joilla on ollut hormonaalisia haittavaikutuksia = < asteen 2, saavat ilmoittautua, jos he ovat vakaat asianmukaisella korvaushoidolla ja ovat oireettomia

• Muu aktiivinen maligniteetti < 6 kuukautta ennen rekisteröintiä

  • POIKKEUKSET: Ei-melanoottinen ihosyöpä, papillaarinen kilpirauhassyöpä, eturauhassyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ tai muut, joita hoidetaan parantavasti ja joiden uusiutumisriskin katsotaan olevan alle 30 %

• Suuri kirurginen toimenpide (tutkijan määrittelemällä tavalla) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotteen (IP) annosta

  • Huomautus: Yksittäisten leesioiden paikallinen leikkaus palliatiivisen tarkoituksen vuoksi on hyväksyttävää
• Allogeenisen elinsiirron historia
• Aktiivinen primaarinen immuunipuutos historia
• Tiedetään olevan positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen (positiiviset HIV 1/2 -vasta-aineet) tai aktiivisen tuberkuloosiinfektion suhteen (kliininen arviointi, joka voi sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset tai tuberkuloositestin paikallisen käytännön mukaisesti)
• Tunnettu aktiivinen hepatiittiinfektio, positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine, hepatiitti B -viruksen (HBV) pinta-antigeeni (HBsAg) tai HBV-ydinvasta-aine (anti-HBc) seulonnassa. Osallistujat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty anti-HBc:n läsnäoloksi ja HBsAg:n puuttumiseksi), ovat kelvollisia. HCV-vasta-ainepositiiviset osallistujat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV-RNA:n suhteen. Muuta sanamuotoa tarpeen mukaan ja harkitse arvioimista seulonnassa sellaisten tutkimusten varalta, joissa tiedetään maksatoksisuutta tai muita asiaankuuluvia vaatimuksia

• Elävän heikennetyn rokotteen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta

  • Huomautus: Jos potilaat ovat mukana, he eivät saa saada elävää rokotetta IP-rokotteen aikana ja enintään 30 päivää viimeisen IP-annoksen jälkeen

• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

  • Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim.
  • Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää <<10 mg/vrk>> prednisonia tai vastaavaa
  • Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. tietokonetomografia [CT] esilääkitys)