Durvalumab und Grid-Therapie zur Behandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs bei Patienten, die während oder nach der Behandlung mit dem PACIFIC-Schema Fortschritte machten

Einschlusskriterien:

• Alter >= 18 Jahre
• Primärer nicht-kleinzelliger Lungenkrebs, der zuvor mit dem PACIFIC-Schema behandelt wurde (gleichzeitige Radiochemotherapie, gefolgt von Durvalumab bei Lungenkrebs im Stadium III)
• Fortschreiten während der Durvalumab-Gabe oder innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der letzten Durvalumab-Infusion
• Körpergewicht > 30 kg

• Extrakranielle Läsion >= 4 cm für Grid-Therapie geeignet

  • Patienten mit Hirnmetastasen dürfen sich anmelden
  • Patienten mit polymetastasierter Erkrankung dürfen sich anmelden
  • Patienten mit Lokalrezidiv können aufgenommen werden
  • Patienten ohne schnelle polymetastasierende Progression (nach Ermessen des einschreibenden Arztes)
  • Patienten, die innerhalb von 1 Monat nach der Aufnahme keine stereotaktische Körperbestrahlung (SBRT) erhalten haben
  • Patienten können eine herkömmliche palliative Bestrahlung für andere symptomatische metastasierende Erkrankungen erhalten
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Hämoglobin >= 9,0 g/dL (erhalten =< 15 Tage vor Registrierung)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/mm^3 (erhalten =< 15 Tage vor der Registrierung)
• Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3 (erhalten =< 15 Tage vor der Registrierung)
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder direktes Bilirubin = < ULN, wenn Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN ist (erhalten = < 15 Tage vor der Registrierung)
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Transaminase (AST) = < 2,5 x ULN (= < 5 x ULN bei Patienten mit Leberbeteiligung) (erhalten = < 15 Tage vor Registrierung)
• Kreatinin ODER glomeruläre Filtrationsrate (GFR) = < 1,5 x ULN ODER GFR > 60 ml/min für Patienten mit Kreatinin > 1,5 x ULN (erhalten = < 15 Tage vor Registrierung)
• Negativer Schwangerschaftstest durchgeführt = < 7 Tage vor der Registrierung, nur für Personen im gebärfähigen Alter
• Personen, die schwanger werden ODER ein Kind zeugen können, müssen bereit sein, während der Behandlung und für 120 Tage nach der letzten Behandlung eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden
• Lebenserwartung >= 12 Wochen
• Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab
• Bereitschaft zur Bereitstellung obligatorischer Blutproben für korrelative Forschung
• Bereitschaft, zur Nachsorge in die Mayo Clinic zurückzukehren (während der aktiven Überwachungsphase der Studie)

Ausschlusskriterien:

• Eines der folgenden, da diese Studie einen Prüfstoff beinhaltet, dessen genotoxische, mutagene und teratogene Wirkung auf den sich entwickelnden Fötus und das Neugeborene unbekannt ist:

  • Schwangere
  • Pflegende Personen
  • Personen im gebärfähigen Alter ODER in der Lage, ein Kind zu zeugen, die nicht bereit sind, eine angemessene Verhütung anzuwenden
• Komorbide systemische Erkrankungen oder andere schwere gleichzeitige Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Bewertung der Sicherheit der verschriebenen Therapien erheblich beeinträchtigen würden

• Aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung erfordert, dokumentierte Vorgeschichte einer schweren Autoimmunerkrankung oder ein Syndrom, das systemische Steroide oder immunsuppressive Mittel erfordert

  • HINWEIS: Ausnahmen sind zulässig für:

    • Vitiligo
    • Behobenes Asthma/Atopie im Kindesalter
    • Intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren oder inhalativen Steroiden
    • Tägliche Steroide in einer Dosis von =< 10 mg Prednison (oder Äquivalent)
    • Lokale Steroidinjektionen
    • Stabile Hypothyreose unter Substitutionstherapie
    • Stabiler Diabetes mellitus unter Nicht-Insulin-Therapie
    • Sjögren-Syndrom

• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Anhaltende oder aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
  • Interstitielle Lungenerkrankung
  • Schwerwiegende, chronische Magen-Darm-Erkrankungen im Zusammenhang mit Durchfall (z. B. Morbus Crohn oder andere)
  • Bekannte aktive Hepatitis B (d. h. bekanntermaßen positive Hepatitis-B-Virus [HBV]-Oberflächenantigen [HBsAg]-reaktiv)
  • Bekannte aktive Hepatitis C (d. h. positiv für Hepatitis-C-Virus [HCV]-Ribonukleinsäure [RNA], nachgewiesen durch Polymerase-Kettenreaktion [PCR])
  • Bekannte aktive Tuberkulose (TB)
  • Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
  • Instabile Angina pectoris
  • Instabile Herzrhythmusstörungen bzw
  • Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden (z. B. Drogenmissbrauch)
• Myokardinfarkt in der Anamnese = < 6 Monate oder dekompensierte Herzinsuffizienz, die eine kontinuierliche Erhaltungstherapie für lebensbedrohliche ventrikuläre Arrhythmien erfordert
• Erhalt eines anderen Prüfpräparats, das als Behandlung für das primäre Neoplasma in Betracht gezogen würde
• Überempfindlichkeit gegen Durvalumab oder einen der sonstigen Bestandteile
• Früheres unerwünschtes Ereignis, das Durvalumab oder einer anderen gegen PD-1 oder PD-L1 gerichteten Therapie zugeschrieben wurde und zum Absetzen des Arzneimittels führte

• Vorgeschichte von immunvermittelten unerwünschten Ereignissen >= 3 oder eines beliebigen Grades von immunvermittelten neurologischen oder okulären unerwünschten Ereignissen während der Immuntherapie

  • Hinweis: Patienten mit endokrinen unerwünschten Ereignissen < Grad 2 dürfen aufgenommen werden, wenn sie unter einer geeigneten Ersatztherapie stabil und asymptomatisch sind

• Andere aktive Malignität < 6 Monate vor der Registrierung

  • AUSNAHMEN: Nicht-melanotischer Hautkrebs, papillärer Schilddrüsenkrebs, Prostatakrebs oder Carcinoma-in-situ des Gebärmutterhalses oder andere, die kurativ behandelt werden und jetzt ein Rückfallrisiko von weniger als 30 % aufweisen

• Größerer chirurgischer Eingriff (wie vom Prüfarzt definiert) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats (IP)

  • Hinweis: Eine lokale Operation isolierter Läsionen mit palliativer Absicht ist akzeptabel
• Geschichte der allogenen Organtransplantation
• Vorgeschichte einer aktiven primären Immunschwäche
• Bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) (positive HIV-1/2-Antikörper) oder eine aktive Tuberkuloseinfektion getestet (klinische Bewertung, die die Anamnese, körperliche Untersuchung und Röntgenbefunde oder Tuberkulosetests gemäß lokaler Praxis umfassen kann)
• Bekannte aktive Hepatitis-Infektion, positiver Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper, Hepatitis-B-Virus (HBV)-Oberflächenantigen (HBsAg) oder HBV-Core-Antikörper (Anti-HBc) beim Screening. Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer mit einer vergangenen oder abgeklungenen HBV-Infektion (definiert als Vorhandensein von Anti-HBc und Fehlen von HBsAg). Teilnehmer, die positiv für HCV-Antikörper sind, sind nur teilnahmeberechtigt, wenn die Polymerase-Kettenreaktion für HCV-RNA negativ ist. Passen Sie den Wortlaut nach Bedarf an und erwägen Sie eine Bewertung beim Screening auf Studien mit bekannter Hepatotoxizität oder anderen relevanten Anforderungen

• Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten IP-Dosis

  • Hinweis: Patienten sollten, sofern sie in die Studie aufgenommen wurden, keinen Lebendimpfstoff erhalten, während sie IP erhalten und bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis von IP

• Aktuelle oder frühere Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Durvalumab-Dosis. Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

  • Intranasale, inhalierte, topische Steroide oder lokale Steroidinjektionen (z. B. intraartikuläre Injektion)
  • Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen, die <<10 mg/Tag>> von Prednison oder dessen Äquivalent nicht überschreiten
  • Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Computertomographie [CT]-Scan-Prämedikation)